Varhainen versus viivästynyt antiretroviraalinen hoito (ART) kryptokokkien aiheuttaman aivokalvontulehduksen hoidossa Afrikassa

Kryptokokkoosi on invasiivinen sieni-infektio, jonka aiheuttaa kapseloitu hiiva. Ihmisten kryptokokkoosin aiheuttaa lähes aina Cryptococcus neoformans. HIV-epidemian ilmaantuminen on johtanut huomattavaan lisääntyneeseen kryptokokki-meningoenkefaliittitapausten määrään kaikkialla maailmassa, erityisesti Saharan eteläpuolisessa Afrikassa. Zimbabwessa tapausraporttien analyysi yhdessä suurimmista korkea-asteen hoidon sairaaloista osoitti, että aivokalvontulehduksen vastaanottoprosentti nousi vuosina 1985-1995 78:sta 523 tapaukseen 100 000 vastaanotettua kohden, ja näiden tapausten määrä lisääntyi kryptokokkoosin vuoksi 5 % - 46,2 %.

Kryptokokkoosi kehittyy tyypillisesti CD4-määrällä alle 50 solua/mm3, ja se on ensimmäinen AIDS-sairaus jopa 50-60 %:lla potilaista.

Ennen amfoterisiini B:n, flusytosiinin ja atsolien käyttöönottoa kuolleisuus C neoformansin meningoenkefaliittiin oli lähes 100 %. Amfoterisiini B:n käyttöönotto johti kuolleisuuden merkittävään laskuun, ja 60–70 % potilaista hoidettiin onnistuneesti. Flukonatsolin profylaksian käyttöönotto 1990-luvulla johti kryptokokkoosin ilmaantuvuuden merkittävään vähenemiseen. Antiretroviraalisen hoidon käyttö on myös vähentänyt merkittävästi kryptokokkimeningiitin ilmaantuvuutta.

Amfoterisiini B:n ja flusytosiinin kohtuuttomien kustannusten vuoksi monissa kehitysmaissa, kuten Zimbabwessa, CM:n hoidon päätekijä on flukonatsoli. Nykyinen standardihoito on flukonatsolia 400 mg/vrk 8-10 viikon ajan, mikä saattaa olla liian alhainen johtamaan riittävään lääkkeen keskushermostopitoisuuteen C. neoformansin riittävän tappamisen saavuttamiseksi. Kliinisesti jotkut Zimbabwen lääkärit ovat havainneet, että potilaat eivät reagoi riittävästi tähän hoito-ohjelmaan, ja ovat alkaneet hoitaa potilaita suuremmilla flukonatsoliannoksilla. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että suurempia flukonatsoliannoksia voidaan käyttää CM:n hoitoon ja ne ovat hyvin siedettyjä. Ehdotetussa tutkimuksessamme potilaita hoidetaan suurella annoksella oraalista flukonatsolia 800 mg/vrk yhteensä 10 viikon ajan.

ART-hoidon lisääntynyt saatavuus Saharan eteläpuolisessa Afrikassa tarjoaa lisämahdollisuuden parantaa kaikkien AIDS-potilaiden sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Toistaiseksi ei ole olemassa lopullisia tutkimuksia, jotka osoittaisivat, onko välittömästä ART-hoidosta hyötyä akuutin CM-tilanteessa verrattuna hoidon lykkäämiseen ensimmäisen 10 viikon intensiivisen CM-hoidon jälkeen. Tämä tutkimus on suunniteltu käsittelemään tätä kysymystä ja tarjoamaan Saharan eteläpuolisen Afrikan lääkäreille näyttöön perustuvat ohjeet HIV-positiivisten potilaiden asianmukaiseen hoitoon, joilla on akuutti CM-oireyhtymä.