Ранняя и отсроченная антиретровирусная терапия (АРТ) при лечении криптококкового менингита в Африке

Криптококкоз – это инвазивная грибковая инфекция, вызываемая инкапсулированными дрожжами. Криптококкоз у человека почти всегда вызывается Cryptococcus neoformans. Начало эпидемии ВИЧ привело к значительному увеличению числа зарегистрированных случаев криптококкового менингоэнцефалита во всем мире, особенно в странах Африки к югу от Сахары. В Зимбабве анализ отчетов о случаях заболевания в одной из крупных больниц третичного уровня показал увеличение числа госпитализаций по поводу менингита в период с 1985 по 1995 год с 78 до 523 случаев на 100 000 госпитализаций с увеличением числа таких случаев из-за криптококкоза с 5% до 46,2%.

Криптококкоз обычно развивается при уровне CD4 менее 50 клеток/мм3 и является исходным заболеванием, определяющим СПИД, у 50-60% пациентов.

До введения амфотерицина В, флуцитозина и азолов смертность от менингоэнцефалита C neoformans была близка к 100%. Внедрение амфотерицина В привело к значительному снижению летальности с успешным лечением 60-70% больных. Внедрение профилактики флуконазолом в 1990-х годах привело к значительному снижению заболеваемости криптококкозом. Использование антиретровирусной терапии также привело к значительному снижению заболеваемости криптококковым менингитом.

Из-за непомерно высокой стоимости амфотерицина В и флуцитозина во многих развивающихся странах, таких как Зимбабве, основным средством лечения ВМ является флуконазол. В настоящее время стандартом лечения является флуконазол в дозе 400 мг/день в течение 8-10 недель, что может быть слишком мало, чтобы привести к адекватной концентрации препарата в ЦНС для достижения адекватного уничтожения C. neoformans. Клинически некоторые врачи в Зимбабве отметили, что пациенты неадекватно реагируют на этот режим, и начали лечить пациентов более высокими дозами флуконазола. Предыдущие исследования показали, что более высокие дозы флуконазола можно использовать для лечения ВМ, и они хорошо переносятся. В предлагаемом нами исследовании пациенты будут получать высокие дозы флуконазола перорально в дозе 800 мг/день в течение всего 10-недельного периода.

Появление расширенного доступа к АРТ в странах Африки к югу от Сахары дает дополнительную возможность снизить заболеваемость и смертность среди всех больных СПИДом. До сих пор нет окончательных исследований, показывающих, есть ли преимущество в немедленной терапии ВРТ в условиях острого ВМ по сравнению с отсрочкой терапии после первых 10 недель интенсивной терапии ВМ. Это исследование разработано, чтобы ответить на этот вопрос и предоставить врачам в странах Африки к югу от Сахары основанные на фактических данных рекомендации по надлежащему ведению ВИЧ-положительных пациентов с острыми проявлениями ВМ.