Korai versus késleltetett antiretrovirális terápia (ART) a kriptokokkusz agyhártyagyulladás kezelésében Afrikában

A kriptokokkózis egy invazív gombás fertőzés, amelyet egy kapszulázott élesztőgomba okoz. Az emberekben a kriptokokkózist szinte mindig a Cryptococcus neoformans okozza. A HIV-járvány megjelenése a cryptococcus okozta meningoencephalitis bejelentett eseteinek számának jelentős növekedéséhez vezetett szerte a világon, különösen Afrikában a szubszaharai térségben. Zimbabwéban az egyik legnagyobb felsőfokú kórházban az esetjelentések elemzése azt mutatta, hogy 1985 és 1995 között 78-ról 523 esetre nőtt az agyhártyagyulladásból 100 000 felvételre vetített esetek száma, és a cryptococcosis miatt nőtt az esetek száma. 5%-ról 46,2%-ra.

A kriptokokkózis jellemzően 50 sejt/mm3 alatti CD4-számnál alakul ki, és a betegek 50-60%-ánál a kezdeti AIDS-meghatározó betegség.

Az amfotericin B, flucitozin és azolok bevezetése előtt a C neoformans meningoencephalitis okozta mortalitás közel 100% volt. Az amfotericin B bevezetése a mortalitás jelentős csökkenéséhez vezetett, a betegek 60-70%-át sikeresen kezelték. A flukonazol profilaxis bevezetése az 1990-es években a cryptococcosis előfordulásának jelentős csökkenéséhez vezetett. Az antiretrovirális terápia alkalmazása jelentősen csökkentette a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás előfordulását is.

Az amfotericin B és a flucitozin túl magas költsége miatt számos fejlődő országban, például Zimbabwében, a CM kezelésének fő pillére a flukonazol. A jelenlegi standard kezelés 400 mg/nap flukonazollal történik 8-10 héten keresztül, ami túl alacsony lehet ahhoz, hogy megfelelő CNS-koncentrációt eredményezzen a C. neoformans megfelelő elpusztításához. Klinikailag egyes zimbabwei orvosok azt észlelték, hogy a betegek nem reagálnak megfelelően erre a kezelési rendre, és elkezdték nagyobb dózisú flukonazollal kezelni a betegeket. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a flukonazol nagyobb dózisai alkalmazhatók a CM kezelésére, és jól tolerálhatók. Javasolt vizsgálatunkban a betegeket 800 mg/nap nagy dózisú orális flukonazollal kezelik összesen 10 hétig.

A szubszaharai Afrikában az ART-hoz való hozzáférés megnövekedett megjelenése további lehetőséget kínál az AIDS-betegek morbiditásának és mortalitásának javítására. Egyelőre nincsenek végleges tanulmányok arra vonatkozóan, hogy az azonnali ART-terápia előnyt jelent-e akut CM esetén az intenzív CM-terápia első 10 hetét követő terápia elhalasztásához képest. Ez a tanulmány ennek a kérdésnek a megválaszolását célozza, és a szubszaharai afrikai orvosok számára bizonyítékokon alapuló iránymutatást nyújt az akut CM-ben szenvedő HIV-pozitív betegek megfelelő kezeléséhez.