非ジストロフィー性ミオトニーの治療におけるメキシレチンの有効性
2013年8月19日 更新者：Richard Barohn, MD
非ジストロフィー性ミオトニーにおけるメキシレチンの第II相治療試験
非異栄養性ミオトニー (NDM) は、特定の筋細胞膜タンパク質の遺伝子異常によって引き起こされる神経筋障害です。
タンパク質は筋肉の収縮に影響を与えます。
NDM患者は、筋肉の弛緩が制限され、痛み、衰弱、協調運動障害、および身体活動と機能の障害を引き起こす可能性があります.
NDM は非常にまれであるため、この障害を持つ人々を治療する最善の方法に関する情報が不足しており、FDA が承認した治療法はありません。
この研究の目的は、NDM患者の治療における薬物メキシレチンの有効性を判断することです.
調査の概要
詳細な説明
NDM は、骨格筋のイオン チャネル (通常は電位依存性のナトリウム チャネルとクロライド チャネル) の変異によって引き起こされる神経筋障害です。 チャネルの機能が低下すると、収縮後の筋肉の弛緩が損なわれ、ミオトニーとも呼ばれます。 メキシレチンは抗不整脈薬であり、筋肉のナトリウム チャネルとの親和性が高く、ナトリウム チャネルの遅延不活性化を修正する能力がある可能性があります。 症例報告と単盲検臨床試験では、メキシレチンがミオトニーの症状を軽減することが示されました。 現在、NDM を持つ人々を治療するための標準的な戦略はなく、効果的な治療オプションが必要です。 この研究は、NDM患者の治療におけるメキシレチンの有効性を決定します。
この研究への参加は 9 週間続き、4 週間の治療期間が 2 回あり、その間に 1 週間のウォッシュアウト期間があります。 最初の治療期間中、参加者はメキシレチンまたはプラセボのいずれかを受け取るように無作為に割り当てられ、どちらも1日3回服用されます. これに続いて、1週間の無治療が続きます。 2 番目の治療期間中、参加者は最初に受けなかった治療を受け、同じ投与スケジュールに従います。
参加者は、スクリーニング時と 0、4、5、および 9 週目に行われる 5 回の研究訪問に参加します。スクリーニングには、血液と尿のサンプリング、心電図検査 (EKG)、および病歴が含まれます。 残りの訪問には、身体検査、握力検査、運動検査、神経伝導検査、採血、アンケート、および筋電図検査 (EMG) が含まれます。 EKGは4、5、および9週目に繰り返されます。研究中、参加者は毎日電話して症状を報告します。 フォローアップの訪問はありません。
FDAOPD RO1 0003454 から資金提供を受けています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
59
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham & Women's Hospital
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester School of Medicine & Dentistry
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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London、イギリス、WC1N 3BG
- Institute of Neurology and National Hospital for Neurology
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Milan、イタリア
- University of Milan
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
- London Health Sciences Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 筋強直性障害を示唆する臨床症状または徴候
- 筋電図（EMG）における筋強直電位の存在
- -非ジストロフィー自然史研究（RDCRN 5303）の参加者、または非ジストロフィー性ミオトニーが確認された新しい患者
除外基準:
- -研究測定の評価に影響を与える可能性のある他の神経学的状態
- DM1（CTGの50以上のリピート）またはDM2の遺伝子確認
- -心電図で証明されるように、以下の状態を含むがこれらに限定されない既存の心臓伝導障害：悪性不整脈または心臓伝導障害（例：2度AVブロック、3度AVブロック、またはQT間隔の延長）
- 既存の永久ペースメーカー
- -心疾患に対する次の抗不整脈薬の現在の使用：酢酸フレカイニド、エンカイニド、ジソピラミド、プロカインアミド、キニジン、プロパフェノン、またはメキシレチン
- -フェニトインやフレカイニドアセテートなどの筋強直症の薬の使用、研究開始から5日以内;試験開始から 3 日以内のカルバマゼピンおよびメキシレチン;またはプロパフェノン、プロカインアミド、ジソピラミド、キニジン、およびエンカイニドを試験開始から 2 日以内に使用
- フィブラート酸誘導体、ヒドロキシメチルグルタリル CoA レダクターゼ阻害剤、クロロキン、コルヒチンなどのミオトニーを引き起こす薬剤の使用
- 腎臓または肝臓の病気
- 心不全
- 発作性疾患
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
参加者はメキシレチンを 4 週間投与され、その後 1 週間介入なし、最後にプラセボを 4 週間投与されます。
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200 mg を 1 日 3 回。丸薬の形で
プラセボを 1 日 3 回。丸薬の形で
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実験的：2
参加者は、プラセボを 4 週間受け取り、その後 1 週間介入を行わず、最後にメキシレチンを 4 週間受け取ります。
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200 mg を 1 日 3 回。丸薬の形で
プラセボを 1 日 3 回。丸薬の形で
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者から報告された IVR の剛性
時間枠：各期間の 3 ～ 4 週目
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剛性は 1 ～ 9 のスケールで測定されます。1 は最小、9 はこれまでに経験した中で最悪です。
0 = 症状は報告されていません。
分析のために、各参加者のこわばりの平均重症度は、各期間の 3 ～ 4 週に行われた毎日の通話から計算されました。
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各期間の 3 ～ 4 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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患者は IVR で痛みを報告した
時間枠：各期間の第 3 ～ 4 週
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痛みは 1 ～ 9 の尺度で測定されます。1 は最小、9 はこれまでに経験した中で最悪です。
0 = 症状は報告されていません。
分析のために、各参加者の痛みの平均重症度は、各期間の 3 ～ 4 週に行われた毎日の通話から計算されました。
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各期間の第 3 ～ 4 週
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患者は IVR で弱点を報告した
時間枠：各期間の 3 ～ 4 週目
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弱さは 1 ～ 9 の尺度で測定されます。1 は最小、9 はこれまでに経験した中で最悪です。
0 = 症状は報告されていません。
分析のために、各参加者の衰弱の平均重症度は、各期間の 3 ～ 4 週に行われた毎日の通話から計算されました。
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各期間の 3 ～ 4 週目
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患者が IVR で疲労を報告
時間枠：各期間の 3 ～ 4 週目
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疲労度は 1 ～ 9 の尺度で測定されます。1 は最小、9 はこれまでに経験した中で最悪です。
0 = 症状は報告されていません。
分析のために、各参加者の疲労の平均重症度は、各期間の 3 ～ 4 週に行われた毎日の通話から計算されました。
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各期間の 3 ～ 4 週目
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ハンドグリップミオトニーの定量的測定（秒）
時間枠：ピリオド 1 (第 4 週) およびピリオド 2 (第 9 週) の終わり
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右手を強制的に握った後の最大随意収縮を記録し、平均最大力の 90% から 5% まで弛緩する時間を自動分析ソフトウェアを使用して決定しました。
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ピリオド 1 (第 4 週) およびピリオド 2 (第 9 週) の終わり
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短時間の運動試験後の複合運動能力
時間枠：ピリオド 1 (第 4 週) およびピリオド 2 (第 9 週) の終わり
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ベースライン測定値のパーセントとしての、短時間の運動後の最大運動後複合筋活動電位 (CMAP)。
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ピリオド 1 (第 4 週) およびピリオド 2 (第 9 週) の終わり
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針筋電図法による段階的ミオトニー - 右外転筋小指
時間枠：ピリオド 1 (第 4 週) およびピリオド 2 (第 9 週) の終わり
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針検査で存在するミオトニーの量を、1 ～ 3 の数字を割り当てることによって測定しました。1 は針刺しのミオトニーの最小量であり、3 は針刺しで存在するミオトニーの最大量です。
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ピリオド 1 (第 4 週) およびピリオド 2 (第 9 週) の終わり
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臨床ハンドグリップミオトニー評価（秒）
時間枠：ピリオド 1 の終わり (第 4 週) とピリオド 2 の終わり (第 9 週)
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ストップウォッチで測定された、強制的に握られた後、こぶしを開くまでの時間。
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ピリオド 1 の終わり (第 4 週) とピリオド 2 の終わり (第 9 週)
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臨床的閉眼ミオトニー評価 (秒)
時間枠：ピリオド 1 の終わり (第 4 週) とピリオド 2 の終わり (第 9 週)
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ストップウォッチで測定した、強制的に目を閉じた後、目が開くまでの時間。
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ピリオド 1 の終わり (第 4 週) とピリオド 2 の終わり (第 9 週)
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針筋電図法による段階的ミオトニー - 右前脛骨筋
時間枠：ピリオド 1 (第 4 週) およびピリオド 2 (第 9 週) の終わり
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針検査で存在するミオトニーの量を、1 ～ 3 の数字を割り当てることによって測定しました。1 は針刺しのミオトニーの最小量であり、3 は針刺しで存在するミオトニーの最大量です。
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ピリオド 1 (第 4 週) およびピリオド 2 (第 9 週) の終わり
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長時間運動試験後の複合運動活動電位
時間枠：ピリオド 1 (第 4 週) およびピリオド 2 (第 9 週) の終わり
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ベースラインに対するパーセンテージとしての長時間の運動後の複合筋活動電位 (CMAP)。
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ピリオド 1 (第 4 週) およびピリオド 2 (第 9 週) の終わり
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個別化された神経筋の生活の質の尺度 - 要約スコア
時間枠：ピリオド 1 (第 4 週) およびピリオド 2 (第 9 週) の終わり
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神経筋障害のある患者の QOL スケール。
INQoL サマリー スコアは、5 つのサブドメイン (活動、社会的関係、独立性、感情、および身体イメージ) で構成される加重平均であり、患者の生活の質に対する疾患の影響を記録します。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、生活の質に対する最大の悪影響の割合として解釈できます。
スコアが高いほど、悪影響が大きいことを示します。
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ピリオド 1 (第 4 週) およびピリオド 2 (第 9 週) の終わり
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Short Form 36 - 身体総合スコア
時間枠：期間 1 または期間 2 のいずれかでメキシレチンの脱力感を経験した参加者。
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SF-36 は、標準的な生活の質の機器です。
身体複合スコアは、生活の質に対する身体的負担を表し、病気または状態の身体的影響 (身体機能、身体的役割、身体的痛み、および一般的な健康状態) に関連する質問の要約です。
スコアは母集団に対して正規化され、範囲は 0 ～ 100 で、米国の正常値は 50 です。
スコアが低いほど、生活の質への影響が大きいことを表します。
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期間 1 または期間 2 のいずれかでメキシレチンの脱力感を経験した参加者。
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ショート フォーム 36 - メンタル コンポジット スコア
時間枠：ピリオド 1 (第 4 週) およびピリオド 2 (第 9 週) の終わり
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SF-36 は、標準的な生活の質の機器です。
精神複合スコアは、生活の質に対する精神的負担を表し、病気または状態の精神的影響 (精神機能、感情的役割、活力、および精神的健康) に関連する質問の要約です。
スコアは母集団に対して正規化され、範囲は 0 ～ 100 で、米国の正常値は 50 です。
スコアが低いほど、生活の質への影響が大きいことを表します。
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ピリオド 1 (第 4 週) およびピリオド 2 (第 9 週) の終わり
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年12月1日
一次修了 (実際)
2011年3月1日
研究の完了 (実際)
2011年3月1日
試験登録日
最初に提出
2009年1月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年1月27日
最初の投稿 (見積もり)
2009年1月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年8月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年8月19日
最終確認日
2013年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 11050 (その他の識別子：Ethical committe of the Kanton Lucerne, Switzerland)
- FDA OPD RO1FD003454
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