Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effectiviteit van mexiletine voor de behandeling van mensen met niet-dystrofische myotonie

19 augustus 2013 bijgewerkt door: Richard Barohn, MD

Fase II Therapeutische studie van mexiletine bij niet-dystrofische myotonie

Niet-dystrofische myotonieën (NDM) zijn neuromusculaire aandoeningen die worden veroorzaakt door genetische afwijkingen in bepaalde spiercelmembraaneiwitten. De eiwitten beïnvloeden de spiercontractie. Individuen met NDM ervaren beperkte spierontspanning, wat pijn, zwakte, gebrek aan coördinatie en verminderde fysieke activiteit en functie kan veroorzaken. Omdat NDM zeer zeldzaam is, ontbreekt informatie over de beste manier om mensen met de stoornissen te behandelen en zijn er geen door de FDA goedgekeurde therapieën. Het doel van deze studie is het bepalen van de effectiviteit van het medicijn mexiletine bij de behandeling van mensen met NDM.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

NDM zijn neuromusculaire aandoeningen die worden veroorzaakt door mutaties in ionkanalen van skeletspieren, meestal spanningsafhankelijke natrium- en chloridekanalen. De slecht functionerende kanalen leiden tot verminderde spierontspanning na contractie, ook wel myotonie genoemd. Mexiletine is een anti-aritmicum dat een hoge affiniteit heeft voor spiernatriumkanalen en mogelijk het vermogen heeft om vertraagde inactivatie van natriumkanalen te corrigeren. In casusrapporten en enkelblinde klinische onderzoeken bleek mexiletine de symptomen van myotonie te verminderen. Momenteel is er geen standaardstrategie voor de behandeling van mensen met NDM en er zijn effectieve behandelingsopties nodig. Deze studie zal de effectiviteit van mexiletine bepalen bij de behandeling van mensen met NDM.

Deelname aan dit onderzoek duurt 9 weken en omvat twee afzonderlijke behandelingsperioden van 4 weken, met een wash-outperiode van 1 week ertussen. Tijdens de eerste behandelingsperiode worden de deelnemers willekeurig toegewezen aan mexiletine of placebo, die beide drie keer per dag worden ingenomen. Dit wordt gevolgd door 1 week zonder behandeling. Tijdens de tweede behandelingsperiode krijgen de deelnemers de behandeling die ze aanvankelijk niet kregen en volgen ze hetzelfde doseringsschema.

Deelnemers zullen vijf studiebezoeken bijwonen die zullen plaatsvinden tijdens de screening en in week 0, 4, 5 en 9. De screening omvat bloed- en urinemonsters, elektrocardiografie (EKG) en een medische geschiedenis. De overige bezoeken omvatten een lichamelijk onderzoek, een griptest, inspanningstesten, zenuwgeleidingstesten, bloedafname, vragenlijsten en elektromyografie (EMG). Het ECG wordt herhaald in week 4, 5 en 9. Tijdens het onderzoek bellen de deelnemers dagelijks om hun symptomen te melden. Er zullen geen vervolgbezoeken plaatsvinden.

Gefinancierd door FDAOPD RO1 0003454.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

59

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Center
  • Italië
      • Milan, Italië
        • University of Milan
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
        • Institute of Neurology and National Hospital for Neurology
  • Verenigde Staten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester School of Medicine & Dentistry
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinische symptomen of tekenen die wijzen op myotone stoornissen
  • Aanwezigheid van myotone potentialen op elektromyografie (EMG)
  • Deelnemer aan de niet-dystrofische natuurlijke historie-studie (RDCRN 5303) of een nieuwe patiënt met bevestigde niet-dystrofische myotonie

Uitsluitingscriteria:

  • Andere neurologische aandoening die van invloed kan zijn op de beoordeling van de studiemetingen
  • Genetische bevestiging van DM1 (meer dan 50 herhalingen van CTG) of DM2
  • Bestaande hartgeleidingsdefecten, zoals blijkt uit ECG, inclusief maar niet beperkt tot de volgende aandoeningen: kwaadaardige aritmie of hartgeleidingsstoornissen (bijv. tweedegraads AV-blok, derdegraads AV-blok of verlengd QT-interval)
  • Bestaande permanente pacemaker
  • Huidig ​​​​gebruik van een van de volgende anti-aritmica voor een hartaandoening: flecaïnide-acetaat, encaïnide, disopyramide, procaïnamide, kinidine, propafenon of mexiletine
  • Gebruik van medicijnen voor myotonie, zoals fenytoïne en flecaïnide-acetaat, binnen 5 dagen na deelname aan het onderzoek; carbamazepine en mexiletine binnen 3 dagen na deelname aan het onderzoek; of propafenon, procaïnamide, disopyramide, kinidine en encaïnide binnen 2 dagen na deelname aan het onderzoek
  • Gebruik van medicijnen die myotonie veroorzaken, waaronder mogelijk fibraatzuurderivaten, hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers, chloroquine en colchicines
  • Nier- of leverziekte
  • Hartfalen
  • Beroerte aandoening
  • Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: 1
Deelnemers krijgen 4 weken mexiletine, daarna 1 week geen interventie en ten slotte 4 weken placebo.
Geneesmiddel: Mexiletine
200 mg driemaal daags; in pilvorm
Geneesmiddel: Placebo
Placebo drie keer per dag; in pilvorm
EXPERIMENTEEL: 2
Deelnemers krijgen 4 weken een placebo, daarna 1 week geen interventie en ten slotte 4 weken mexiletine.
Geneesmiddel: Mexiletine
200 mg driemaal daags; in pilvorm
Geneesmiddel: Placebo
Placebo drie keer per dag; in pilvorm

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Door de patiënt gerapporteerde stijfheid op de IVR
Tijdsspanne: Week 3-4 van elke periode
Stijfheid gemeten op een schaal van 1-9, waarbij 1 minimaal is, 9 de slechtste ooit ervaren. 0=geen symptoom gemeld. Voor analyse werd de gemiddelde ernst van de stijfheid voor elke deelnemer berekend op basis van dagelijkse telefoontjes in week 3-4 van elke periode.
Week 3-4 van elke periode

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Patiënt meldde pijn op de IVR
Tijdsspanne: Week 3-4 van elke periode
Pijn gemeten op een schaal van 1-9, waarbij 1 minimaal is, 9 de ergste ooit ervaren. 0=geen symptoom gemeld. Voor analyse werd de gemiddelde ernst van de pijn voor elke deelnemer berekend op basis van dagelijkse telefoontjes in week 3-4 van elke periode.
Week 3-4 van elke periode
Patiënt meldde zwakte op de IVR
Tijdsspanne: Week 3-4 van elke periode
Zwakte gemeten op een schaal van 1-9, waarbij 1 minimaal is, 9 de ergste ooit ervaren. 0=geen symptoom gemeld. Voor analyse werd de gemiddelde ernst van de zwakte voor elke deelnemer berekend op basis van dagelijkse telefoontjes in week 3-4 van elke periode.
Week 3-4 van elke periode
Patiënt meldde vermoeidheid op de IVR
Tijdsspanne: Week 3-4 van elke periode
Vermoeidheid gemeten op een schaal van 1-9, waarbij 1 minimaal is, 9 de ergste ooit ervaren. 0=geen symptoom gemeld. Voor analyse werd de gemiddelde ernst van vermoeidheid voor elke deelnemer berekend op basis van dagelijkse telefoontjes in week 3-4 van elke periode.
Week 3-4 van elke periode
Kwantitatieve maatstaf voor handgrip myotonie (seconden)
Tijdsspanne: Het einde van periode 1 (week 4) en periode 2 (week 9)
Maximale vrijwillige contracties na geforceerde rechterhandgreep werden geregistreerd en de tijd om te ontspannen van 90% tot 5% van de gemiddelde maximale kracht werd bepaald met behulp van geautomatiseerde analysesoftware.
Het einde van periode 1 (week 4) en periode 2 (week 9)
Samengestelde motorische actiepotentialen na korte inspanningstest
Tijdsspanne: Het einde van periode 1 (week 4) en periode 2 (week 9)
Het maximale post-exercise compound muscle action potential (CMAP) na korte periodes van inspanning als percentage van de basislijnmeting.
Het einde van periode 1 (week 4) en periode 2 (week 9)
Gegradeerde myotonie door naaldelektromyografie - Rechter abductor Digiti Minimi
Tijdsspanne: Het einde van periode 1 (week 4) en periode 2 (week 9)
Gemeten de hoeveelheid myotonie aanwezig op naaldonderzoek door een nummer 1-3 toe te wijzen, waarbij 1 de minimale hoeveelheid myotonie op de naaldprik is en 3 de maximale hoeveelheid myotonie aanwezig op de naaldprik.
Het einde van periode 1 (week 4) en periode 2 (week 9)
Klinische Hand Grip Myotonia Evaluatie (seconden)
Tijdsspanne: Het einde van periode 1 (week 4) en het einde van periode 2 (week 9)
De tijd om de vuist te openen na een geforceerde handgreep zoals gemeten op een stopwatch.
Het einde van periode 1 (week 4) en het einde van periode 2 (week 9)
Klinische oogsluiting Myotonia-evaluatie (seconden)
Tijdsspanne: Het einde van periode 1 (week 4) en het einde van periode 2 (week 9)
Tijd om de ogen te openen na geforceerde oogsluiting zoals gemeten op een stopwatch.
Het einde van periode 1 (week 4) en het einde van periode 2 (week 9)
Gegradeerde myotonie door naaldelektromyografie - Rechter Tibialis Anterior
Tijdsspanne: Het einde van periode 1 (week 4) en periode 2 (week 9)
Gemeten de hoeveelheid myotonie aanwezig op naaldonderzoek door een nummer 1-3 toe te wijzen, waarbij 1 de minimale hoeveelheid myotonie op de naaldprik is en 3 de maximale hoeveelheid myotonie aanwezig op de naaldprik.
Het einde van periode 1 (week 4) en periode 2 (week 9)
Samengestelde motorische actiepotentialen na lange inspanningstest
Tijdsspanne: Het einde van periode 1 (week 4) en periode 2 (week 9)
Samengesteld spieractiepotentieel (CMAP) na lange periodes van inspanning als percentage van de basislijn.
Het einde van periode 1 (week 4) en periode 2 (week 9)
Geïndividualiseerde neuromusculaire levenskwaliteitsschaal - samenvattingsscore
Tijdsspanne: Het einde van periode 1 (week 4) en periode 2 (week 9)
Kwaliteit van leven schaal voor patiënten met neuromusculaire aandoeningen. De INQoL-samenvattingsscore is een gewogen gemiddelde dat bestaat uit 5 subdomeinen (activiteiten, sociale relaties, onafhankelijkheid, emoties en lichaamsbeeld) die de impact van een ziekte op de levenskwaliteit van een patiënt documenteren. Scores variëren van 0-100 en kunnen worden geïnterpreteerd als het percentage van de maximale nadelige impact op de kwaliteit van leven. Een hogere score duidt op meer nadelige gevolgen.
Het einde van periode 1 (week 4) en periode 2 (week 9)
Short Form 36 - Fysieke samengestelde score
Tijdsspanne: Deelnemers die zwakte op mexiletine ervoeren in periode 1 of periode 2.
De SF-36 is een standaard kwaliteit van leven instrument. De fysieke samengestelde score vertegenwoordigt de fysieke belasting van de kwaliteit van leven en is een samenvatting van vragen met betrekking tot de fysieke impact van een ziekte of aandoening (fysieke functie, fysieke rol, lichamelijke pijn en algemene gezondheid). De score is genormaliseerd naar de populatie en varieert van 0-100, met de Amerikaanse normale waarde van 50. Een lagere score vertegenwoordigt een grotere impact op de kwaliteit van leven.
Deelnemers die zwakte op mexiletine ervoeren in periode 1 of periode 2.
Short Form 36 - Mentale samengestelde score
Tijdsspanne: Het einde van periode 1 (week 4) en periode 2 (week 9)
De SF-36 is een standaard kwaliteit van leven instrument. De mentale samengestelde score vertegenwoordigt de mentale belasting op de kwaliteit van leven en is een samenvatting van vragen met betrekking tot de mentale impact van een ziekte of aandoening (mentale functie, emotionele rol, vitaliteit en geestelijke gezondheid). De score is genormaliseerd naar de populatie en varieert van 0-100, met de Amerikaanse normale waarde van 50. Een lagere score vertegenwoordigt een grotere impact op de kwaliteit van leven.
Het einde van periode 1 (week 4) en periode 2 (week 9)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Richard Barohn, MD

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2008

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 januari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

29 januari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

23 augustus 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2013

Laatst geverifieerd

1 augustus 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11050 (Andere identificatie: Ethical committe of the Kanton Lucerne, Switzerland)
  • FDA OPD RO1FD003454

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-dystrofische myotonie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Israel

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren