Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektiviteten af ​​Mexiletine til behandling af mennesker med ikke-dystrofisk myotoni

19. august 2013 opdateret af: Richard Barohn, MD

Fase II terapeutisk forsøg med Mexiletine i ikke-dystrofisk myotoni

Nondystrofiske myotonier (NDM) er neuromuskulære lidelser forårsaget af genetiske abnormiteter i visse muskelcellemembranproteiner. Proteinerne påvirker muskelsammentrækningen. Personer med NDM oplever begrænset muskelafspænding, som så kan forårsage smerter, svaghed, ukoordination og nedsat fysisk aktivitet og funktion. Fordi NDM er meget sjælden, mangler information om den bedste måde at behandle mennesker med lidelserne på, og der er ingen FDA-godkendte behandlinger. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten af ​​medicinen mexiletin til behandling af mennesker med NDM.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

NDM er neuromuskulære lidelser, der er forårsaget af mutationer i skeletmuskulaturens ionkanaler, normalt spændingsafhængige natrium- og kloridkanaler. De dårligt fungerende kanaler resulterer i nedsat muskelafspænding efter sammentrækning, som også kaldes myotoni. Mexiletine er en antiarytmisk medicin, der har en høj affinitet til muskelnatriumkanaler og kan have evnen til at korrigere forsinket inaktivering af natriumkanaler. I case-rapporter og enkeltblinde kliniske forsøg blev mexiletin vist at reducere symptomer på myotoni. I øjeblikket er der ingen standardstrategi for behandling af mennesker med NDM, og der er behov for effektive behandlingsmuligheder. Denne undersøgelse vil bestemme effektiviteten af ​​mexiletin til behandling af mennesker med NDM.

Deltagelse i denne undersøgelse vil vare 9 uger og vil involvere to separate 4-ugers behandlingsperioder med en 1-uges udvaskningsperiode imellem dem. I løbet af den første behandlingsperiode vil deltagerne blive tilfældigt tildelt til at modtage enten mexiletin eller placebo, som begge vil blive taget tre gange om dagen. Dette vil blive efterfulgt af 1 uge uden behandling. I den anden behandlingsperiode vil deltagerne modtage den behandling, de ikke modtog i første omgang, og vil følge samme doseringsplan.

Deltagerne vil deltage i fem studiebesøg, der vil finde sted ved screening og uge 0, 4, 5 og 9. Screening vil omfatte blod- og urinprøver, elektrokardiografi (EKG) og en sygehistorie. De resterende besøg vil omfatte en fysisk undersøgelse, en grebstest, træningstest, nerveledningstest, blodprøvetagning, spørgeskemaer og elektromyografi (EMG). EKG vil blive gentaget i uge 4, 5 og 9. Under hele undersøgelsen vil deltagerne ringe ind dagligt for at rapportere deres symptomer. Der vil ikke være opfølgende besøg.

Finansieret af FDAOPD RO1 0003454.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Center
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
        • Institute of Neurology and National Hospital for Neurology
  • Forenede Stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester School of Medicine & Dentistry
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
  • Italien
      • Milan, Italien
        • University of Milan

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kliniske symptomer eller tegn, der tyder på myotoniske lidelser
  • Tilstedeværelse af myotoniske potentialer på elektromyografi (EMG)
  • Deltager i Non-Dystrophic Natural History-studiet (RDCRN 5303) eller en ny patient med bekræftet ikke-dystrofisk myotoni

Ekskluderingskriterier:

  • Anden neurologisk tilstand, der kan påvirke vurderingen af ​​undersøgelsens målinger
  • Genetisk bekræftelse af DM1 (mere end 50 gentagelser af CTG) eller DM2
  • Eksisterende hjerteledningsdefekter, som påvist på EKG, inklusive men ikke begrænset til følgende tilstande: ondartet arytmi eller hjerteledningsforstyrrelser (f.eks. andengrads AV-blok, tredjegrads AV-blok eller forlænget QT-interval)
  • Eksisterende permanent pacemaker
  • Nuværende brug af en af ​​følgende antiarytmiske lægemidler til en hjertesygdom: flecainidacetat, encainid, disopyramid, procainamid, quinidin, propafenon eller mexiletin
  • Brug af medicin mod myotoni, såsom phenytoin og flecainidacetat, inden for 5 dage efter studiestart; carbamazepin og mexiletin inden for 3 dage efter studiestart; eller propafenon, procainamid, disopyramid, quinidin og encainid inden for 2 dage efter studiestart
  • Brug af medicin, der producerer myotoni, som kan omfatte fibratsyrederivater, hydroxymethylglutaryl CoA-reduktasehæmmere, chloroquin og colchiciner
  • Nyre- eller leversygdom
  • Hjertefejl
  • Anfaldsforstyrrelse
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: 1
Deltagerne vil modtage mexiletin i 4 uger, derefter ingen intervention i 1 uge og til sidst placebo i 4 uger.
Medicin: Mexiletine
200 mg tre gange om dagen; i pilleform
Medicin: Placebo
Placebo tre gange om dagen; i pilleform
EKSPERIMENTEL: 2
Deltagerne vil modtage placebo i 4 uger, derefter ingen intervention i 1 uge og til sidst mexiletin i 4 uger.
Medicin: Mexiletine
200 mg tre gange om dagen; i pilleform
Medicin: Placebo
Placebo tre gange om dagen; i pilleform

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patientrapporteret stivhed på IVR
Tidsramme: Uge 3-4 i hver periode
Stivhed målt på en 1-9 skala, hvor 1 er minimal, 9 er det værste, der nogensinde er oplevet. 0=intet symptom rapporteret. Til analyse blev den gennemsnitlige sværhedsgrad af stivhed for hver deltager beregnet ud fra daglige opkald foretaget i uge 3-4 i hver periode.
Uge 3-4 i hver periode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patient rapporteret smerte på IVR
Tidsramme: Uge 3-4 i hver periode
Smerter målt på en 1-9 skala, hvor 1 er minimal, 9 er det værste nogensinde. 0=intet symptom rapporteret. Til analyse blev den gennemsnitlige sværhedsgrad af smerte for hver deltager beregnet ud fra daglige opkald foretaget i uge 3-4 i hver periode.
Uge 3-4 i hver periode
Patient rapporteret svaghed på IVR
Tidsramme: Uge 3-4 i hver periode
Svaghed målt på en 1-9 skala, 1 er minimal, 9 den værste nogensinde oplevet. 0=intet symptom rapporteret. Til analyse blev den gennemsnitlige sværhedsgrad af svaghed for hver deltager beregnet ud fra daglige opkald foretaget i uge 3-4 i hver periode.
Uge 3-4 i hver periode
Patient rapporteret træthed på IVR
Tidsramme: Uge 3-4 i hver periode
Træthed målt på en 1-9 skala, hvor 1 er minimal, 9 er det værste nogensinde. 0=intet symptom rapporteret. Til analyse blev den gennemsnitlige sværhedsgrad af træthed for hver deltager beregnet ud fra daglige opkald foretaget i uge 3-4 i hver periode.
Uge 3-4 i hver periode
Kvantitativt mål for håndgrebsmyotoni (sekunder)
Tidsramme: Slutningen af ​​periode 1 (uge 4) og periode 2 (uge 9)
Maksimale frivillige sammentrækninger efter tvunget højrehåndsgreb blev registreret, og tiden til at slappe af fra 90 % til 5 % af den gennemsnitlige maksimale kraft blev bestemt ved hjælp af automatiseret analysesoftware.
Slutningen af ​​periode 1 (uge 4) og periode 2 (uge 9)
Sammensatte motoriske handlingspotentialer efter kort træningstest
Tidsramme: Slutningen af ​​periode 1 (uge 4) og periode 2 (uge 9)
Det maksimale sammensatte muskelaktionspotentiale efter træning (CMAP) efter korte perioder med træning som en procentdel af baseline-målingen.
Slutningen af ​​periode 1 (uge 4) og periode 2 (uge 9)
Graderet myotoni af nåleelektromyografi - højre abductor Digiti Minimi
Tidsramme: Slutningen af ​​periode 1 (uge 4) og periode 2 (uge 9)
Målte mængden af ​​myotoni til stede ved nåleundersøgelse ved at tildele et nummer 1-3, hvor 1 er minimal mængde myotoni på nålestik og 3 er maksimal mængde myotoni til stede på nålestik.
Slutningen af ​​periode 1 (uge 4) og periode 2 (uge 9)
Klinisk håndgrebsmyotonievaluering (sekunder)
Tidsramme: Slutningen af ​​periode 1 (uge 4) og slutningen af ​​periode 2 (uge 9)
Tiden til at åbne næven efter et tvunget håndgreb målt på et stopur.
Slutningen af ​​periode 1 (uge 4) og slutningen af ​​periode 2 (uge 9)
Klinisk øjenlukningsmyotonievaluering (sekunder)
Tidsramme: Slutningen af ​​periode 1 (uge 4) og slutningen af ​​periode 2 (uge 9)
Tid til at åbne øjnene efter tvungen øjenlukning målt på et stopur.
Slutningen af ​​periode 1 (uge 4) og slutningen af ​​periode 2 (uge 9)
Graderet myotoni ved nåleelektromyografi - højre tibialis anterior
Tidsramme: Slutningen af ​​periode 1 (uge 4) og periode 2 (uge 9)
Målte mængden af ​​myotoni til stede ved nåleundersøgelse ved at tildele et nummer 1-3, hvor 1 er minimal mængde myotoni på nålestik og 3 er maksimal mængde myotoni til stede på nålestik.
Slutningen af ​​periode 1 (uge 4) og periode 2 (uge 9)
Sammensatte motoriske handlingspotentialer efter lang træningstest
Tidsramme: Slutningen af ​​periode 1 (uge 4) og periode 2 (uge 9)
Sammensat muskelaktionspotentiale (CMAP) efter lange perioder med træning som en procentdel af baseline.
Slutningen af ​​periode 1 (uge 4) og periode 2 (uge 9)
Individualiseret neuromuskulær livskvalitetsskala - Sammenfatningsscore
Tidsramme: Slutningen af ​​periode 1 (uge 4) og periode 2 (uge 9)
Livskvalitetsskala for patinetter med neuromuskulære lidelser. INQoL-resuméscoren er et vægtet gennemsnit, der består af 5 underdomæner (aktiviteter, sociale relationer, uafhængighed, følelser og kropsopfattelse), som dokumenterer virkningen af ​​en sygdom på en patients livskvalitet. Score varierer fra 0-100 og kan fortolkes som procenten af ​​maksimal skadelig indvirkning på livskvaliteten. En højere score indikerer mere skadelig påvirkning.
Slutningen af ​​periode 1 (uge 4) og periode 2 (uge 9)
Kort form 36 - fysisk sammensat resultat
Tidsramme: Deltagere, der oplevede svaghed på mexiletin i enten periode 1 eller periode 2.
SF-36 er et standard livskvalitetsinstrument. Den fysiske sammensatte score repræsenterer den fysiske belastning af livskvalitet og er et resumé af spørgsmål relateret til fysisk påvirkning af en sygdom eller tilstand (fysisk funktion, fysisk rolle, kropslig smerte og generel sundhed). Scoren er nomaliseret til befolkningen og spænder fra 0-100, med den amerikanske normalværdi på 50. En lavere score repræsenterer en større indvirkning på livskvaliteten.
Deltagere, der oplevede svaghed på mexiletin i enten periode 1 eller periode 2.
Short Form 36 - Mental Composite Score
Tidsramme: Slutningen af ​​periode 1 (uge 4) og periode 2 (uge 9)
SF-36 er et standard livskvalitetsinstrument. Den mentale sammensatte score repræsenterer den mentale byrde på livskvalitet og er et resumé af spørgsmål relateret til mental påvirkning af en sygdom eller tilstand (mental funktion, følelsesmæssig rolle, vitalitet og mental sundhed). Scoren er nomaliseret til befolkningen og spænder fra 0-100, med den amerikanske normalværdi på 50. En lavere score repræsenterer en større indvirkning på livskvaliteten.
Slutningen af ​​periode 1 (uge 4) og periode 2 (uge 9)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Richard Barohn, MD

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. januar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2009

Først opslået (SKØN)

29. januar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

23. august 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. august 2013

Sidst verificeret

1. august 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 11050 (Anden identifikator: Ethical committe of the Kanton Lucerne, Switzerland)
  • FDA OPD RO1FD003454

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-dystrofisk myotoni

Kliniske forsøg med Mexiletine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner