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Eficacia de la mexiletina para el tratamiento de personas con miotonía no distrófica

19 de agosto de 2013 actualizado por: Richard Barohn, MD

Ensayo terapéutico de fase II de mexiletina en miotonía no distrófica

Las miotonías no distróficas (NDM, por sus siglas en inglés) son trastornos neuromusculares causados ​​por anomalías genéticas en ciertas proteínas de la membrana de las células musculares. Las proteínas afectan la contracción muscular. Las personas con NDM experimentan una relajación muscular limitada, que luego puede causar dolor, debilidad, falta de coordinación y deterioro de la actividad y la función física. Debido a que la NDM es muy rara, falta información sobre la mejor manera de tratar a las personas con estos trastornos y no existen terapias aprobadas por la FDA. El propósito de este estudio es determinar la efectividad del medicamento mexiletina en el tratamiento de personas con NDM.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los NDM son trastornos neuromusculares causados ​​por mutaciones en los canales iónicos del músculo esquelético, generalmente canales de sodio y cloruro dependientes de voltaje. Los canales que funcionan mal dan como resultado una relajación muscular deficiente después de la contracción, lo que también se denomina miotonía. La mexiletina es un medicamento antiarrítmico que tiene una alta afinidad por los canales de sodio musculares y puede tener la capacidad de corregir la inactivación tardía de los canales de sodio. En informes de casos y ensayos clínicos simple ciego, se demostró que la mexiletina reduce los síntomas de la miotonía. Actualmente, no existe una estrategia estándar para tratar a las personas con NDM y se necesitan opciones de tratamiento eficaces. Este estudio determinará la efectividad de la mexiletina en el tratamiento de personas con NDM.

La participación en este estudio durará 9 semanas e incluirá dos períodos de tratamiento separados de 4 semanas, con un período de lavado de 1 semana entre ellos. Durante el primer período de tratamiento, los participantes serán asignados al azar para recibir mexiletina o placebo, los cuales se tomarán tres veces al día. Esto será seguido por 1 semana sin tratamiento. Durante el segundo período de tratamiento, los participantes recibirán el tratamiento que no recibieron inicialmente y seguirán el mismo programa de dosificación.

Los participantes asistirán a cinco visitas de estudio que se realizarán en la selección y en las Semanas 0, 4, 5 y 9. La selección incluirá muestras de sangre y orina, electrocardiografía (EKG) y un historial médico. Las visitas restantes incluirán un examen físico, una prueba de agarre, pruebas de ejercicio, pruebas de conducción nerviosa, muestreo de sangre, cuestionarios y electromiografía (EMG). El electrocardiograma se repetirá en las semanas 4, 5 y 9. A lo largo del estudio, los participantes llamarán diariamente para informar sus síntomas. No habrá visitas de seguimiento.

Financiado por FDAOPD RO1 0003454.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

59

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
        • London Health Sciences Center
  • Estados Unidos
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester School of Medicine & Dentistry
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
  • Italia
      • Milan, Italia
        • University of Milan
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • Institute of Neurology and National Hospital for Neurology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Síntomas o signos clínicos sugestivos de trastornos miotónicos
  • Presencia de potenciales miotónicos en electromiografía (EMG)
  • Participante en el estudio de historia natural no distrófica (RDCRN 5303) o un paciente nuevo con miotonía no distrófica confirmada

Criterio de exclusión:

  • Otra condición neurológica que pueda afectar la evaluación de las mediciones del estudio
  • Confirmación genética de DM1 (más de 50 repeticiones de CTG) o DM2
  • Defectos de la conducción cardíaca existentes, como se evidencia en el EKG, que incluyen, entre otros, las siguientes condiciones: arritmia maligna o trastornos de la conducción cardíaca (p. ej., bloqueo AV de segundo grado, bloqueo AV de tercer grado o intervalo QT prolongado)
  • Marcapasos permanente existente
  • Uso actual de cualquiera de los siguientes medicamentos antiarrítmicos para un trastorno cardíaco: acetato de flecainida, encainida, disopiramida, procainamida, quinidina, propafenona o mexiletina
  • Uso de medicamentos para la miotonía, como fenitoína y acetato de flecainida, dentro de los 5 días anteriores al ingreso al estudio; carbamazepina y mexiletina dentro de los 3 días posteriores al ingreso al estudio; o propafenona, procainamida, disopiramida, quinidina y encainida dentro de los 2 días posteriores al ingreso al estudio
  • Uso de medicamentos que producen miotonía, que pueden incluir derivados del ácido fibrato, inhibidores de la hidroximetilglutaril CoA reductasa, cloroquina y colchicinas
  • Enfermedad renal o hepática
  • Insuficiencia cardiaca
  • Trastorno convulsivo
  • embarazada o amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: 1
Los participantes recibirán mexiletina durante 4 semanas, luego ninguna intervención durante 1 semana y finalmente placebo durante 4 semanas.
Droga: Mexiletina
200 mg tres veces al día; en forma de pastilla
Droga: Placebo
Placebo tres veces al día; en forma de pastilla
EXPERIMENTAL: 2
Los participantes recibirán placebo durante 4 semanas, luego ninguna intervención durante 1 semana y finalmente mexiletina durante 4 semanas.
Droga: Mexiletina
200 mg tres veces al día; en forma de pastilla
Droga: Placebo
Placebo tres veces al día; en forma de pastilla

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Rigidez informada por el paciente en el IVR
Periodo de tiempo: Semanas 3-4 de cada período
Rigidez medida en una escala de 1 a 9, siendo 1 mínima, 9 la peor experimentada. 0 = ningún síntoma informado. Para el análisis, se calculó la gravedad promedio de la rigidez de cada participante a partir de las llamadas diarias realizadas en las semanas 3-4 de cada período.
Semanas 3-4 de cada período

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dolor informado por el paciente en el IVR
Periodo de tiempo: Semanas 3-4 de cada periodo
Dolor medido en una escala de 1 a 9, siendo 1 mínimo, 9 el peor experimentado. 0 = ningún síntoma informado. Para el análisis, se calculó la intensidad media del dolor de cada participante a partir de las llamadas diarias realizadas en las semanas 3-4 de cada período.
Semanas 3-4 de cada periodo
Debilidad informada por el paciente en el IVR
Periodo de tiempo: Semanas 3-4 de cada período
Debilidad medida en una escala del 1 al 9, siendo 1 mínimo, 9 lo peor que haya experimentado. 0 = ningún síntoma informado. Para el análisis, se calculó la gravedad promedio de la debilidad de cada participante a partir de las llamadas diarias realizadas en las semanas 3-4 de cada período.
Semanas 3-4 de cada período
Cansancio informado por el paciente en el IVR
Periodo de tiempo: Semanas 3-4 de cada período
Cansancio medido en una escala de 1 a 9, siendo 1 mínimo, 9 lo peor que haya experimentado. 0 = ningún síntoma informado. Para el análisis, se calculó la gravedad promedio del cansancio de cada participante a partir de las llamadas diarias realizadas en las semanas 3-4 de cada período.
Semanas 3-4 de cada período
Medida cuantitativa de la miotonía de agarre manual (segundos)
Periodo de tiempo: El final del período 1 (semana 4) y el período 2 (semana 9)
Se registraron las contracciones voluntarias máximas después de un agarre forzado con la mano derecha y se determinó el tiempo para relajarse del 90 % al 5 % de la fuerza máxima promedio usando un software de análisis automatizado.
El final del período 1 (semana 4) y el período 2 (semana 9)
Potenciales de acción motora compuesta después de una prueba de esfuerzo corta
Periodo de tiempo: El final del período 1 (semana 4) y el período 2 (semana 9)
El potencial de acción muscular compuesto (CMAP, por sus siglas en inglés) máximo posterior al ejercicio después de períodos cortos de ejercicio como porcentaje de la medición inicial.
El final del período 1 (semana 4) y el período 2 (semana 9)
Miotonía graduada por electromiografía con aguja - Abductor derecho Digiti Minimi
Periodo de tiempo: El final del período 1 (semana 4) y el período 2 (semana 9)
Midió la cantidad de miotonía presente en el examen con aguja asignando un número del 1 al 3, siendo 1 la cantidad mínima de miotonía en el pinchazo de la aguja y 3 la cantidad máxima de miotonía presente en el pinchazo de la aguja.
El final del período 1 (semana 4) y el período 2 (semana 9)
Evaluación clínica de la miotonía del agarre manual (segundos)
Periodo de tiempo: El final del período 1 (semana 4) y el final del período 2 (semana 9)
El tiempo para abrir el puño después de un agarre forzado medido en un cronómetro.
El final del período 1 (semana 4) y el final del período 2 (semana 9)
Evaluación clínica de miotonía por cierre de ojos (segundos)
Periodo de tiempo: El final del período 1 (semana 4) y el final del período 2 (semana 9)
Tiempo para abrir los ojos después del cierre forzado de los ojos medido con un cronómetro.
El final del período 1 (semana 4) y el final del período 2 (semana 9)
Miotonía graduada por electromiografía con aguja - Tibial anterior derecho
Periodo de tiempo: El final del período 1 (semana 4) y el período 2 (semana 9)
Midió la cantidad de miotonía presente en el examen con aguja asignando un número del 1 al 3, siendo 1 la cantidad mínima de miotonía en el pinchazo de la aguja y 3 la cantidad máxima de miotonía presente en el pinchazo de la aguja.
El final del período 1 (semana 4) y el período 2 (semana 9)
Potenciales de acción motora compuesta después de una prueba de esfuerzo prolongada
Periodo de tiempo: El final del período 1 (semana 4) y el período 2 (semana 9)
Potencial de acción muscular compuesto (CMAP) después de largos períodos de ejercicio como porcentaje de la línea de base.
El final del período 1 (semana 4) y el período 2 (semana 9)
Escala de calidad de vida neuromuscular individualizada: puntaje de resumen
Periodo de tiempo: El final del período 1 (semana 4) y el período 2 (semana 9)
Escala de calidad de vida para pacientes con trastornos neuromusculares. El puntaje resumen INQoL es un promedio ponderado compuesto por 5 subdominios (actividades, relaciones sociales, independencia, emociones e imagen corporal) que documentan el impacto de una enfermedad en la calidad de vida de los pacientes. Las puntuaciones van de 0 a 100 y pueden interpretarse como el porcentaje de impacto perjudicial máximo en la calidad de vida. Una puntuación más alta indica un impacto más perjudicial.
El final del período 1 (semana 4) y el período 2 (semana 9)
Formulario corto 36 - Puntaje compuesto físico
Periodo de tiempo: Participantes que experimentaron debilidad con mexiletina en el período 1 o en el período 2.
El SF-36 es un instrumento estándar de calidad de vida. La puntuación compuesta física representa la carga física sobre la calidad de vida y es un resumen de preguntas relacionadas con el impacto físico de una enfermedad o condición (función física, rol físico, dolor corporal y salud general). La puntuación está normalizada para la población y varía de 0 a 100, con el valor normal de EE. UU. de 50. Una puntuación más baja representa un mayor impacto en la calidad de vida.
Participantes que experimentaron debilidad con mexiletina en el período 1 o en el período 2.
Formulario corto 36 - Puntaje compuesto mental
Periodo de tiempo: El final del período 1 (semana 4) y el período 2 (semana 9)
El SF-36 es un instrumento estándar de calidad de vida. La puntuación compuesta mental representa la carga mental sobre la calidad de vida y es un resumen de preguntas relacionadas con el impacto mental de una enfermedad o condición (función mental, rol emocional, vitalidad y salud mental). La puntuación está normalizada para la población y varía de 0 a 100, con el valor normal de EE. UU. de 50. Una puntuación más baja representa un mayor impacto en la calidad de vida.
El final del período 1 (semana 4) y el período 2 (semana 9)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Richard Barohn, MD

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2008

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de marzo de 2011

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de marzo de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de enero de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2009

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

29 de enero de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

23 de agosto de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2013

Última verificación

1 de agosto de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 11050 (Otro identificador: Ethical committe of the Kanton Lucerne, Switzerland)
  • FDA OPD RO1FD003454

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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