Эффективность мексилетина для лечения людей с недистрофической миотонией
19 августа 2013 г. обновлено: Richard Barohn, MD
Фаза II терапевтических испытаний мексилетина при недистрофической миотонии
Недистрофические миотонии (НДМ) представляют собой нервно-мышечные расстройства, вызванные генетическими аномалиями в определенных белках мембран мышечных клеток.
Белки влияют на сокращение мышц.
Люди с НСД испытывают ограниченную мышечную релаксацию, которая затем может вызвать боль, слабость, нарушение координации и нарушение физической активности и функций.
Поскольку NDM встречается очень редко, информация о наилучших способах лечения людей с расстройствами отсутствует, а методы лечения, одобренные FDA, отсутствуют.
Целью данного исследования является определение эффективности препарата мексилетин при лечении людей с НСД.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
НСД представляют собой нервно-мышечные расстройства, вызванные мутациями в ионных каналах скелетных мышц, обычно в вольтаж-зависимых натриевых и хлоридных каналах. Плохо функционирующие каналы приводят к нарушению расслабления мышц после сокращения, что также называется миотонией. Мексилетин является антиаритмическим препаратом, который имеет высокое сродство к мышечным натриевым каналам и может иметь способность корректировать отсроченную инактивацию натриевых каналов. В отчетах о клинических случаях и однократных слепых клинических испытаниях было показано, что мексилетин уменьшает симптомы миотонии. В настоящее время не существует стандартной стратегии лечения людей с НСД, и необходимы эффективные варианты лечения. Это исследование определит эффективность мексилетина при лечении людей с НСД.
Участие в этом исследовании продлится 9 недель и будет включать два отдельных 4-недельных периода лечения с 1-недельным периодом вымывания между ними. В течение первого периода лечения участники будут случайным образом распределены для получения либо мексилетина, либо плацебо, оба из которых будут приниматься три раза в день. Затем следует 1 неделя без лечения. Во время второго периода лечения участники будут получать то лечение, которое они не получали изначально, и будут следовать тому же графику дозирования.
Участники примут участие в пяти учебных визитах, которые пройдут во время скрининга и на неделе 0, 4, 5 и 9. Скрининг будет включать забор крови и мочи, электрокардиографию (ЭКГ) и сбор анамнеза. Остальные визиты будут включать медицинский осмотр, тест на сцепление, тесты с физической нагрузкой, тесты на нервную проводимость, забор крови, опросники и электромиографию (ЭМГ). ЭКГ будет повторяться на 4, 5 и 9 неделе. На протяжении всего исследования участники будут ежедневно звонить, чтобы сообщать о своих симптомах. Последующих посещений не будет.
Финансируется FDAOPD RO1 0003454.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
59
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия
- University of Milan
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5A5
- London Health Sciences Center
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
- Institute of Neurology and National Hospital for Neurology
-
-
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester School of Medicine & Dentistry
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Клинические симптомы или признаки, указывающие на миотонические нарушения
- Наличие миотонических потенциалов на электромиографии (ЭМГ)
- Участник исследования Non-Dystrophic Natural History (RDCRN 5303) или новый пациент с подтвержденной недистрофической миотонией
Критерий исключения:
- Другое неврологическое состояние, которое может повлиять на оценку результатов исследования
- Генетическое подтверждение СД1 (более 50 повторов КТГ) или СД2
- Существующие дефекты сердечной проводимости, подтвержденные ЭКГ, включая, помимо прочего, следующие состояния: злокачественная аритмия или нарушения сердечной проводимости (например, АВ-блокада второй степени, АВ-блокада третьей степени или удлиненный интервал QT)
- Существующий постоянный кардиостимулятор
- Текущее использование любого из следующих антиаритмических препаратов для сердечного расстройства: флекаинида ацетат, энкаинид, дизопирамид, прокаинамид, хинидин, пропафенон или мексилетин
- Использование лекарств от миотонии, таких как фенитоин и флекаинида ацетат, в течение 5 дней после включения в исследование; карбамазепин и мексилетин в течение 3 дней после включения в исследование; или пропафенон, прокаинамид, дизопирамид, хинидин и энкаинид в течение 2 дней после включения в исследование
- Использование лекарств, вызывающих миотонию, которые могут включать производные фибратной кислоты, ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы, хлорохин и колхицины.
- Заболевание почек или печени
- Сердечная недостаточность
- Эпилепсия
- Беременные или кормящие грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 1
Участники будут получать мексилетин в течение 4 недель, затем не будут вмешиваться в течение 1 недели и, наконец, плацебо в течение 4 недель.
|
По 200 мг 3 раза в сутки; в форме таблеток
Плацебо три раза в день; в форме таблеток
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 2
Участники будут получать плацебо в течение 4 недель, затем не будут вмешиваться в течение 1 недели и, наконец, мексилетин в течение 4 недель.
|
По 200 мг 3 раза в сутки; в форме таблеток
Плацебо три раза в день; в форме таблеток
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сообщаемая пациентом скованность в IVR
Временное ограничение: 3-4 недели каждого периода
|
Жесткость измеряется по шкале от 1 до 9, где 1 — минимальная, 9 — наихудшая из когда-либо испытанных.
0 = о симптомах не сообщается.
Для анализа средняя степень тяжести скованности для каждого участника была рассчитана по ежедневным звонкам, сделанным в течение 3-4 недель каждого периода.
|
3-4 недели каждого периода
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пациент сообщил о боли на IVR
Временное ограничение: Недели 3-4 каждого периода
|
Боль измеряется по шкале от 1 до 9, где 1 — минимальная, 9 — самая сильная из когда-либо испытанных.
0 = о симптомах не сообщается.
Для анализа средняя интенсивность боли для каждого участника была рассчитана по ежедневным звонкам, сделанным в течение 3-4 недель каждого периода.
|
Недели 3-4 каждого периода
|
|
Пациент сообщил о слабости на IVR
Временное ограничение: 3-4 недели каждого периода
|
Слабость измеряется по шкале от 1 до 9, где 1 — минимальная, 9 — самая сильная из когда-либо испытанных.
0 = о симптомах не сообщается.
Для анализа средняя выраженность слабости для каждого участника была рассчитана по ежедневным звонкам, сделанным в течение 3-4 недель каждого периода.
|
3-4 недели каждого периода
|
|
Пациент сообщил об усталости на IVR
Временное ограничение: 3-4 недели каждого периода
|
Усталость измеряется по шкале от 1 до 9, где 1 — минимальная, 9 — самая сильная из когда-либо испытанных.
0 = о симптомах не сообщается.
Для анализа средняя степень усталости для каждого участника была рассчитана по ежедневным звонкам, сделанным в течение 3-4 недель каждого периода.
|
3-4 недели каждого периода
|
|
Количественная мера миотонии захвата рук (секунды)
Временное ограничение: Конец периода 1 (неделя 4) и периода 2 (неделя 9)
|
Регистрировали максимальные произвольные сокращения после принудительного захвата правой рукой и определяли время расслабления от 90% до 5% средней максимальной силы с помощью программного обеспечения для автоматического анализа.
|
Конец периода 1 (неделя 4) и периода 2 (неделя 9)
|
|
Потенциалы сложных двигательных действий после теста с короткой физической нагрузкой
Временное ограничение: Конец периода 1 (неделя 4) и периода 2 (неделя 9)
|
Максимальный потенциал действия сложных мышц после упражнений (CMAP) после коротких периодов упражнений в процентах от исходного измерения.
|
Конец периода 1 (неделя 4) и периода 2 (неделя 9)
|
|
Миотония, градуированная с помощью игольчатой электромиографии - правый отводящий палец Digiti Minimi
Временное ограничение: Конец периода 1 (неделя 4) и периода 2 (неделя 9)
|
Измеряли количество миотонии, присутствующей при осмотре с помощью иглы, присваивая число 1-3, где 1 соответствует минимальной степени миотонии при уколе иглой, а 3 соответствует максимальной степени миотонии при уколе иглой.
|
Конец периода 1 (неделя 4) и периода 2 (неделя 9)
|
|
Клиническая оценка миотонии захвата руки (секунды)
Временное ограничение: Конец периода 1 (неделя 4) и конец периода 2 (неделя 9)
|
Время раскрытия кулака после принудительного захвата руки измеряется секундомером.
|
Конец периода 1 (неделя 4) и конец периода 2 (неделя 9)
|
|
Клиническая оценка миотонии при закрытии глаз (секунды)
Временное ограничение: Конец периода 1 (неделя 4) и конец периода 2 (неделя 9)
|
Время, чтобы открыть глаза после принудительного закрытия глаз, измеренное по секундомеру.
|
Конец периода 1 (неделя 4) и конец периода 2 (неделя 9)
|
|
Миотония, оцененная с помощью игольчатой электромиографии - передняя большеберцовая мышца правой руки
Временное ограничение: Конец периода 1 (неделя 4) и периода 2 (неделя 9)
|
Измеряли количество миотонии, присутствующей при осмотре с помощью иглы, присваивая число 1-3, где 1 соответствует минимальной степени миотонии при уколе иглой, а 3 соответствует максимальной степени миотонии при уколе иглой.
|
Конец периода 1 (неделя 4) и периода 2 (неделя 9)
|
|
Потенциалы сложных двигательных действий после теста с длительной физической нагрузкой
Временное ограничение: Конец периода 1 (неделя 4) и периода 2 (неделя 9)
|
Совокупный потенциал действия мышц (CMAP) после длительных периодов упражнений в процентах от исходного уровня.
|
Конец периода 1 (неделя 4) и периода 2 (неделя 9)
|
|
Индивидуальная нейромышечная шкала качества жизни - итоговая оценка
Временное ограничение: Конец периода 1 (неделя 4) и периода 2 (неделя 9)
|
Шкала качества жизни пациентов с нервно-мышечными расстройствами.
Суммарный балл INQoL представляет собой средневзвешенное значение, состоящее из 5 субдоменов (деятельность, социальные отношения, независимость, эмоции и образ тела), которые документируют влияние заболевания на качество жизни пациентов.
Баллы варьируются от 0 до 100 и могут быть интерпретированы как процент максимального пагубного воздействия на качество жизни.
Более высокий балл указывает на более пагубное воздействие.
|
Конец периода 1 (неделя 4) и периода 2 (неделя 9)
|
|
Краткая форма 36 — Физический составной балл
Временное ограничение: Участники, у которых наблюдалась слабость на фоне приема мексилетина в период 1 или период 2.
|
SF-36 — это стандартный прибор для качественной жизни.
Физическая составная оценка представляет собой физическую нагрузку на качество жизни и представляет собой сводку вопросов, связанных с физическим воздействием заболевания или состояния (физическая функция, роль физического, телесная боль и общее состояние здоровья).
Оценка нормирована на популяцию и колеблется от 0 до 100, при этом нормальное значение в США равно 50.
Более низкий балл представляет большее влияние на качество жизни.
|
Участники, у которых наблюдалась слабость на фоне приема мексилетина в период 1 или период 2.
|
|
Краткая форма 36 — Психологическая составная оценка
Временное ограничение: Конец периода 1 (неделя 4) и периода 2 (неделя 9)
|
SF-36 — это стандартный прибор для качественной жизни.
Психическая составная оценка представляет собой психическую нагрузку на качество жизни и представляет собой сводку вопросов, связанных с психическим воздействием болезни или состояния (психическая функция, эмоциональная роль, жизненная сила и психическое здоровье).
Оценка нормирована на популяцию и колеблется от 0 до 100, при этом нормальное значение в США равно 50.
Более низкий балл представляет большее влияние на качество жизни.
|
Конец периода 1 (неделя 4) и периода 2 (неделя 9)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2008 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 января 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 января 2009 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
29 января 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
23 августа 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 августа 2013 г.
Последняя проверка
1 августа 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 11050 (Другой идентификатор: Ethical committe of the Kanton Lucerne, Switzerland)
- FDA OPD RO1FD003454
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .