Eficácia da mexiletina no tratamento de pessoas com miotonia não distrófica
19 de agosto de 2013 atualizado por: Richard Barohn, MD
Ensaio Terapêutico de Fase II da Mexiletina na Miotonia Não-Distrófica
Miotonias não distróficas (NDM) são distúrbios neuromusculares causados por anormalidades genéticas em certas proteínas da membrana celular muscular.
As proteínas afetam a contração muscular.
Indivíduos com NDM experimentam relaxamento muscular limitado, o que pode causar dor, fraqueza, incoordenação e atividade física e função prejudicadas.
Como o NDM é muito raro, faltam informações sobre a melhor maneira de tratar pessoas com os distúrbios e não há terapias aprovadas pela FDA.
O objetivo deste estudo é determinar a eficácia do medicamento mexiletina no tratamento de pessoas com NDM.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
NDM são distúrbios neuromusculares causados por mutações nos canais iônicos do músculo esquelético, geralmente canais de sódio e cloreto dependentes de voltagem. Os canais com mau funcionamento resultam em relaxamento muscular prejudicado após a contração, o que também é chamado de miotonia. A mexiletina é um medicamento antiarrítmico que apresenta alta afinidade pelos canais de sódio musculares e pode ter a capacidade de corrigir a inativação tardia dos canais de sódio. Em relatos de casos e ensaios clínicos simples-cegos, a mexiletina demonstrou reduzir os sintomas de miotonia. Atualmente, não existe uma estratégia padrão para o tratamento de pessoas com NDM, e são necessárias opções de tratamento eficazes. Este estudo determinará a eficácia da mexiletina no tratamento de pessoas com NDM.
A participação neste estudo durará 9 semanas e envolverá dois períodos separados de tratamento de 4 semanas, com um período de washout de 1 semana entre eles. Durante o primeiro período de tratamento, os participantes serão aleatoriamente designados para receber mexiletina ou placebo, os quais serão tomados três vezes ao dia. Isso será seguido por 1 semana sem tratamento. Durante o segundo período de tratamento, os participantes receberão o tratamento que não receberam inicialmente e seguirão o mesmo esquema de dosagem.
Os participantes participarão de cinco visitas do estudo que ocorrerão na triagem e nas semanas 0, 4, 5 e 9. A triagem incluirá amostras de sangue e urina, eletrocardiograma (ECG) e um histórico médico. As visitas restantes incluirão um exame físico, um teste de aderência, testes de exercício, testes de condução nervosa, coleta de sangue, questionários e eletromiografia (EMG). O eletrocardiograma será repetido nas semanas 4, 5 e 9. Ao longo do estudo, os participantes telefonarão diariamente para relatar seus sintomas. Não haverá visitas de acompanhamento.
Financiado por FDAOPD RO1 0003454.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
59
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- London Health Sciences Center
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester School of Medicine & Dentistry
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Milan, Itália
- University of Milan
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London, Reino Unido, WC1N 3BG
- Institute of Neurology and National Hospital for Neurology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sintomas ou sinais clínicos sugestivos de distúrbios miotônicos
- Presença de potenciais miotônicos na eletromiografia (EMG)
- Participante do estudo de história natural não distrófica (RDCRN 5303) ou um novo paciente com miotonia não distrófica confirmada
Critério de exclusão:
- Outra condição neurológica que pode afetar a avaliação das medidas do estudo
- Confirmação genética de DM1 (mais de 50 repetições de CTG) ou DM2
- Defeitos de condução cardíaca existentes, conforme evidenciado no EKG, incluindo, entre outros, as seguintes condições: arritmia maligna ou distúrbios de condução cardíaca (por exemplo, bloqueio AV de segundo grau, bloqueio AV de terceiro grau ou intervalo QT prolongado)
- Marcapasso permanente existente
- Uso atual de qualquer um dos seguintes medicamentos antiarrítmicos para um distúrbio cardíaco: acetato de flecainida, encainida, disopiramida, procainamida, quinidina, propafenona ou mexiletina
- Uso de medicamentos para miotonia, como fenitoína e acetato de flecainida, até 5 dias após a entrada no estudo; carbamazepina e mexiletina dentro de 3 dias após a entrada no estudo; ou propafenona, procainamida, disopiramida, quinidina e encainida dentro de 2 dias após a entrada no estudo
- Uso de medicamentos que produzem miotonia, que podem incluir derivados do ácido fibrato, inibidores da hidroximetilglutaril CoA redutase, cloroquina e colchicinas
- Doença renal ou hepática
- Insuficiência cardíaca
- Distúrbio convulsivo
- Grávida ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: 1
Os participantes receberão mexiletina por 4 semanas, depois nenhuma intervenção por 1 semana e, finalmente, placebo por 4 semanas.
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200 mg três vezes ao dia; em forma de pílula
Placebo três vezes ao dia; em forma de pílula
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EXPERIMENTAL: 2
Os participantes receberão placebo por 4 semanas, depois nenhuma intervenção por 1 semana e, finalmente, mexiletina por 4 semanas.
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200 mg três vezes ao dia; em forma de pílula
Placebo três vezes ao dia; em forma de pílula
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Rigidez relatada pelo paciente na IVR
Prazo: Semanas 3-4 de cada período
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Rigidez medida em uma escala de 1 a 9, sendo 1 mínima e 9 a pior já experimentada.
0=nenhum sintoma relatado.
Para análise, a gravidade média da rigidez para cada participante foi calculada a partir de chamadas diárias feitas nas semanas 3-4 de cada período.
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Semanas 3-4 de cada período
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dor relatada pelo paciente na IVR
Prazo: Semanas 3-4 de cada período
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Dor medida em uma escala de 1 a 9, sendo 1 mínima e 9 a pior já experimentada.
0=nenhum sintoma relatado.
Para análise, a gravidade média da dor para cada participante foi calculada a partir de chamadas diárias feitas nas semanas 3-4 de cada período.
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Semanas 3-4 de cada período
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Fraqueza relatada pelo paciente no IVR
Prazo: Semanas 3-4 de cada período
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Fraqueza medida em uma escala de 1 a 9, sendo 1 mínima e 9 a pior já experimentada.
0=nenhum sintoma relatado.
Para análise, a gravidade média da fraqueza para cada participante foi calculada a partir de ligações diárias feitas nas semanas 3-4 de cada período.
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Semanas 3-4 de cada período
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Cansaço relatado pelo paciente no IVR
Prazo: Semanas 3-4 de cada período
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Cansaço medido em uma escala de 1 a 9, sendo 1 mínimo e 9 o pior já experimentado.
0=nenhum sintoma relatado.
Para análise, a gravidade média do cansaço para cada participante foi calculada a partir de chamadas diárias feitas nas semanas 3-4 de cada período.
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Semanas 3-4 de cada período
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Medida quantitativa de miotonia de preensão manual (segundos)
Prazo: O final do período 1 (semana 4) e período 2 (semana 9)
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As contrações voluntárias máximas após a preensão forçada da mão direita foram registradas e o tempo para relaxar de 90% a 5% da força máxima média foi determinado usando um software de análise automatizada.
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O final do período 1 (semana 4) e período 2 (semana 9)
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Potenciais de ação motora composta após teste de exercício curto
Prazo: O final do período 1 (semana 4) e período 2 (semana 9)
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O potencial de ação muscular composto máximo pós-exercício (CMAP) após curtos períodos de exercício como uma porcentagem da medição da linha de base.
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O final do período 1 (semana 4) e período 2 (semana 9)
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Miotonia graduada por eletromiografia de agulha - Abdutor direito do dedo mínimo
Prazo: O final do período 1 (semana 4) e período 2 (semana 9)
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Mediu a quantidade de miotonia presente no exame de agulha, atribuindo um número de 1 a 3, sendo 1 a quantidade mínima de miotonia na picada da agulha e 3 sendo a quantidade máxima de miotonia presente na picada da agulha.
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O final do período 1 (semana 4) e período 2 (semana 9)
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Avaliação clínica de miotonia de preensão manual (segundos)
Prazo: O final do período 1 (semana 4) e o final do período 2 (semana 9)
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O tempo para abrir o punho após um aperto de mão forçado medido em um cronômetro.
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O final do período 1 (semana 4) e o final do período 2 (semana 9)
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Avaliação clínica de miotonia por fechamento ocular (segundos)
Prazo: O final do período 1 (semana 4) e o final do período 2 (semana 9)
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Tempo para abrir os olhos após o fechamento forçado dos olhos medido em um cronômetro.
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O final do período 1 (semana 4) e o final do período 2 (semana 9)
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Miotonia graduada por eletromiografia de agulha - tibial anterior direito
Prazo: O final do período 1 (semana 4) e período 2 (semana 9)
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Mediu a quantidade de miotonia presente no exame de agulha, atribuindo um número de 1 a 3, sendo 1 a quantidade mínima de miotonia na picada da agulha e 3 sendo a quantidade máxima de miotonia presente na picada da agulha.
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O final do período 1 (semana 4) e período 2 (semana 9)
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Potenciais de ação motora composta após teste de exercício longo
Prazo: O final do período 1 (semana 4) e período 2 (semana 9)
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Potencial de ação muscular composto (CMAP) após longos períodos de exercício como uma porcentagem da linha de base.
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O final do período 1 (semana 4) e período 2 (semana 9)
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Escala de Qualidade de Vida Neuromuscular Individualizada - Pontuação Resumida
Prazo: O final do período 1 (semana 4) e período 2 (semana 9)
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Escala de qualidade de vida para pacientes com distúrbios neuromusculares.
A pontuação resumida do INQoL é uma média ponderada composta por 5 subdomínios (atividades, relações sociais, independência, emoções e imagem corporal) que documentam o impacto de uma doença na qualidade de vida de um paciente.
As pontuações variam de 0 a 100 e podem ser interpretadas como a porcentagem do impacto negativo máximo na qualidade de vida.
Uma pontuação mais alta indica um impacto mais prejudicial.
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O final do período 1 (semana 4) e período 2 (semana 9)
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Formulário Resumido 36 - Pontuação do Composto Físico
Prazo: Participantes que experimentaram fraqueza com mexiletina no período 1 ou no período 2.
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O SF-36 é um instrumento padrão de qualidade de vida.
A pontuação composta física representa a carga física na qualidade de vida e é um resumo de questões relacionadas ao impacto físico de uma doença ou condição (função física, papel físico, dor corporal e saúde geral).
A pontuação é normalizada para a população e varia de 0 a 100, com o valor normal dos EUA de 50.
Uma pontuação mais baixa representa um maior impacto na qualidade de vida.
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Participantes que experimentaram fraqueza com mexiletina no período 1 ou no período 2.
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Formulário Resumido 36 - Pontuação Mental Composta
Prazo: O final do período 1 (semana 4) e período 2 (semana 9)
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O SF-36 é um instrumento padrão de qualidade de vida.
A pontuação composta mental representa a carga mental na qualidade de vida e é um resumo de questões relacionadas ao impacto mental de uma doença ou condição (função mental, papel emocional, vitalidade e saúde mental).
A pontuação é normalizada para a população e varia de 0 a 100, com o valor normal dos EUA de 50.
Uma pontuação mais baixa representa um maior impacto na qualidade de vida.
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O final do período 1 (semana 4) e período 2 (semana 9)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2008
Conclusão Primária (REAL)
1 de março de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de março de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de janeiro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de janeiro de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
29 de janeiro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
23 de agosto de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de agosto de 2013
Última verificação
1 de agosto de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 11050 (Outro identificador: Ethical committe of the Kanton Lucerne, Switzerland)
- FDA OPD RO1FD003454
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