Efficacité de la mexilétine pour traiter les personnes atteintes de myotonie non dystrophique
19 août 2013 mis à jour par: Richard Barohn, MD
Essai thérapeutique de phase II de la mexilétine dans la myotonie non dystrophique
Les myotonies non dystrophiques (NDM) sont des troubles neuromusculaires causés par des anomalies génétiques de certaines protéines membranaires des cellules musculaires.
Les protéines affectent la contraction musculaire.
Les personnes atteintes de NDM éprouvent une relaxation musculaire limitée, ce qui peut alors causer de la douleur, de la faiblesse, de l'incoordination et une altération de l'activité physique et de la fonction.
Parce que le NDM est très rare, les informations sur la meilleure façon de traiter les personnes atteintes de ces troubles font défaut et il n'existe pas de thérapies approuvées par la FDA.
Le but de cette étude est de déterminer l'efficacité du médicament mexilétine dans le traitement des personnes atteintes de NDM.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les NDM sont des troubles neuromusculaires qui sont causés par des mutations dans les canaux ioniques du muscle squelettique, généralement les canaux sodium et chlorure voltage-dépendants. Les canaux fonctionnant mal entraînent une relaxation musculaire altérée après la contraction, également appelée myotonie. La mexilétine est un médicament antiarythmique qui a une forte affinité pour les canaux sodiques musculaires et peut avoir la capacité de corriger l'inactivation retardée des canaux sodiques. Dans des rapports de cas et des essais cliniques en simple aveugle, il a été démontré que la mexilétine réduit les symptômes de la myotonie. Actuellement, il n'existe pas de stratégie standard pour traiter les personnes atteintes de NDM, et des options de traitement efficaces sont nécessaires. Cette étude déterminera l'efficacité de la mexilétine dans le traitement des personnes atteintes de NDM.
La participation à cette étude durera 9 semaines et impliquera deux périodes de traitement distinctes de 4 semaines, avec une période de sevrage d'une semaine entre elles. Au cours de la première période de traitement, les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit de la mexilétine, soit un placebo, les deux étant pris trois fois par jour. Cela sera suivi d'une semaine sans traitement. Au cours de la deuxième période de traitement, les participants recevront le traitement qu'ils n'ont pas reçu initialement et suivront le même schéma posologique.
Les participants assisteront à cinq visites d'étude qui auront lieu lors du dépistage et des semaines 0, 4, 5 et 9. Le dépistage comprendra un prélèvement de sang et d'urine, une électrocardiographie (ECG) et des antécédents médicaux. Les visites restantes comprendront un examen physique, un test de préhension, des tests d'effort, des tests de conduction nerveuse, des prélèvements sanguins, des questionnaires et une électromyographie (EMG). L'ECG sera répété aux semaines 4, 5 et 9. Tout au long de l'étude, les participants téléphoneront quotidiennement pour signaler leurs symptômes. Il n'y aura pas de visites de suivi.
Financé par FDAOPD RO1 0003454.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
59
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- London Health Sciences Center
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Milan, Italie
- University of Milan
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London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
- Institute of Neurology and National Hospital for Neurology
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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New York
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester School of Medicine & Dentistry
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Symptômes cliniques ou signes évocateurs de troubles myotoniques
- Présence de potentiels myotoniques à l'électromyographie (EMG)
- Participant à l'étude d'histoire naturelle non dystrophique (RDCRN 5303) ou un nouveau patient atteint de myotonie non dystrophique confirmée
Critère d'exclusion:
- Autre affection neurologique susceptible d'affecter l'évaluation des mesures de l'étude
- Confirmation génétique de DM1 (plus de 50 répétitions de CTG) ou DM2
- Anomalies de conduction cardiaque existantes, telles que mises en évidence sur l'électrocardiogramme, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes : arythmie maligne ou troubles de la conduction cardiaque (par exemple, bloc AV du deuxième degré, bloc AV du troisième degré ou intervalle QT prolongé)
- Stimulateur cardiaque permanent existant
- Utilisation actuelle de l'un des médicaments antiarythmiques suivants pour un trouble cardiaque : acétate de flécaïnide, encaïnide, disopyramide, procaïnamide, quinidine, propafénone ou mexilétine
- Utilisation de médicaments pour la myotonie, tels que la phénytoïne et l'acétate de flécaïnide, dans les 5 jours suivant l'entrée à l'étude ; carbamazépine et mexilétine dans les 3 jours suivant l'entrée à l'étude ; ou propafénone, procaïnamide, disopyramide, quinidine et encaïnide dans les 2 jours suivant l'entrée à l'étude
- Utilisation de médicaments qui produisent une myotonie, qui peuvent inclure des dérivés d'acide fibrate, des inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl CoA réductase, de la chloroquine et des colchicines
- Maladie rénale ou hépatique
- Insuffisance cardiaque
- Trouble épileptique
- Enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: 1
Les participants recevront de la mexilétine pendant 4 semaines, puis aucune intervention pendant 1 semaine, et enfin un placebo pendant 4 semaines.
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200 mg trois fois par jour; sous forme de pilule
Placebo trois fois par jour ; sous forme de pilule
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EXPÉRIMENTAL: 2
Les participants recevront un placebo pendant 4 semaines, puis aucune intervention pendant 1 semaine, et enfin de la mexilétine pendant 4 semaines.
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200 mg trois fois par jour; sous forme de pilule
Placebo trois fois par jour ; sous forme de pilule
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Raideur signalée par le patient sur le RVI
Délai: Semaines 3-4 de chaque période
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Rigidité mesurée sur une échelle de 1 à 9, 1 étant minime, 9 la pire jamais expérimentée.
0 = aucun symptôme signalé.
Pour l'analyse, la sévérité moyenne de la raideur pour chaque participant a été calculée à partir des appels quotidiens effectués au cours des semaines 3-4 de chaque période.
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Semaines 3-4 de chaque période
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Douleur signalée par le patient sur le RVI
Délai: Semaines 3-4 de chaque période
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Douleur mesurée sur une échelle de 1 à 9, 1 étant minime, 9 la pire jamais ressentie.
0 = aucun symptôme signalé.
Pour l'analyse, la sévérité moyenne de la douleur pour chaque participant a été calculée à partir des appels quotidiens effectués au cours des semaines 3-4 de chaque période.
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Semaines 3-4 de chaque période
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Faiblesse rapportée par le patient sur le RVI
Délai: Semaines 3-4 de chaque période
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Faiblesse mesurée sur une échelle de 1 à 9, 1 étant minime, 9 la pire jamais expérimentée.
0 = aucun symptôme signalé.
Pour l'analyse, la gravité moyenne de la faiblesse de chaque participant a été calculée à partir des appels quotidiens effectués au cours des semaines 3 et 4 de chaque période.
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Semaines 3-4 de chaque période
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Fatigue rapportée par le patient sur le RVI
Délai: Semaines 3-4 de chaque période
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Fatigue mesurée sur une échelle de 1 à 9, 1 étant minime, 9 la pire jamais ressentie.
0 = aucun symptôme signalé.
Pour l'analyse, la sévérité moyenne de la fatigue pour chaque participant a été calculée à partir des appels quotidiens effectués au cours des semaines 3-4 de chaque période.
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Semaines 3-4 de chaque période
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Mesure quantitative de la myotonie de la poignée (secondes)
Délai: La fin de la période 1 (semaine 4) et de la période 2 (semaine 9)
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Les contractions volontaires maximales après une prise forcée de la main droite ont été enregistrées et le temps nécessaire pour se détendre de 90 % à 5 % de la force maximale moyenne a été déterminé à l'aide d'un logiciel d'analyse automatisé.
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La fin de la période 1 (semaine 4) et de la période 2 (semaine 9)
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Potentiels d'action motrice composés après un test d'effort court
Délai: La fin de la période 1 (semaine 4) et de la période 2 (semaine 9)
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Le potentiel d'action musculaire composé maximal post-exercice (CMAP) après de courtes périodes d'exercice en pourcentage de la mesure de base.
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La fin de la période 1 (semaine 4) et de la période 2 (semaine 9)
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Myotonie graduée par électromyographie à l'aiguille - Abducteur droit Digiti Minimi
Délai: La fin de la période 1 (semaine 4) et de la période 2 (semaine 9)
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A mesuré la quantité de myotonie présente lors de l'examen à l'aiguille en attribuant un numéro de 1 à 3, 1 étant la quantité minimale de myotonie sur la piqûre d'aiguille et 3 étant la quantité maximale de myotonie présente sur la piqûre d'aiguille.
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La fin de la période 1 (semaine 4) et de la période 2 (semaine 9)
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Évaluation clinique de la myotonie de la poignée (secondes)
Délai: La fin de la période 1 (semaine 4) et la fin de la période 2 (semaine 9)
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Le temps d'ouvrir le poing après une prise forcée tel que mesuré sur un chronomètre.
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La fin de la période 1 (semaine 4) et la fin de la période 2 (semaine 9)
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Évaluation clinique de la myotonie par fermeture des yeux (secondes)
Délai: La fin de la période 1 (semaine 4) et la fin de la période 2 (semaine 9)
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Temps d'ouverture des yeux après fermeture forcée des yeux, mesuré sur un chronomètre.
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La fin de la période 1 (semaine 4) et la fin de la période 2 (semaine 9)
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Myotonie graduée par électromyographie à l'aiguille - Tibial antérieur droit
Délai: La fin de la période 1 (semaine 4) et de la période 2 (semaine 9)
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A mesuré la quantité de myotonie présente lors de l'examen à l'aiguille en attribuant un numéro de 1 à 3, 1 étant la quantité minimale de myotonie sur la piqûre d'aiguille et 3 étant la quantité maximale de myotonie présente sur la piqûre d'aiguille.
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La fin de la période 1 (semaine 4) et de la période 2 (semaine 9)
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Potentiels d'action motrice composés après un long test d'effort
Délai: La fin de la période 1 (semaine 4) et de la période 2 (semaine 9)
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Potentiel d'action musculaire composé (CMAP) après de longues périodes d'exercice en pourcentage de la ligne de base.
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La fin de la période 1 (semaine 4) et de la période 2 (semaine 9)
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Échelle de qualité de vie neuromusculaire individualisée - Score récapitulatif
Délai: La fin de la période 1 (semaine 4) et de la période 2 (semaine 9)
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Échelle de qualité de vie pour les patients atteints de troubles neuromusculaires.
Le score sommaire INQoL est une moyenne pondérée composée de 5 sous-domaines (activités, relations sociales, autonomie, émotions et image corporelle) qui documentent l'impact d'une maladie sur la qualité de vie d'un patient.
Les scores vont de 0 à 100 et peuvent être interprétés comme le pourcentage d'impact négatif maximal sur la qualité de vie.
Un score plus élevé indique un impact plus préjudiciable.
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La fin de la période 1 (semaine 4) et de la période 2 (semaine 9)
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Formulaire abrégé 36 - Score composite physique
Délai: Les participants qui ont éprouvé une faiblesse avec la mexilétine au cours de la période 1 ou de la période 2.
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Le SF-36 est un instrument de qualité de vie standard.
Le score composite physique représente le fardeau physique sur la qualité de vie et est un résumé des questions liées à l'impact physique d'une maladie ou d'un état (fonction physique, rôle physique, douleur corporelle et état de santé général).
Le score est normalisé à la population et varie de 0 à 100, avec une valeur normale aux États-Unis de 50.
Un score inférieur représente un impact plus important sur la qualité de vie.
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Les participants qui ont éprouvé une faiblesse avec la mexilétine au cours de la période 1 ou de la période 2.
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Formulaire court 36 - Score mental composite
Délai: La fin de la période 1 (semaine 4) et de la période 2 (semaine 9)
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Le SF-36 est un instrument de qualité de vie standard.
Le score mental composite représente la charge mentale sur la qualité de vie et est un résumé des questions liées à l'impact mental d'une maladie ou d'un état (fonction mentale, rôle émotionnel, vitalité et santé mentale).
Le score est normalisé à la population et varie de 0 à 100, avec une valeur normale aux États-Unis de 50.
Un score inférieur représente un impact plus important sur la qualité de vie.
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La fin de la période 1 (semaine 4) et de la période 2 (semaine 9)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2008
Achèvement primaire (RÉEL)
1 mars 2011
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 mars 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 janvier 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 janvier 2009
Première publication (ESTIMATION)
29 janvier 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
23 août 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 août 2013
Dernière vérification
1 août 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 11050 (Autre identifiant: Ethical committe of the Kanton Lucerne, Switzerland)
- FDA OPD RO1FD003454
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