Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektiviteten av Mexiletine for å behandle mennesker med ikke-dystrofisk myotoni

19. august 2013 oppdatert av: Richard Barohn, MD

Fase II terapeutisk studie av Mexiletine i ikke-dystrofisk myotoni

Nondystrofiske myotonier (NDM) er nevromuskulære lidelser forårsaket av genetiske abnormiteter i visse muskelcellemembranproteiner. Proteinene påvirker muskelsammentrekningen. Personer med NDM opplever begrenset muskelavslapping, som da kan forårsake smerte, svakhet, inkoordinasjon og nedsatt fysisk aktivitet og funksjon. Fordi NDM er svært sjelden, mangler informasjon om den beste måten å behandle mennesker med lidelsene på, og det finnes ingen FDA-godkjente terapier. Hensikten med denne studien er å bestemme effektiviteten av medisinen mexiletin ved behandling av personer med NDM.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

NDM er nevromuskulære lidelser som er forårsaket av mutasjoner i skjelettmuskulaturens ionekanaler, vanligvis spenningsavhengige natrium- og kloridkanaler. De dårlig fungerende kanalene resulterer i nedsatt muskelavspenning etter sammentrekning, som også kalles myotoni. Mexiletine er en antiarytmisk medisin som har høy affinitet for muskelnatriumkanaler og kan ha evnen til å korrigere forsinket inaktivering av natriumkanaler. I kasusrapporter og enkeltblinde kliniske studier ble mexiletin vist å redusere symptomer på myotoni. Foreløpig er det ingen standard strategi for behandling av personer med NDM, og effektive behandlingsalternativer er nødvendig. Denne studien vil bestemme effektiviteten til mexiletin i behandling av personer med NDM.

Deltakelse i denne studien vil vare i 9 uker og vil innebære to separate 4-ukers behandlingsperioder, med en 1 ukes utvaskingsperiode mellom dem. I løpet av den første behandlingsperioden vil deltakerne bli tilfeldig tildelt enten mexiletin eller placebo, som begge vil bli tatt tre ganger om dagen. Dette vil bli fulgt av 1 uke uten behandling. I løpet av den andre behandlingsperioden vil deltakerne motta den behandlingen de ikke fikk i utgangspunktet og vil følge samme doseringsplan.

Deltakerne vil delta på fem studiebesøk som vil finne sted ved screening og uke 0, 4, 5 og 9. Screening vil omfatte blod- og urinprøver, elektrokardiografi (EKG) og en medisinsk historie. De resterende besøkene vil omfatte en fysisk undersøkelse, en grepstest, treningstester, nerveledningstester, blodprøvetaking, spørreskjemaer og elektromyografi (EMG). EKG vil bli gjentatt i uke 4, 5 og 9. Gjennom hele studien vil deltakerne ringe inn daglig for å rapportere symptomene sine. Det blir ingen oppfølgingsbesøk.

Finansiert av FDAOPD RO1 0003454.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Center
  • Forente stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester School of Medicine & Dentistry
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
  • Italia
      • Milan, Italia
        • University of Milan
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3BG
        • Institute of Neurology and National Hospital for Neurology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kliniske symptomer eller tegn som tyder på myotoniske lidelser
  • Tilstedeværelse av myotoniske potensialer på elektromyografi (EMG)
  • Deltaker i Non-Dystrophic Natural History-studien (RDCRN 5303) eller en ny pasient med bekreftet ikke-dystrofisk myotoni

Ekskluderingskriterier:

  • Annen nevrologisk tilstand som kan påvirke vurderingen av studiemålingene
  • Genetisk bekreftelse av DM1 (mer enn 50 gjentakelser av CTG) eller DM2
  • Eksisterende hjerteledningsdefekter, som påvist på EKG, inkludert men ikke begrenset til følgende tilstander: ondartet arytmi eller hjerteledningsforstyrrelser (f.eks. andregrads AV-blokk, tredjegrads AV-blokk eller forlenget QT-intervall)
  • Eksisterende permanent pacemaker
  • Nåværende bruk av noen av følgende antiarytmiske medisiner for en hjertelidelse: flekainidacetat, enkainid, disopyramid, prokainamid, kinidin, propafenon eller mexiletin
  • Bruk av medisiner for myotoni, slik som fenytoin og flekainidacetat, innen 5 dager etter studiestart; karbamazepin og mexiletin innen 3 dager etter studiestart; eller propafenon, prokainamid, disopyramid, kinidin og enkainid innen 2 dager etter studiestart
  • Bruk av medisiner som produserer myotoni, som kan inkludere fibratsyrederivater, hydroksymetylglutaryl CoA-reduktasehemmere, klorokin og kolkisiner
  • Nyre- eller leversykdom
  • Hjertefeil
  • Anfall lidelse
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: 1
Deltakerne vil motta mexiletin i 4 uker, deretter ingen intervensjon i 1 uke, og til slutt placebo i 4 uker.
Legemiddel: Mexiletine
200 mg tre ganger daglig; i pilleform
Legemiddel: Placebo
Placebo tre ganger om dagen; i pilleform
EKSPERIMENTELL: 2
Deltakerne vil få placebo i 4 uker, deretter ingen intervensjon i 1 uke, og til slutt mexiletin i 4 uker.
Legemiddel: Mexiletine
200 mg tre ganger daglig; i pilleform
Legemiddel: Placebo
Placebo tre ganger om dagen; i pilleform

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasientrapportert stivhet på IVR
Tidsramme: Uke 3-4 i hver periode
Stivhet målt på en 1-9 skala, 1 er minimal, 9 den verste som noen gang er opplevd. 0=ingen symptom rapportert. For analyse ble den gjennomsnittlige alvorlighetsgraden av stivhet for hver deltaker beregnet fra daglige samtaler i uke 3-4 i hver periode.
Uke 3-4 i hver periode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasient rapporterte smerter på IVR
Tidsramme: Uke 3-4 i hver periode
Smerte målt på en 1-9 skala, 1 er minimal, 9 det verste som noen gang er opplevd. 0=ingen symptom rapportert. For analyse ble gjennomsnittlig alvorlighetsgrad av smerte for hver deltaker beregnet fra daglige samtaler i uke 3-4 i hver periode.
Uke 3-4 i hver periode
Pasient rapportert svakhet på IVR
Tidsramme: Uke 3-4 i hver periode
Svakhet målt på en 1-9 skala, 1 er minimal, 9 den verste som noen gang er opplevd. 0=ingen symptom rapportert. For analyse ble den gjennomsnittlige alvorlighetsgraden av svakhet for hver deltaker beregnet fra daglige samtaler i uke 3-4 i hver periode.
Uke 3-4 i hver periode
Pasient rapporterte tretthet på IVR
Tidsramme: Uke 3-4 i hver periode
Tretthet målt på en 1-9 skala, 1 er minimal, 9 det verste som noen gang har vært opplevd. 0=ingen symptom rapportert. For analyse ble den gjennomsnittlige alvorlighetsgraden av tretthet for hver deltaker beregnet fra daglige samtaler i uke 3-4 i hver periode.
Uke 3-4 i hver periode
Kvantitativt mål for håndgrepsmyotoni (sekunder)
Tidsramme: Slutten av periode 1 (uke 4) og periode 2 (uke 9)
Maksimale frivillige sammentrekninger etter tvunget høyrehåndsgrep ble registrert, og tiden for å slappe av fra 90 % til 5 % av gjennomsnittlig maksimal kraft ble bestemt ved bruk av automatisert analyseprogramvare.
Slutten av periode 1 (uke 4) og periode 2 (uke 9)
Sammensatte motoriske handlingspotensialer etter kort treningstest
Tidsramme: Slutten av periode 1 (uke 4) og periode 2 (uke 9)
Det maksimale sammensatte muskelaksjonspotensialet etter trening (CMAP) etter korte perioder med trening som en prosent av baseline-målingen.
Slutten av periode 1 (uke 4) og periode 2 (uke 9)
Gradert Myotonia av Needle Electromyography - Right Abductor Digiti Minimi
Tidsramme: Slutten av periode 1 (uke 4) og periode 2 (uke 9)
Målte mengden myotoni tilstede ved nåleundersøkelse ved å tildele et tall 1-3, hvor 1 er minimal mengde myotoni på nålestikk og 3 er maksimal mengde myotoni på nålestikk.
Slutten av periode 1 (uke 4) og periode 2 (uke 9)
Klinisk håndgrepsmyotonievaluering (sekunder)
Tidsramme: Slutten av periode 1 (uke 4) og slutten av periode 2 (uke 9)
Tiden for å åpne neven etter et tvunget håndgrep målt på en stoppeklokke.
Slutten av periode 1 (uke 4) og slutten av periode 2 (uke 9)
Klinisk vurdering av myotoni ved øyelukking (sekunder)
Tidsramme: Slutten av periode 1 (uke 4) og slutten av periode 2 (uke 9)
På tide å åpne øynene etter tvungen øyelukking målt på en stoppeklokke.
Slutten av periode 1 (uke 4) og slutten av periode 2 (uke 9)
Gradert Myotonia av Needle Electromyography - Right Tibialis Anterior
Tidsramme: Slutten av periode 1 (uke 4) og periode 2 (uke 9)
Målte mengden myotoni tilstede ved nåleundersøkelse ved å tildele et tall 1-3, hvor 1 er minimal mengde myotoni på nålestikk og 3 er maksimal mengde myotoni på nålestikk.
Slutten av periode 1 (uke 4) og periode 2 (uke 9)
Sammensatte motoriske handlingspotensialer etter lang treningstest
Tidsramme: Slutten av periode 1 (uke 4) og periode 2 (uke 9)
Sammensatt muskelaksjonspotensial (CMAP) etter lange perioder med trening som en prosentandel av baseline.
Slutten av periode 1 (uke 4) og periode 2 (uke 9)
Individuell nevromuskulær livskvalitetsskala - sammendragspoeng
Tidsramme: Slutten av periode 1 (uke 4) og periode 2 (uke 9)
Livskvalitetsskala for patinetter med nevromuskulære lidelser. INQoL-sammendragsskåren er et vektet gjennomsnitt som består av 5 underdomener (aktiviteter, sosiale relasjoner, uavhengighet, følelser og kroppsbilde) som dokumenterer virkningen av en sykdom på en pasients livskvalitet. Poeng varierer fra 0-100, og kan tolkes som prosenten av maksimal skadelig påvirkning på livskvalitet. En høyere poengsum indikerer mer skadelig påvirkning.
Slutten av periode 1 (uke 4) og periode 2 (uke 9)
Kort skjema 36 – fysisk sammensatt poengsum
Tidsramme: Deltakere som opplevde svakhet på mexiletin i enten periode 1 eller periode 2.
SF-36 er et standard livskvalitetsinstrument. Den fysiske sammensatte poengsummen representerer den fysiske belastningen på livskvalitet og er et sammendrag av spørsmål knyttet til fysisk påvirkning av en sykdom eller tilstand (fysisk funksjon, fysisk rolle, kroppslig smerte og generell helse). Poengsummen er nomalisert til befolkningen og varierer fra 0-100, med den amerikanske normalverdien på 50. En lavere skåre representerer en større innvirkning på livskvalitet.
Deltakere som opplevde svakhet på mexiletin i enten periode 1 eller periode 2.
Short Form 36 - Mental Composite Score
Tidsramme: Slutten av periode 1 (uke 4) og periode 2 (uke 9)
SF-36 er et standard livskvalitetsinstrument. Den mentale sammensatte poengsummen representerer den mentale belastningen på livskvalitet og er et sammendrag av spørsmål knyttet til mental påvirkning av en sykdom eller tilstand (mental funksjon, følelsesmessig rolle, vitalitet og mental helse). Poengsummen er nomalisert til befolkningen og varierer fra 0-100, med den amerikanske normalverdien på 50. En lavere skåre representerer en større innvirkning på livskvalitet.
Slutten av periode 1 (uke 4) og periode 2 (uke 9)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Richard Barohn, MD

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mars 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. januar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

29. januar 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

23. august 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2013

Sist bekreftet

1. august 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11050 (Annen identifikator: Ethical committe of the Kanton Lucerne, Switzerland)
  • FDA OPD RO1FD003454

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-dystrofisk myotoni

Kliniske studier på Mexiletine

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malta

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere