Effektiviteten av Mexiletine för att behandla människor med icke-dystrofisk myotoni
19 augusti 2013 uppdaterad av: Richard Barohn, MD
Fas II Terapeutisk prövning av Mexiletine vid icke-dystrofisk myotoni
Nondystrofisk myotoni (NDM) är neuromuskulära störningar som orsakas av genetiska avvikelser i vissa muskelcellmembranproteiner.
Proteinerna påverkar muskelkontraktionen.
Individer med NDM upplever begränsad muskelavslappning, vilket då kan orsaka smärta, svaghet, inkoordination och försämrad fysisk aktivitet och funktion.
Eftersom NDM är mycket sällsynt saknas information om det bästa sättet att behandla personer med sjukdomarna, och det finns inga FDA-godkända behandlingar.
Syftet med denna studie är att fastställa effektiviteten av läkemedlet mexiletin vid behandling av personer med NDM.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
NDM är neuromuskulära störningar som orsakas av mutationer i skelettmuskelns jonkanaler, vanligtvis spänningsberoende natrium- och kloridkanaler. De dåligt fungerande kanalerna resulterar i försämrad muskelavslappning efter sammandragning, vilket även kallas myotoni. Mexiletin är ett antiarytmiskt läkemedel som har hög affinitet för muskelnatriumkanaler och kan ha förmågan att korrigera fördröjd inaktivering av natriumkanaler. I fallrapporter och enkelblinda kliniska prövningar har mexiletin visat sig minska symtomen på myotoni. För närvarande finns det ingen standardstrategi för att behandla personer med NDM, och effektiva behandlingsalternativ behövs. Denna studie kommer att bestämma effektiviteten av mexiletin vid behandling av personer med NDM.
Deltagandet i denna studie kommer att pågå i 9 veckor och kommer att involvera två separata 4-veckors behandlingsperioder, med en 1-veckors tvättperiod mellan dem. Under den första behandlingsperioden kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas antingen mexiletin eller placebo, som båda kommer att tas tre gånger om dagen. Detta kommer att följas av 1 vecka utan behandling. Under den andra behandlingsperioden kommer deltagarna att få vilken behandling de inte fick initialt och kommer att följa samma doseringsschema.
Deltagarna kommer att delta i fem studiebesök som kommer att ske vid screening och vecka 0, 4, 5 och 9. Screening kommer att omfatta blod- och urinprov, elektrokardiografi (EKG) och en medicinsk historia. De återstående besöken kommer att innehålla en fysisk undersökning, ett grepptest, träningstester, nervledningstester, blodprovstagning, frågeformulär och elektromyografi (EMG). EKG kommer att upprepas vid vecka 4, 5 och 9. Under hela studien kommer deltagarna att ringa in dagligen för att rapportera sina symtom. Det blir inga uppföljningsbesök.
Finansierat av FDAOPD RO1 0003454.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
59
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
New York
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester School of Medicine & Dentistry
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Milan, Italien
- University of Milan
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Sciences Center
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, WC1N 3BG
- Institute of Neurology and National Hospital for Neurology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kliniska symtom eller tecken som tyder på myotoniska störningar
- Förekomst av myotoniska potentialer på elektromyografi (EMG)
- Deltagare i Non-Dystrophic Natural History-studien (RDCRN 5303) eller en ny patient med bekräftad icke-dystrofisk myotoni
Exklusions kriterier:
- Andra neurologiska tillstånd som kan påverka bedömningen av studiemåtten
- Genetisk bekräftelse av DM1 (mer än 50 upprepningar av CTG) eller DM2
- Befintliga hjärtledningsdefekter, som visas på EKG, inklusive men inte begränsat till följande tillstånd: malign arytmi eller hjärtledningsstörningar (t.ex. andra gradens AV-block, tredje gradens AV-block eller förlängt QT-intervall)
- Befintlig permanent pacemaker
- Nuvarande användning av något av följande antiarytmiska läkemedel för en hjärtsjukdom: flekainidacetat, enkainid, disopyramid, prokainamid, kinidin, propafenon eller mexiletin
- Användning av mediciner för myotoni, såsom fenytoin och flekainidacetat, inom 5 dagar efter studiestart; karbamazepin och mexiletin inom 3 dagar efter studiestart; eller propafenon, prokainamid, disopyramid, kinidin och enkainid inom 2 dagar efter studiestart
- Användning av läkemedel som producerar myotoni, vilket kan inkludera fibratsyraderivat, hydroximetylglutaryl CoA-reduktashämmare, klorokin och kolchiciner
- Njur- eller leversjukdom
- Hjärtsvikt
- Anfallsåkomma
- Gravid eller ammar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: 1
Deltagarna kommer att få mexiletin i 4 veckor, sedan ingen intervention under 1 vecka och slutligen placebo i 4 veckor.
|
200 mg tre gånger om dagen; i pillerform
Placebo tre gånger om dagen; i pillerform
|
|
EXPERIMENTELL: 2
Deltagarna kommer att få placebo i 4 veckor, sedan ingen intervention under 1 vecka och slutligen mexiletin i 4 veckor.
|
200 mg tre gånger om dagen; i pillerform
Placebo tre gånger om dagen; i pillerform
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patientrapporterad stelhet på IVR
Tidsram: Vecka 3-4 av varje period
|
Styvhet mätt på en skala 1-9, 1 är minimal, 9 det värsta som någonsin upplevts.
0=inget symptom rapporterat.
För analys beräknades den genomsnittliga svårighetsgraden av stelhet för varje deltagare från dagliga samtal som gjordes under veckorna 3-4 i varje period.
|
Vecka 3-4 av varje period
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patienten rapporterade smärta på IVR
Tidsram: Vecka 3-4 i varje period
|
Smärta mätt på en skala 1-9, 1 är minimal, 9 det värsta som någonsin upplevts.
0=inget symptom rapporterat.
För analys beräknades den genomsnittliga svårighetsgraden av smärtan för varje deltagare från dagliga samtal som gjordes under veckorna 3-4 i varje period.
|
Vecka 3-4 i varje period
|
|
Patient rapporterad svaghet på IVR
Tidsram: Vecka 3-4 av varje period
|
Svaghet mätt på en 1-9 skala, 1 är minimal, 9 det värsta som någonsin upplevts.
0=inget symptom rapporterat.
För analys beräknades den genomsnittliga svårighetsgraden av svaghet för varje deltagare från dagliga samtal som gjordes under veckorna 3-4 i varje period.
|
Vecka 3-4 av varje period
|
|
Patienten rapporterade trötthet på IVR
Tidsram: Vecka 3-4 av varje period
|
Trötthet mätt på en skala 1-9, 1 är minimal, 9 det värsta som någonsin upplevts.
0=inget symptom rapporterat.
För analys beräknades den genomsnittliga svårighetsgraden av tröttheten för varje deltagare från dagliga samtal som gjordes under veckorna 3-4 i varje period.
|
Vecka 3-4 av varje period
|
|
Kvantitativt mått på handgreppsmyotoni (sekunder)
Tidsram: Slutet av period 1 (vecka 4) och period 2 (vecka 9)
|
Maximala frivilliga sammandragningar efter påtvingat högerhandsgrepp registrerades och tiden för att slappna av från 90 % till 5 % av genomsnittlig maximal kraft bestämdes med hjälp av automatiserad analysmjukvara.
|
Slutet av period 1 (vecka 4) och period 2 (vecka 9)
|
|
Sammansatta motoriska aktionspotentialer efter kort träningstest
Tidsram: Slutet av period 1 (vecka 4) och period 2 (vecka 9)
|
Den maximala sammansatta muskelverkanspotentialen efter träning (CMAP) efter korta perioder av träning i procent av baslinjemätningen.
|
Slutet av period 1 (vecka 4) och period 2 (vecka 9)
|
|
Graderad Myotonia av Needle Electromyography - Right Abductor Digiti Minimi
Tidsram: Slutet av period 1 (vecka 4) och period 2 (vecka 9)
|
Mätte mängden myotoni som fanns vid nålundersökning genom att tilldela ett nummer 1-3, där 1 är minimal mängd myotoni på nålstick och 3 är maximal mängd myotoni på nålstick.
|
Slutet av period 1 (vecka 4) och period 2 (vecka 9)
|
|
Utvärdering av klinisk handgreppsmyotoni (sekunder)
Tidsram: Slutet av period 1 (vecka 4) och slutet av period 2 (vecka 9)
|
Tiden för att öppna näven efter ett påtvingat handgrepp mätt på ett stoppur.
|
Slutet av period 1 (vecka 4) och slutet av period 2 (vecka 9)
|
|
Klinisk ögonstängningsmyotoniutvärdering (sekunder)
Tidsram: Slutet av period 1 (vecka 4) och slutet av period 2 (vecka 9)
|
Dags att öppna ögonen efter tvångsstängning av ögonen mätt på ett stoppur.
|
Slutet av period 1 (vecka 4) och slutet av period 2 (vecka 9)
|
|
Graderad Myotonia av Needle Electromyography - Right Tibialis Anterior
Tidsram: Slutet av period 1 (vecka 4) och period 2 (vecka 9)
|
Mätte mängden myotoni som fanns vid nålundersökning genom att tilldela ett nummer 1-3, där 1 är minimal mängd myotoni på nålstick och 3 är maximal mängd myotoni på nålstick.
|
Slutet av period 1 (vecka 4) och period 2 (vecka 9)
|
|
Sammansatta motoriska aktionspotentialer efter långa träningstest
Tidsram: Slutet av period 1 (vecka 4) och period 2 (vecka 9)
|
Sammansatt muskelaktionspotential (CMAP) efter långa perioder av träning i procent av baslinjen.
|
Slutet av period 1 (vecka 4) och period 2 (vecka 9)
|
|
Individualiserad neuromuskulär livskvalitetsskala - Sammanfattningspoäng
Tidsram: Slutet av period 1 (vecka 4) och period 2 (vecka 9)
|
Livskvalitetsskala för patinetter med neuromuskulära störningar.
INQoL sammanfattande poäng är ett viktat medelvärde som består av 5 underdomäner (aktiviteter, sociala relationer, oberoende, känslor och kroppsuppfattning) som dokumenterar en sjukdoms inverkan på en patients livskvalitet.
Poäng varierar från 0-100 och kan tolkas som procenten av maximal skadlig inverkan på livskvalitet.
En högre poäng indikerar mer skadlig påverkan.
|
Slutet av period 1 (vecka 4) och period 2 (vecka 9)
|
|
Kort form 36 - fysisk sammansatt poäng
Tidsram: Deltagare som upplevde svaghet på mexiletin i antingen period 1 eller period 2.
|
SF-36 är ett standardinstrument för livskvalitet.
Den fysiska sammansatta poängen representerar den fysiska belastningen på livskvalitet och är en sammanfattning av frågor relaterade till fysisk påverkan av en sjukdom eller tillstånd (fysisk funktion, fysisk roll, kroppslig smärta och allmän hälsa).
Poängen är nomaliserad till befolkningen och sträcker sig från 0-100, med det amerikanska normalvärdet 50.
En lägre poäng representerar en större påverkan på livskvalitet.
|
Deltagare som upplevde svaghet på mexiletin i antingen period 1 eller period 2.
|
|
Short Form 36 - Mental Composite Score
Tidsram: Slutet av period 1 (vecka 4) och period 2 (vecka 9)
|
SF-36 är ett standardinstrument för livskvalitet.
Den mentala sammansatta poängen representerar den mentala bördan på livskvalitet och är en sammanfattning av frågor relaterade till mental påverkan av en sjukdom eller tillstånd (mental funktion, emotionell roll, vitalitet och mental hälsa).
Poängen är nomaliserad till befolkningen och sträcker sig från 0-100, med det amerikanska normalvärdet 50.
En lägre poäng representerar en större påverkan på livskvalitet.
|
Slutet av period 1 (vecka 4) och period 2 (vecka 9)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2008
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 mars 2011
Avslutad studie (FAKTISK)
1 mars 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 januari 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 januari 2009
Första postat (UPPSKATTA)
29 januari 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
23 augusti 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 augusti 2013
Senast verifierad
1 augusti 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 11050 (Annan identifierare: Ethical committe of the Kanton Lucerne, Switzerland)
- FDA OPD RO1FD003454
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .