Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost mexiletinu pro léčbu lidí s nedystrofickou myotonií

19. srpna 2013 aktualizováno: Richard Barohn, MD

Fáze II terapeutické studie mexiletinu u nedystrofické myotonie

Nondystrofické myotonie (NDM) jsou neuromuskulární poruchy způsobené genetickými abnormalitami v určitých membránových proteinech svalových buněk. Proteiny ovlivňují svalovou kontrakci. U jedinců s NDM dochází k omezené svalové relaxaci, která pak může způsobit bolest, slabost, nekoordinovanost a zhoršenou fyzickou aktivitu a funkci. Protože NDM je velmi vzácné, chybí informace o nejlepším způsobu léčby lidí s těmito poruchami a neexistují žádné terapie schválené FDA. Účelem této studie je zjistit účinnost medikace mexiletin při léčbě lidí s NDM.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

NDM jsou neuromuskulární poruchy, které jsou způsobeny mutacemi iontových kanálů kosterního svalstva, obvykle napěťově závislých sodíkových a chloridových kanálů. Špatně fungující kanály mají za následek zhoršenou svalovou relaxaci po kontrakci, která se také nazývá myotonie. Mexiletin je antiarytmikum, které má vysokou afinitu ke svalovým sodíkovým kanálům a může mít schopnost korigovat opožděnou inaktivaci sodíkových kanálů. V kazuistikách a jednoduše zaslepených klinických studiích bylo prokázáno, že mexiletin snižuje příznaky myotonie. V současné době neexistuje žádná standardní strategie pro léčbu lidí s NDM a jsou zapotřebí účinné možnosti léčby. Tato studie určí účinnost mexiletinu při léčbě lidí s NDM.

Účast v této studii bude trvat 9 týdnů a bude zahrnovat dvě oddělená 4týdenní léčebná období s 1týdenním vymývacím obdobím mezi nimi. Během prvního léčebného období budou účastníci náhodně rozděleni do skupin, které budou dostávat buď mexiletin, nebo placebo, přičemž obojí bude užíváno třikrát denně. Poté bude následovat 1 týden bez léčby. Během druhého léčebného období dostanou účastníci léčbu, kterou původně nedostali, a budou se řídit stejným dávkovacím schématem.

Účastníci se zúčastní pěti studijních návštěv, které proběhnou během screeningu a v týdnech 0, 4, 5 a 9. Screening bude zahrnovat odběr krve a moči, elektrokardiografii (EKG) a anamnézu. Zbývající návštěvy budou zahrnovat fyzikální vyšetření, test úchopu, zátěžové testy, testy nervového vedení, odběr krve, dotazníky a elektromyografii (EMG). EKG se bude opakovat ve 4., 5. a 9. týdnu. V průběhu studie budou účastníci denně telefonovat, aby hlásili své příznaky. Žádné následné návštěvy nebudou.

Financováno FDAOPD RO1 0003454.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

59

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie
        • University of Milan
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Center
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3BG
        • Institute of Neurology and National Hospital for Neurology
  • Spojené státy
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester School of Medicine & Dentistry
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Klinické příznaky nebo známky naznačující myotonické poruchy
  • Přítomnost myotonických potenciálů na elektromyografii (EMG)
  • Účastník studie Non-Dystrophic Natural History (RDCRN 5303) nebo nový pacient s potvrzenou nedystrofickou myotonií

Kritéria vyloučení:

  • Jiný neurologický stav, který by mohl ovlivnit hodnocení měření studie
  • Genetické potvrzení DM1 (více než 50 opakování CTG) nebo DM2
  • Existující poruchy srdečního vedení, jak je doloženo na EKG, včetně, ale bez omezení na následující stavy: maligní arytmie nebo poruchy srdečního vedení (např. AV blokáda druhého stupně, AV blokáda třetího stupně nebo prodloužený QT interval)
  • Stávající permanentní kardiostimulátor
  • Současné užívání některého z následujících antiarytmických léků na srdeční poruchu: flekainidacetát, enkainid, disopyramid, prokainamid, chinidin, propafenon nebo mexiletin
  • Použití léků na myotonii, jako je fenytoin a flekainidacetát, do 5 dnů od vstupu do studie; karbamazepin a mexiletin do 3 dnů od vstupu do studie; nebo propafenon, prokainamid, disopyramid, chinidin a enkainid do 2 dnů od vstupu do studie
  • Užívání léků způsobujících myotonii, které mohou zahrnovat deriváty kyseliny fibrátové, inhibitory hydroxymethylglutaryl CoA reduktázy, chlorochin a kolchiciny
  • Onemocnění ledvin nebo jater
  • Srdeční selhání
  • Záchvatová porucha
  • Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
Účastníci budou dostávat mexiletin po dobu 4 týdnů, poté bez intervence po dobu 1 týdne a nakonec placebo po dobu 4 týdnů.
Lék: Mexiletin
200 mg třikrát denně; ve formě pilulek
Lék: Placebo
Placebo třikrát denně; ve formě pilulek
EXPERIMENTÁLNÍ: 2
Účastníci budou dostávat placebo po dobu 4 týdnů, poté bez intervence po dobu 1 týdne a nakonec mexiletin po dobu 4 týdnů.
Lék: Mexiletin
200 mg třikrát denně; ve formě pilulek
Lék: Placebo
Placebo třikrát denně; ve formě pilulek

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pacientem hlášená ztuhlost na IVR
Časové okno: Týdny 3-4 každého období
Tuhost měřená na stupnici 1-9, 1 je minimální, 9 nejhorší, jaká kdy byla. 0 = žádný hlášený příznak. Pro analýzu byla průměrná závažnost ztuhlosti pro každého účastníka vypočtena z denních hovorů uskutečněných v týdnech 3-4 každého období.
Týdny 3-4 každého období

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pacient hlásil bolest na IVR
Časové okno: Týdny 3-4 každého období
Bolest měřená na stupnici 1-9, 1 je minimální, 9 nejhorší, jakou kdy člověk zažil. 0 = žádný hlášený příznak. Pro analýzu byla průměrná závažnost bolesti pro každého účastníka vypočtena z denních hovorů uskutečněných v týdnech 3-4 každého období.
Týdny 3-4 každého období
Pacient hlásil slabost na IVR
Časové okno: Týdny 3-4 každého období
Slabost měřená na stupnici 1-9, 1 je minimální, 9 nejhorší, jakou kdy člověk zažil. 0 = žádný hlášený příznak. Pro analýzu byla průměrná závažnost slabosti pro každého účastníka vypočtena z denních hovorů uskutečněných v týdnech 3-4 každého období.
Týdny 3-4 každého období
Pacient hlásil únavu na IVR
Časové okno: Týdny 3-4 každého období
Únava měřená na stupnici 1-9, 1 je minimální, 9 nejhorší, co kdy zažili. 0 = žádný hlášený příznak. Pro analýzu byla průměrná závažnost únavy pro každého účastníka vypočtena z denních hovorů uskutečněných v týdnech 3-4 každého období.
Týdny 3-4 každého období
Kvantitativní měření myotonie úchopu ruky (sekundy)
Časové okno: Konec období 1 (4. týden) a období 2 (9. týden)
Byly zaznamenány maximální dobrovolné kontrakce po vynuceném úchopu pravou rukou a pomocí softwaru pro automatizovanou analýzu byla stanovena doba relaxace od 90 % do 5 % průměrné maximální síly.
Konec období 1 (4. týden) a období 2 (9. týden)
Složené motorické akční potenciály po krátkém zátěžovém testu
Časové okno: Konec období 1 (4. týden) a období 2 (9. týden)
Maximální složený svalový akční potenciál po cvičení (CMAP) po krátkých obdobích cvičení jako procento základního měření.
Konec období 1 (4. týden) a období 2 (9. týden)
Stupňovaná myotonie jehlovou elektromyografií - pravý abduktor Digiti Minimi
Časové okno: Konec období 1 (4. týden) a období 2 (9. týden)
Změřilo se množství myotonie přítomné při vyšetření jehlou přiřazením čísla 1-3, kde 1 je minimální množství myotonie na jehlu a 3 je maximální množství myotonie přítomné na jehle.
Konec období 1 (4. týden) a období 2 (9. týden)
Klinické hodnocení myotonie ruky (sekundy)
Časové okno: Konec období 1 (4. týden) a konec období 2 (9. týden)
Čas do otevření pěsti po nuceném sevření rukou měřený na stopkách.
Konec období 1 (4. týden) a konec období 2 (9. týden)
Klinické hodnocení myotonie při uzávěru oka (sekundy)
Časové okno: Konec období 1 (4. týden) a konec období 2 (9. týden)
Čas k otevření očí po nuceném zavření očí měřený na stopkách.
Konec období 1 (4. týden) a konec období 2 (9. týden)
Stupňovaná myotonie jehlovou elektromyografií - pravá přední tibialis
Časové okno: Konec období 1 (4. týden) a období 2 (9. týden)
Změřilo se množství myotonie přítomné při vyšetření jehlou přiřazením čísla 1-3, kde 1 je minimální množství myotonie na jehlu a 3 je maximální množství myotonie přítomné na jehle.
Konec období 1 (4. týden) a období 2 (9. týden)
Složené motorické akční potenciály po dlouhém zátěžovém testu
Časové okno: Konec období 1 (4. týden) a období 2 (9. týden)
Složený svalový akční potenciál (CMAP) po dlouhých obdobích cvičení jako procento výchozí hodnoty.
Konec období 1 (4. týden) a období 2 (9. týden)
Individuální škála neuromuskulární kvality života – souhrnné skóre
Časové okno: Konec období 1 (4. týden) a období 2 (9. týden)
Stupnice kvality života pro pacienty s nervosvalovými poruchami. Souhrnné skóre INQoL je vážený průměr složený z 5 subdomén (aktivity, sociální vztahy, nezávislost, emoce a body image), které dokumentují dopad onemocnění na kvalitu života pacientů. Skóre se pohybuje od 0 do 100 a lze je interpretovat jako procento maximálního škodlivého dopadu na kvalitu života. Vyšší skóre znamená více škodlivý dopad.
Konec období 1 (4. týden) a období 2 (9. týden)
Krátká forma 36 - Fyzické složené skóre
Časové okno: Účastníci, kteří pociťovali slabost při užívání mexiletinu buď v období 1 nebo období 2.
SF-36 je standardní nástroj kvality života. Složené fyzické skóre představuje fyzickou zátěž na kvalitu života a je souhrnem otázek souvisejících s fyzickým dopadem nemoci nebo stavu (fyzické funkce, fyzická role, tělesná bolest a celkový zdravotní stav). Skóre je nomalizováno na populaci a pohybuje se od 0 do 100, přičemž běžná hodnota v USA je 50. Nižší skóre znamená větší dopad na kvalitu života.
Účastníci, kteří pociťovali slabost při užívání mexiletinu buď v období 1 nebo období 2.
Krátká forma 36 - Složené duševní skóre
Časové okno: Konec období 1 (4. týden) a období 2 (9. týden)
SF-36 je standardní nástroj kvality života. Mentální kompozitní skóre představuje mentální zátěž na kvalitu života a je souhrnem otázek souvisejících s duševním dopadem nemoci nebo stavu (mentální funkce, emocionální role, vitalita a duševní zdraví). Skóre je nomalizováno na populaci a pohybuje se od 0 do 100, přičemž běžná hodnota v USA je 50. Nižší skóre znamená větší dopad na kvalitu života.
Konec období 1 (4. týden) a období 2 (9. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Richard Barohn, MD

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2009

První zveřejněno (ODHAD)

29. ledna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

23. srpna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. srpna 2013

Naposledy ověřeno

1. srpna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11050 (Jiný identifikátor: Ethical committe of the Kanton Lucerne, Switzerland)
  • FDA OPD RO1FD003454

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nedystrofická myotonie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit