美西律治疗非营养不良性肌强直患者的疗效
2013年8月19日 更新者：Richard Barohn, MD
美西律治疗非营养不良性肌强直的 II 期治疗试验
非营养不良性肌强直 (NDM) 是由某些肌肉细胞膜蛋白的遗传异常引起的神经肌肉疾病。
蛋白质影响肌肉收缩。
患有 NDM 的人会经历有限的肌肉放松，这会导致疼痛、虚弱、不协调以及身体活动和功能受损。
由于 NDM 非常罕见，因此缺乏关于治疗这种疾病的最佳方法的信息，而且也没有 FDA 批准的疗法。
本研究的目的是确定药物美西律治疗 NDM 患者的有效性。
研究概览
详细说明
NDM 是由骨骼肌离子通道突变引起的神经肌肉疾病，通常是电压依赖性钠离子通道和氯离子通道。 功能不良的通道会导致收缩后肌肉松弛受损，也称为肌强直。 美西律是一种抗心律失常药物，对肌肉钠通道具有高亲和力，可能具有纠正钠通道延迟失活的能力。 在病例报告和单盲临床试验中，美西律被证明可以减轻肌强直的症状。 目前，没有治疗 NDM 患者的标准策略，需要有效的治疗方案。 本研究将确定美西律治疗 NDM 患者的有效性。
参与这项研究将持续 9 周，包括两个单独的 4 周治疗期，中间有 1 周的清除期。 在第一个治疗期间，参与者将被随机分配接受美西律或安慰剂，每天服用 3 次。 随后将进行 1 周的无治疗。 在第二个治疗期间，参与者将接受他们最初未接受的任何治疗，并将遵循相同的给药方案。
参与者将参加五次研究访问，这些访问将在筛选时以及第 0、4、5 和 9 周进行。筛选将包括血液和尿液取样、心电图 (EKG) 和病史。 其余的访问将包括身体检查、握力测试、运动测试、神经传导测试、血液采样、问卷调查和肌电图 (EMG)。 心电图将在第 4、5 和 9 周重复。在整个研究过程中，参与者将每天打电话报告他们的症状。 不会有后续访问。
由 FDAOPD RO1 0003454 资助。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
59
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
- London Health Sciences Center
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Milan、意大利
- University of Milan
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham & Women's Hospital
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New York
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester School of Medicine & Dentistry
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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London、英国、WC1N 3BG
- Institute of Neurology and National Hospital for Neurology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 提示强直性疾病的临床症状或体征
- 肌电图 (EMG) 存在强直电位
- 非营养不良性自然史研究 (RDCRN 5303) 的参与者或确诊为非营养不良性肌强直的新患者
排除标准：
- 可能影响研究测量评估的其他神经系统疾病
- DM1（超过 50 次 CTG 重复）或 DM2 的遗传确认
- 现有的心脏传导缺陷，如心电图所示，包括但不限于以下情况：恶性心律失常或心脏传导障碍（例如二度房室传导阻滞、三度房室传导阻滞或 QT 间期延长）
- 现有的永久起搏器
- 目前正在使用以下任何一种治疗心脏病的抗心律失常药物：醋酸氟卡尼、恩卡尼、丙吡胺、普鲁卡因胺、奎尼丁、普罗帕酮或美西律
- 在进入研究后 5 天内使用过治疗肌强直的药物，例如苯妥英和醋酸氟卡尼；进入研究后 3 天内服用卡马西平和美西律；或进入研究后 2 天内服用普罗帕酮、普鲁卡因胺、丙吡胺、奎尼丁和恩卡尼
- 使用产生肌强直的药物，其中可能包括贝特酸衍生物、羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂、氯喹和秋水仙碱
- 肾脏或肝脏疾病
- 心脏衰竭
- 癫痫症
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
参与者将接受美西律 4 周，然后 1 周不干预，最后接受安慰剂 4 周。
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每天 3 次 200 毫克；药丸形式
每天三次安慰剂；药丸形式
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实验性的：2个
参与者将接受安慰剂 4 周，然后接受 1 周无干预，最后接受美西律 4 周。
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每天 3 次 200 毫克；药丸形式
每天三次安慰剂；药丸形式
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者报告的 IVR 僵硬
大体时间：每个时期的第 3-4 周
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刚度按 1-9 等级测量，1 表示最小，9 表示最差。
0=没有症状报告。
为了进行分析，每个参与者的平均僵硬严重程度是根据每个时期第 3-4 周的每日电话计算得出的。
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每个时期的第 3-4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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患者在 IVR 上报告疼痛
大体时间：每期第 3-4 周
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疼痛按 1-9 等级衡量，1 表示最轻微，9 表示有史以来最严重。
0=没有症状报告。
为了进行分析，每个参与者的平均疼痛严重程度是根据每个时期第 3-4 周的每日电话计算得出的。
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每期第 3-4 周
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患者报告 IVR 无力
大体时间：每个时期的第 3-4 周
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弱点以 1-9 的等级衡量，1 是最小的，9 是有史以来最糟糕的。
0=没有症状报告。
为了进行分析，每个参与者的平均虚弱严重程度是根据每个时期第 3-4 周的每日电话计算得出的。
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每个时期的第 3-4 周
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患者在 IVR 上报告疲劳
大体时间：每个时期的第 3-4 周
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疲劳程度以 1-9 的等级衡量，1 表示最轻微，9 表示有史以来最严重。
0=没有症状报告。
为了进行分析，每个参与者的平均疲劳严重程度是根据每个时期第 3-4 周的每日电话计算得出的。
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每个时期的第 3-4 周
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手握肌强直的定量测量（秒）
大体时间：第 1 期（第 4 周）和第 2 期（第 9 周）结束
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记录了用力右手握紧后的最大自主收缩，并使用自动分析软件确定了从平均最大力量的 90% 到 5% 放松的时间。
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第 1 期（第 4 周）和第 2 期（第 9 周）结束
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短运动试验后的复合运动动作电位
大体时间：第 1 期（第 4 周）和第 2 期（第 9 周）结束
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短时间运动后的最大运动后复合肌肉动作电位 (CMAP) 占基线测量值的百分比。
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第 1 期（第 4 周）和第 2 期（第 9 周）结束
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通过针肌电图分级肌强直 - 右外展肌小指
大体时间：第 1 期（第 4 周）和第 2 期（第 9 周）结束
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通过分配数字 1-3 来测量针检查中存在的肌强直量，其中 1 是针刺上存在的最小肌强直量，3 是针刺上存在的最大肌强直量。
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第 1 期（第 4 周）和第 2 期（第 9 周）结束
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临床手握肌强直评估（秒）
大体时间：第一阶段结束（第 4 周）和第二阶段结束（第 9 周）
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用秒表测量的用力握拳后打开拳头的时间。
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第一阶段结束（第 4 周）和第二阶段结束（第 9 周）
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临床闭眼肌强直评估（秒）
大体时间：第一阶段结束（第 4 周）和第二阶段结束（第 9 周）
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用秒表测量强制闭眼后睁眼的时间。
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第一阶段结束（第 4 周）和第二阶段结束（第 9 周）
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通过针肌电图分级肌强直 - 右胫骨前肌
大体时间：第 1 期（第 4 周）和第 2 期（第 9 周）结束
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通过分配数字 1-3 来测量针检查中存在的肌强直量，其中 1 是针刺上存在的最小肌强直量，3 是针刺上存在的最大肌强直量。
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第 1 期（第 4 周）和第 2 期（第 9 周）结束
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长时间运动试验后的复合运动动作电位
大体时间：第 1 期（第 4 周）和第 2 期（第 9 周）结束
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长时间运动后的复合肌肉动作电位 (CMAP) 占基线的百分比。
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第 1 期（第 4 周）和第 2 期（第 9 周）结束
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个体化神经肌肉生活质量量表 - 总分
大体时间：第 1 期（第 4 周）和第 2 期（第 9 周）结束
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神经肌肉疾病患者的生活质量量表。
INQoL 总分是由 5 个子域（活动、社会关系、独立性、情绪和身体形象）组成的加权平均值，记录了疾病对患者生活质量的影响。
分数范围为 0-100，可以解释为对生活质量的最大不利影响的百分比。
分数越高表示不利影响越大。
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第 1 期（第 4 周）和第 2 期（第 9 周）结束
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简表 36 - 物理综合分数
大体时间：在第 1 期或第 2 期经历美西律无力的参与者。
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SF-36 是一种标准的生活质量仪器。
身体综合评分代表生活质量的身体负担，是与疾病或状况的身体影响（身体功能、身体角色、身体疼痛和一般健康）相关的问题的总结。
该分数针对人口标准化，范围为 0-100，美国的正常值为 50。
分数越低代表对生活质量的影响越大。
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在第 1 期或第 2 期经历美西律无力的参与者。
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简表 36 - 心理综合评分
大体时间：第 1 期（第 4 周）和第 2 期（第 9 周）结束
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SF-36 是一种标准的生活质量仪器。
心理综合评分代表生活质量的心理负担，是与疾病或状况的心理影响（心理功能、角色情绪、活力和心理健康）相关的问题的总结。
该分数针对人口标准化，范围为 0-100，美国的正常值为 50。
分数越低代表对生活质量的影响越大。
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第 1 期（第 4 周）和第 2 期（第 9 周）结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年12月1日
初级完成 (实际的)
2011年3月1日
研究完成 (实际的)
2011年3月1日
研究注册日期
首次提交
2009年1月27日
首先提交符合 QC 标准的
2009年1月27日
首次发布 (估计)
2009年1月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年8月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年8月19日
最后验证
2013年8月1日
更多信息
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