Efficacia della mexiletina per il trattamento di persone con miotonia non distrofica
19 agosto 2013 aggiornato da: Richard Barohn, MD
Prova terapeutica di fase II della mexiletina nella miotonia non distrofica
Le miotonie non distrofiche (NDM) sono disturbi neuromuscolari causati da anomalie genetiche in alcune proteine della membrana delle cellule muscolari.
Le proteine influenzano la contrazione muscolare.
Gli individui con NDM sperimentano un rilassamento muscolare limitato, che può quindi causare dolore, debolezza, incoordinazione e compromissione dell'attività fisica e della funzione.
Poiché l'NDM è molto raro, mancano informazioni sul modo migliore per trattare le persone con i disturbi e non esistono terapie approvate dalla FDA.
Lo scopo di questo studio è determinare l'efficacia del farmaco mexiletina nel trattamento delle persone con NDM.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I NDM sono disturbi neuromuscolari causati da mutazioni nei canali ionici del muscolo scheletrico, di solito canali del sodio e del cloruro voltaggio-dipendenti. I canali mal funzionanti provocano un rilassamento muscolare compromesso dopo la contrazione, che è anche chiamato miotonia. La mexiletina è un farmaco antiaritmico che ha un'elevata affinità per i canali del sodio muscolare e può avere la capacità di correggere l'inattivazione ritardata dei canali del sodio. Nei casi clinici e negli studi clinici in singolo cieco, la mexiletina ha dimostrato di ridurre i sintomi della miotonia. Attualmente non esiste una strategia standard per il trattamento delle persone con NDM e sono necessarie opzioni terapeutiche efficaci. Questo studio determinerà l'efficacia della mexiletina nel trattamento delle persone con NDM.
La partecipazione a questo studio durerà 9 settimane e comporterà due periodi di trattamento separati di 4 settimane, con un periodo di sospensione di 1 settimana tra di loro. Durante il primo periodo di trattamento, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere mexiletina o placebo, entrambi assunti tre volte al giorno. Questo sarà seguito da 1 settimana senza trattamento. Durante il secondo periodo di trattamento, i partecipanti riceveranno il trattamento che non hanno ricevuto inizialmente e seguiranno lo stesso programma di dosaggio.
I partecipanti parteciperanno a cinque visite di studio che si svolgeranno durante lo screening e le settimane 0, 4, 5 e 9. Lo screening includerà prelievo di sangue e urine, elettrocardiografia (ECG) e anamnesi. Le restanti visite includeranno un esame fisico, un test di presa, test da sforzo, test di conduzione nervosa, prelievo di sangue, questionari ed elettromiografia (EMG). L'ECG verrà ripetuto alle settimane 4, 5 e 9. Durante lo studio, i partecipanti telefoneranno quotidianamente per segnalare i loro sintomi. Non ci saranno visite successive.
Finanziato da FDAOPD RO1 0003454.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
59
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- London Health Sciences Center
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Milan, Italia
- University of Milan
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London, Regno Unito, WC1N 3BG
- Institute of Neurology and National Hospital for Neurology
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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New York
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester School of Medicine & Dentistry
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
16 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sintomi o segni clinici suggestivi di disturbi miotonici
- Presenza di potenziali miotonici all'elettromiografia (EMG)
- Partecipante allo studio di storia naturale non distrofica (RDCRN 5303) o un nuovo paziente con miotonia non distrofica confermata
Criteri di esclusione:
- Altre condizioni neurologiche che potrebbero influenzare la valutazione delle misurazioni dello studio
- Conferma genetica di DM1 (più di 50 ripetizioni di CTG) o DM2
- Difetti della conduzione cardiaca esistenti, come evidenziato dall'ECG, incluse ma non limitate alle seguenti condizioni: aritmia maligna o disturbi della conduzione cardiaca (ad es. blocco AV di secondo grado, blocco AV di terzo grado o intervallo QT prolungato)
- Pacemaker permanente esistente
- Uso corrente di uno qualsiasi dei seguenti farmaci antiaritmici per un disturbo cardiaco: flecainide acetato, encainide, disopiramide, procainamide, chinidina, propafenone o mexiletina
- Uso di farmaci per la miotonia, come fenitoina e flecainide acetato, entro 5 giorni dall'ingresso nello studio; carbamazepina e mexiletina entro 3 giorni dall'ingresso nello studio; o propafenone, procainamide, disopiramide, chinidina ed encainide entro 2 giorni dall'ingresso nello studio
- Uso di farmaci che producono miotonia, che possono includere derivati degli acidi fibrati, inibitori dell'idrossimetilglutaril CoA reduttasi, clorochina e colchicine
- Malattia renale o epatica
- Insufficienza cardiaca
- Disturbo convulsivo
- Incinta o allattamento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: 1
I partecipanti riceveranno mexiletina per 4 settimane, quindi nessun intervento per 1 settimana e infine placebo per 4 settimane.
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200 mg tre volte al giorno; sotto forma di pillola
Placebo tre volte al giorno; sotto forma di pillola
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SPERIMENTALE: 2
I partecipanti riceveranno placebo per 4 settimane, quindi nessun intervento per 1 settimana e infine mexiletina per 4 settimane.
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200 mg tre volte al giorno; sotto forma di pillola
Placebo tre volte al giorno; sotto forma di pillola
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rigidità riferita dal paziente sull'IVR
Lasso di tempo: Settimane 3-4 di ogni periodo
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Rigidità misurata su una scala da 1 a 9, dove 1 è minimo, 9 il peggiore mai sperimentato.
0=nessun sintomo riportato.
Per l'analisi, la gravità media della rigidità per ciascun partecipante è stata calcolata dalle chiamate giornaliere effettuate nelle settimane 3-4 di ciascun periodo.
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Settimane 3-4 di ogni periodo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dolore riferito dal paziente sull'IVR
Lasso di tempo: Settimane 3-4 di ogni periodo
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Dolore misurato su una scala da 1 a 9, dove 1 è minimo, 9 il peggiore mai sperimentato.
0=nessun sintomo riportato.
Per l'analisi la gravità media del dolore per ciascun partecipante è stata calcolata dalle chiamate giornaliere effettuate nelle settimane 3-4 di ciascun periodo.
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Settimane 3-4 di ogni periodo
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Debolezza segnalata dal paziente sull'IVR
Lasso di tempo: Settimane 3-4 di ogni periodo
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Debolezza misurata su una scala da 1 a 9, dove 1 è minimo, 9 il peggiore mai sperimentato.
0=nessun sintomo riportato.
Per l'analisi, la gravità media della debolezza per ciascun partecipante è stata calcolata dalle chiamate giornaliere effettuate nelle settimane 3-4 di ciascun periodo.
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Settimane 3-4 di ogni periodo
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Stanchezza segnalata dal paziente sull'IVR
Lasso di tempo: Settimane 3-4 di ogni periodo
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Stanchezza misurata su una scala da 1 a 9, dove 1 è minimo, 9 il peggiore mai sperimentato.
0=nessun sintomo riportato.
Per l'analisi la gravità media della stanchezza per ciascun partecipante è stata calcolata dalle chiamate giornaliere effettuate nelle settimane 3-4 di ciascun periodo.
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Settimane 3-4 di ogni periodo
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Misura quantitativa della miotonia della presa della mano (secondi)
Lasso di tempo: La fine del periodo 1 (settimana 4) e del periodo 2 (settimana 9)
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Sono state registrate le contrazioni volontarie massime in seguito alla presa forzata della mano destra e il tempo per rilassarsi dal 90% al 5% della forza massima media è stato determinato utilizzando un software di analisi automatizzato.
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La fine del periodo 1 (settimana 4) e del periodo 2 (settimana 9)
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Potenziali di azione motoria composta dopo un breve test da sforzo
Lasso di tempo: La fine del periodo 1 (settimana 4) e del periodo 2 (settimana 9)
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Il massimo potenziale d'azione muscolare composto post-esercizio (CMAP) dopo brevi periodi di esercizio come percentuale della misurazione di base.
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La fine del periodo 1 (settimana 4) e del periodo 2 (settimana 9)
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Miotonia graduata mediante elettromiografia ad ago - Abduttore destro Digiti Minimi
Lasso di tempo: La fine del periodo 1 (settimana 4) e del periodo 2 (settimana 9)
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Misurata la quantità di miotonia presente all'esame dell'ago assegnando un numero da 1 a 3, dove 1 rappresenta la quantità minima di miotonia sulla puntura dell'ago e 3 la quantità massima di miotonia presente sulla puntura dell'ago.
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La fine del periodo 1 (settimana 4) e del periodo 2 (settimana 9)
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Valutazione clinica della miotonia con impugnatura della mano (secondi)
Lasso di tempo: La fine del periodo 1 (settimana 4) e la fine del periodo 2 (settimana 9)
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Il tempo di aprire il pugno dopo una presa forzata misurato su un cronometro.
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La fine del periodo 1 (settimana 4) e la fine del periodo 2 (settimana 9)
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Valutazione clinica della miotonia da chiusura oculare (secondi)
Lasso di tempo: La fine del periodo 1 (settimana 4) e la fine del periodo 2 (settimana 9)
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Il tempo di aprire gli occhi dopo la chiusura forzata degli occhi misurato su un cronometro.
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La fine del periodo 1 (settimana 4) e la fine del periodo 2 (settimana 9)
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Miotonia graduata mediante elettromiografia ad ago - Tibiale anteriore destro
Lasso di tempo: La fine del periodo 1 (settimana 4) e del periodo 2 (settimana 9)
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Misurata la quantità di miotonia presente all'esame dell'ago assegnando un numero da 1 a 3, dove 1 rappresenta la quantità minima di miotonia sulla puntura dell'ago e 3 la quantità massima di miotonia presente sulla puntura dell'ago.
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La fine del periodo 1 (settimana 4) e del periodo 2 (settimana 9)
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Potenziali di azione motoria composta dopo un lungo test da sforzo
Lasso di tempo: La fine del periodo 1 (settimana 4) e del periodo 2 (settimana 9)
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Potenziale d'azione muscolare composto (CMAP) dopo lunghi periodi di esercizio come percentuale del basale.
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La fine del periodo 1 (settimana 4) e del periodo 2 (settimana 9)
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Scala della qualità della vita neuromuscolare individualizzata - Punteggio riassuntivo
Lasso di tempo: La fine del periodo 1 (settimana 4) e del periodo 2 (settimana 9)
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Scala della qualità della vita per pazienti con disturbi neuromuscolari.
Il punteggio di riepilogo INQoL è una media ponderata composta da 5 sottodomini (attività, relazioni sociali, indipendenza, emozioni e immagine corporea) che documentano l'impatto di una malattia sulla qualità della vita di un paziente.
I punteggi vanno da 0 a 100 e possono essere interpretati come la percentuale del massimo impatto dannoso sulla qualità della vita.
Un punteggio più alto indica un impatto più dannoso.
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La fine del periodo 1 (settimana 4) e del periodo 2 (settimana 9)
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Modulo breve 36 - Punteggio composito fisico
Lasso di tempo: Partecipanti che hanno manifestato debolezza sulla mexiletina nel periodo 1 o nel periodo 2.
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L'SF-36 è uno strumento di qualità standard della vita.
Il punteggio fisico composito rappresenta il carico fisico sulla qualità della vita ed è un riepilogo delle domande relative all'impatto fisico di una malattia o condizione (funzione fisica, ruolo fisico, dolore corporeo e salute generale).
Il punteggio è normalizzato per la popolazione e varia da 0 a 100, con il valore normale statunitense di 50.
Un punteggio inferiore rappresenta un impatto maggiore sulla qualità della vita.
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Partecipanti che hanno manifestato debolezza sulla mexiletina nel periodo 1 o nel periodo 2.
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Modulo breve 36 - Punteggio composito mentale
Lasso di tempo: La fine del periodo 1 (settimana 4) e del periodo 2 (settimana 9)
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L'SF-36 è uno strumento di qualità standard della vita.
Il punteggio composito mentale rappresenta il carico mentale sulla qualità della vita ed è un riepilogo delle domande relative all'impatto mentale di una malattia o condizione (funzione mentale, ruolo emotivo, vitalità e salute mentale).
Il punteggio è normalizzato per la popolazione e varia da 0 a 100, con il valore normale statunitense di 50.
Un punteggio inferiore rappresenta un impatto maggiore sulla qualità della vita.
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La fine del periodo 1 (settimana 4) e del periodo 2 (settimana 9)
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Collaboratori e investigatori
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Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2008
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 marzo 2011
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 marzo 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 gennaio 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 gennaio 2009
Primo Inserito (STIMA)
29 gennaio 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
23 agosto 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 agosto 2013
Ultimo verificato
1 agosto 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 11050 (Altro identificatore: Ethical committe of the Kanton Lucerne, Switzerland)
- FDA OPD RO1FD003454
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