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Wirksamkeit von Mexiletin zur Behandlung von Menschen mit nicht-dystrophischer Myotonie

19. August 2013 aktualisiert von: Richard Barohn, MD

Therapeutische Phase-II-Studie mit Mexiletin bei nicht-dystrophischer Myotonie

Nichtdystrophische Myotonien (NDM) sind neuromuskuläre Erkrankungen, die durch genetische Anomalien in bestimmten Muskelzellmembranproteinen verursacht werden. Die Proteine ​​beeinflussen die Muskelkontraktion. Personen mit NDM erfahren eine begrenzte Muskelentspannung, die dann Schmerzen, Schwäche, Koordinationsstörungen und eine Beeinträchtigung der körperlichen Aktivität und Funktion verursachen kann. Da NDM sehr selten ist, fehlen Informationen darüber, wie Menschen mit diesen Erkrankungen am besten behandelt werden können, und es gibt keine von der FDA zugelassenen Therapien. Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit des Medikaments Mexiletin bei der Behandlung von Menschen mit NDM zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

NDM sind neuromuskuläre Erkrankungen, die durch Mutationen in Skelettmuskel-Ionenkanälen, normalerweise spannungsabhängigen Natrium- und Chloridkanälen, verursacht werden. Die schlecht funktionierenden Kanäle führen zu einer gestörten Muskelentspannung nach der Kontraktion, die auch als Myotonie bezeichnet wird. Mexiletin ist ein Antiarrhythmikum, das eine hohe Affinität zu Muskel-Natriumkanälen hat und möglicherweise die Fähigkeit besitzt, eine verzögerte Inaktivierung von Natriumkanälen zu korrigieren. In Fallberichten und einfach verblindeten klinischen Studien wurde gezeigt, dass Mexiletin die Symptome einer Myotonie reduziert. Derzeit gibt es keine Standardstrategie für die Behandlung von Menschen mit NDM, und es werden wirksame Behandlungsoptionen benötigt. Diese Studie wird die Wirksamkeit von Mexiletin bei der Behandlung von Menschen mit NDM bestimmen.

Die Teilnahme an dieser Studie dauert 9 Wochen und umfasst zwei getrennte 4-wöchige Behandlungsperioden mit einer 1-wöchigen Auswaschphase dazwischen. Während der ersten Behandlungsphase erhalten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip entweder Mexiletin oder Placebo, die beide dreimal täglich eingenommen werden. Danach folgt eine Woche ohne Behandlung. Während der zweiten Behandlungsperiode erhalten die Teilnehmer die Behandlung, die sie ursprünglich nicht erhalten haben, und folgen demselben Dosierungsschema.

Die Teilnehmer nehmen an fünf Studienbesuchen teil, die beim Screening und in den Wochen 0, 4, 5 und 9 stattfinden. Das Screening umfasst Blut- und Urinproben, Elektrokardiographie (EKG) und eine Anamnese. Die verbleibenden Besuche umfassen eine körperliche Untersuchung, einen Grifftest, Belastungstests, Nervenleitungstests, Blutentnahmen, Fragebögen und Elektromyographie (EMG). Das EKG wird in den Wochen 4, 5 und 9 wiederholt. Während der gesamten Studie rufen die Teilnehmer täglich an, um ihre Symptome zu melden. Es finden keine Folgebesuche statt.

Gefördert durch FDAOPD RO1 0003454.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

59

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milan, Italien
        • University of Milan
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Center
  • Vereinigte Staaten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester School of Medicine & Dentistry
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3BG
        • Institute of Neurology and National Hospital for Neurology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Klinische Symptome oder Anzeichen, die auf myotone Störungen hindeuten
  • Vorhandensein myotonischer Potentiale in der Elektromyographie (EMG)
  • Teilnehmer an der Non-Dystrophic Natural History-Studie (RDCRN 5303) oder ein neuer Patient mit bestätigter nicht-dystrophischer Myotonie

Ausschlusskriterien:

  • Andere neurologische Erkrankungen, die die Bewertung der Studienmessungen beeinflussen könnten
  • Genetische Bestätigung von DM1 (mehr als 50 CTG-Wiederholungen) oder DM2
  • Bestehende Herzleitungsstörungen, nachgewiesen im EKG, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Zustände: bösartige Arrhythmie oder Herzleitungsstörungen (z. B. AV-Block zweiten Grades, AV-Block dritten Grades oder verlängertes QT-Intervall)
  • Vorhandener permanenter Herzschrittmacher
  • Aktuelle Anwendung eines der folgenden Antiarrhythmika für eine Herzerkrankung: Flecainidacetat, Encainid, Disopyramid, Procainamid, Chinidin, Propafenon oder Mexiletin
  • Verwendung von Medikamenten gegen Myotonie, wie Phenytoin und Flecainidacetat, innerhalb von 5 Tagen nach Studieneintritt; Carbamazepin und Mexiletin innerhalb von 3 Tagen nach Studieneintritt; oder Propafenon, Procainamid, Disopyramid, Chinidin und Encainid innerhalb von 2 Tagen nach Studieneintritt
  • Verwendung von Medikamenten, die Myotonie hervorrufen, darunter Fibratsäurederivate, Hydroxymethylglutaryl-CoA-Reduktase-Hemmer, Chloroquin und Colchicine
  • Nieren- oder Lebererkrankung
  • Herzinsuffizienz
  • Anfallsleiden
  • Schwanger oder stillend

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: 1
Die Teilnehmer erhalten 4 Wochen lang Mexiletin, dann 1 Woche lang keine Intervention und schließlich 4 Wochen lang Placebo.
Arzneimittel: Mexiletin
200 mg dreimal täglich; in Pillenform
Arzneimittel: Placebo
Placebo dreimal täglich; in Pillenform
EXPERIMENTAL: 2
Die Teilnehmer erhalten 4 Wochen lang Placebo, dann 1 Woche lang keine Intervention und schließlich 4 Wochen lang Mexiletin.
Arzneimittel: Mexiletin
200 mg dreimal täglich; in Pillenform
Arzneimittel: Placebo
Placebo dreimal täglich; in Pillenform

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Patientenberichtete Steifheit auf dem IVR
Zeitfenster: Wochen 3-4 jeder Periode
Steifheit gemessen auf einer Skala von 1-9, wobei 1 minimal ist, 9 die schlechteste jemals erlebte. 0 = kein Symptom gemeldet. Für die Analyse wurde der durchschnittliche Schweregrad der Steifheit für jeden Teilnehmer aus den täglichen Anrufen berechnet, die in den Wochen 3–4 jeder Periode getätigt wurden.
Wochen 3-4 jeder Periode

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Patient berichtete über Schmerzen auf dem IVR
Zeitfenster: Wochen 3-4 jeder Periode
Der Schmerz wird auf einer Skala von 1 bis 9 gemessen, wobei 1 minimal und 9 der schlimmste je erlebte ist. 0 = kein Symptom gemeldet. Für die Analyse wurde die durchschnittliche Stärke der Schmerzen für jeden Teilnehmer aus den täglichen Anrufen berechnet, die in den Wochen 3–4 jeder Periode getätigt wurden.
Wochen 3-4 jeder Periode
Patient berichtete über Schwäche im IVR
Zeitfenster: Wochen 3-4 jeder Periode
Die Schwäche wird auf einer Skala von 1 bis 9 gemessen, wobei 1 minimal und 9 die schlimmste je erlebte ist. 0 = kein Symptom gemeldet. Für die Analyse wurde der durchschnittliche Schweregrad der Schwäche für jeden Teilnehmer aus den täglichen Anrufen berechnet, die in den Wochen 3–4 jeder Periode getätigt wurden.
Wochen 3-4 jeder Periode
Der Patient berichtete im IVR von Müdigkeit
Zeitfenster: Wochen 3-4 jeder Periode
Müdigkeit wird auf einer Skala von 1 bis 9 gemessen, wobei 1 minimal und 9 die schlimmste je erlebte ist. 0 = kein Symptom gemeldet. Für die Analyse wurde der durchschnittliche Schweregrad der Müdigkeit für jeden Teilnehmer aus den täglichen Anrufen berechnet, die in den Wochen 3-4 jeder Periode getätigt wurden.
Wochen 3-4 jeder Periode
Quantitatives Maß der Handgriff-Myotonie (Sekunden)
Zeitfenster: Das Ende von Periode 1 (Woche 4) und Periode 2 (Woche 9)
Maximale freiwillige Kontraktionen nach erzwungenem Griff mit der rechten Hand wurden aufgezeichnet und die Zeit zum Entspannen von 90 % auf 5 % der durchschnittlichen Maximalkraft wurde unter Verwendung einer automatisierten Analysesoftware bestimmt.
Das Ende von Periode 1 (Woche 4) und Periode 2 (Woche 9)
Zusammengesetzte motorische Aktionspotentiale nach kurzem Belastungstest
Zeitfenster: Das Ende von Periode 1 (Woche 4) und Periode 2 (Woche 9)
Das maximale Compound-Muscle-Action-Potential (CMAP) nach dem Training nach kurzen Trainingsperioden als Prozentsatz der Grundlinienmessung.
Das Ende von Periode 1 (Woche 4) und Periode 2 (Woche 9)
Abgestufte Myotonie durch Nadel-Elektromyographie – Digiti Minimi des rechten Abduktors
Zeitfenster: Das Ende von Periode 1 (Woche 4) und Periode 2 (Woche 9)
Die bei der Nadeluntersuchung vorhandene Menge an Myotonie wurde gemessen, indem eine Zahl von 1 bis 3 zugewiesen wurde, wobei 1 die minimale Menge an Myotonie am Nadelstich und 3 die maximale Menge an Myotonie am Nadelstich war.
Das Ende von Periode 1 (Woche 4) und Periode 2 (Woche 9)
Klinische Bewertung der Handgriff-Myotonie (Sekunden)
Zeitfenster: Das Ende von Periode 1 (Woche 4) und das Ende von Periode 2 (Woche 9)
Die Zeit zum Öffnen der Faust nach einem erzwungenen Handgriff, gemessen mit einer Stoppuhr.
Das Ende von Periode 1 (Woche 4) und das Ende von Periode 2 (Woche 9)
Klinische Augenverschluss-Myotonie-Bewertung (Sekunden)
Zeitfenster: Das Ende von Periode 1 (Woche 4) und das Ende von Periode 2 (Woche 9)
Zeit zum Öffnen der Augen nach erzwungenem Augenschluss, gemessen mit einer Stoppuhr.
Das Ende von Periode 1 (Woche 4) und das Ende von Periode 2 (Woche 9)
Abgestufte Myotonie durch Nadelelektromyographie – Rechter Tibialis Anterior
Zeitfenster: Das Ende von Periode 1 (Woche 4) und Periode 2 (Woche 9)
Die bei der Nadeluntersuchung vorhandene Menge an Myotonie wurde gemessen, indem eine Zahl von 1 bis 3 zugewiesen wurde, wobei 1 die minimale Menge an Myotonie am Nadelstich und 3 die maximale Menge an Myotonie am Nadelstich war.
Das Ende von Periode 1 (Woche 4) und Periode 2 (Woche 9)
Zusammengesetzte motorische Aktionspotentiale nach langem Belastungstest
Zeitfenster: Das Ende von Periode 1 (Woche 4) und Periode 2 (Woche 9)
Zusammengesetztes Muskelaktionspotential (CMAP) nach langen Trainingsperioden als Prozentsatz der Grundlinie.
Das Ende von Periode 1 (Woche 4) und Periode 2 (Woche 9)
Individualisierte neuromuskuläre Lebensqualitätsskala – Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: Das Ende von Periode 1 (Woche 4) und Periode 2 (Woche 9)
Lebensqualitätsskala für Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen. Der INQoL-Summenscore ist ein gewichteter Durchschnitt aus 5 Subdomänen (Aktivitäten, soziale Beziehungen, Unabhängigkeit, Emotionen und Körperbild), die den Einfluss einer Krankheit auf die Lebensqualität eines Patienten dokumentieren. Die Werte reichen von 0-100 und können als Prozentsatz der maximal nachteiligen Auswirkungen auf die Lebensqualität interpretiert werden. Eine höhere Punktzahl weist auf eine schädlichere Wirkung hin.
Das Ende von Periode 1 (Woche 4) und Periode 2 (Woche 9)
Kurzform 36 - Physische zusammengesetzte Punktzahl
Zeitfenster: Teilnehmer, die entweder in Periode 1 oder Periode 2 eine Schwäche unter Mexiletin hatten.
Das SF-36 ist ein Standardinstrument zur Lebensqualität. Der physische zusammengesetzte Score stellt die körperliche Belastung für die Lebensqualität dar und ist eine Zusammenfassung von Fragen zu den körperlichen Auswirkungen einer Krankheit oder eines Zustands (körperliche Funktion, körperliche Rolle, körperliche Schmerzen und allgemeiner Gesundheitszustand). Die Punktzahl ist auf die Bevölkerung normiert und reicht von 0 bis 100, wobei der US-Normalwert bei 50 liegt. Eine niedrigere Punktzahl steht für einen größeren Einfluss auf die Lebensqualität.
Teilnehmer, die entweder in Periode 1 oder Periode 2 eine Schwäche unter Mexiletin hatten.
Kurzform 36 - Mental Composite Score
Zeitfenster: Das Ende von Periode 1 (Woche 4) und Periode 2 (Woche 9)
Das SF-36 ist ein Standardinstrument zur Lebensqualität. Der mentale zusammengesetzte Score stellt die psychische Belastung der Lebensqualität dar und ist eine Zusammenfassung von Fragen, die sich auf die psychischen Auswirkungen einer Krankheit oder eines Zustands beziehen (mentale Funktion, emotionale Rolle, Vitalität und psychische Gesundheit). Die Punktzahl ist auf die Bevölkerung normiert und reicht von 0 bis 100, wobei der US-Normalwert bei 50 liegt. Eine niedrigere Punktzahl steht für einen größeren Einfluss auf die Lebensqualität.
Das Ende von Periode 1 (Woche 4) und Periode 2 (Woche 9)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Richard Barohn, MD

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2008

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2011

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Januar 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Januar 2009

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

29. Januar 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

23. August 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. August 2013

Zuletzt verifiziert

1. August 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 11050 (Andere Kennung: Ethical committe of the Kanton Lucerne, Switzerland)
  • FDA OPD RO1FD003454

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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