結腸直腸癌の参加者におけるIMC-11F8の研究
2015年12月21日 更新者：Eli Lilly and Company
未治療、局所進行性または転移性結腸直腸癌患者における5-FU/FAおよびオキサリプラチン（mFOLFOX-6）と組み合わせたIMC-11F8の有効性と安全性を評価する非盲検、多施設共同、第II相試験
この研究の目的は、化学療法と組み合わせた IMC-11F8 が結腸直腸癌 (CRC) の治療に有効かどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 IMC-11F8 の抗腫瘍活性 (最良の全体的な反応) を評価することです。治療未経験の局所で mFOLFOX-6 化学療法レジメンと組み合わせて投与されます。進行性または転移性CRC参加者。
研究の種類
介入
入学 (実際)
44
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された、EGFR検出可能またはEGFR検出不可能なCRC
- 結腸または直腸の局所進行した切除不能または転移性腺癌
- コンピュータ断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）による少なくとも1つの一次元測定可能な標的病変;標的病変は照射領域内にあってはなりません
- 18歳以上
- -平均余命は6か月以上
- -研究登録時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
- -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10^9リットル（L）、ヘモグロビン≥10グラム/デシリットル（g / dL）、および血小板≥100 x 10^9 / Lによって証明される、適切な血液機能
- -デシリットルあたりの総ビリルビン≤1.5ミリグラム（mg / dL）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x正常上限（ULN）（または5.0 x ULNの場合肝転移)、およびアルカリホスファターゼ (AP) ≤2.5 x ULN (または肝転移の場合は 5.0 x ULN)
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULN、クレアチニンクリアランス≥60ミリリットル/分（mL / min）、または血清アルブミン≥正常下限（LLN）によって定義される適切な腎機能
- -参加者の関連する毒性/以前の治療の効果[手術/放射線療法（RT）]は、安定または慢性レベルに回復している必要があります
- -参加者は、研究期間中および研究治療の最後の投与後4週間、適切な避妊を使用することに同意します。 参加者は、自分自身またはパートナーが妊娠した場合、研究責任者に通知する必要があります。
- 参加者は署名済みのインフォームド コンセントを提供している
除外基準:
- -局所進行切除不能または転移性CRCに対して以前に全身化学療法を受けている。
- -骨髄の25％を超える放射線療法を以前に受けたことがある
- 文書化された、および/または症候性の脳転移がある
- -承認されていない実験的薬剤または手順の臨床研究に参加しました 研究登録から12週間以内
- 以前にモノクローナル抗体による治療を受けたことがある
- -EGFRを標的とする薬剤による以前の治療を受けている
- -治験責任医師の意見では、参加者または研究を危険にさらす可能性がある、アクティブな制御されていない感染症または心臓病を含む深刻な付随する病状があります。
- -6か月を超える慢性的な非局所コルチコステロイド治療で、1日あたり10ミリグラム（mg /日）を超えるプレドニゾロンまたは同等の用量で研究に参加し、研究者の意見では、参加者または研究を危険にさらす可能性があります
- 既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠乏症を持っています
- 治療成分のいずれかに対する既知のアレルギーがある
- 急性または亜急性の腸閉塞がある
- -グレード2以上の末梢神経障害があります
- -治癒的に治療された非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除いて、他の悪性腫瘍の病歴があります
- 女性の場合、妊娠中（尿または血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン検査で確認）または授乳中
- -以前に自家または同種の臓器または組織移植を受けたことがある
- 間質性肺炎または肺の間質性線維症がある
- -グレード2以上の呼吸困難を引き起こす胸水または腹水がある
- -十分な研究フォローアップ、プロトコルの遵守、またはインフォームドコンセントの署名を許可しない心理的、家族的、社会学的、または地理的条件があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IMC-11F8 (ネシツムマブ) /mFOLFOX-6 レジメン
参加者は、mFOLFOX-6レジメン（オキサリプラチン/ 5-FU / FA）と組み合わせて、2週間に1回IMC-11F8（ネシツムマブ）を受け取ります
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IMC-11F8 800 ミリグラム (mg) を 1 日目に 50 分かけて静脈内 (IV) 注入
他の名前：
オキサリプラチン 1 平方メートルあたり 85 ミリグラム (mg/m²) 1 日目に 2 時間かけて IV 注入
FA 400 mg/m² IV 点滴ボーラス注射
5-FU 400 mg/m² をボーラスで投与した後、2400 mg/m² を 46 時間にわたって点滴静注
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の参加者の割合（客観的奏効）
時間枠：30ヶ月まで
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CR および PR は、Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) バージョン (v) 1.0 基準を使用して定義されます。
CR は、すべての標的および非標的病変の消失として定義され、PR は、LD のベースライン合計を参照として、標的病変の最長直径 (LD) の合計の 30% 以上の減少として定義されました。
参加者の割合は次のように計算されました: (治療開始から病気の進行または再発までの CR または PR の参加者の総数) / (治療を受けた参加者の総数) * 100.
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30ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：30か月以内のあらゆる原因による死亡の日付までの最初の線量
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OS は、初回投与日から何らかの原因による死亡日までの期間として定義されました。
OSはKaplan-Meier法によって推定されました。
データ包含のカットオフの時点で生存していた、またはフォローアップに失敗した参加者は、OS が最後の接触で検閲されました。
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30か月以内のあらゆる原因による死亡の日付までの最初の線量
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：測定された PD または最大 30 か月の死亡に対する初回投与
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PFS は、最初の投与日から病気の進行または何らかの原因による死亡が最初に観察されるまでの時間として定義されました。
進行性疾患 (PD) は、RECIST v1.0 基準を使用して決定されました。
PD は、標的病変の LD の合計の 20% 以上の増加として定義され、治療開始以降に記録された最小の LD の合計、または新しい病変の出現および/または既存の非標的病変の明確な進行を基準としました。
PFS は、カプラン-マイヤー法によって推定されました。
データ包含のカットオフ時にPDまたは死亡がなかった参加者、PFSは、次のイベントの最も早い前の最後の腫瘍評価で打ち切られました：2回以上の来院の失敗、追加のがん治療、またはフォローアップの終了期間。
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測定された PD または最大 30 か月の死亡に対する初回投与
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有害事象（AE）、重篤なAE（SAE）または死亡した参加者の数
時間枠：治療終了までの初回投与と、治療後 30 日間のフォローアップから最長 31 か月まで
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試験中および最終投与から 30 日以内に AE、SAE、または死亡を経験した参加者の数。
因果関係に関係なく、SAE およびその他の重篤ではない AE の概要は、報告された有害事象モジュールにあります。
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治療終了までの初回投与と、治療後 30 日間のフォローアップから最長 31 か月まで
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応答期間
時間枠：測定されたPDまたは死亡の時間に対する応答時間は最大30か月
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奏効期間は、最初にCRまたはPRが確認されてから、最初のPDまたは何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
CR、PR、および PD は、RECIST v1.0 基準を使用して定義されました。
CR は、すべての標的および非標的病変の消失として定義されました。 PR は、LD のベースラインの合計を基準として、標的病変の LD の合計の 30% 以上の減少として定義されました。 PD は、標的病変の LD の合計の 20% 以上の増加として定義され、治療開始以降に記録された最小の LD の合計、または新しい病変の出現および/または既存の非標的病変の明確な進行を基準としました。
データ包含のカットオフ時にPDまたは死亡がなかったCRまたはPRの参加者は、最後の接触で応答期間が打ち切られました。
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測定されたPDまたは死亡の時間に対する応答時間は最大30か月
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血清抗IMC-11F8抗体評価（免疫原性）
時間枠：治療の最終日までのベースラインと最終治療の 45 日後 (127 週間)
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参加者は、2 つの連続した陽性サンプルがある場合、またはテストされた最終サンプルが陽性である場合、抗 IMC-11F8 応答があると見なされました。
抗IMC-11F8抗体陽性のベースラインサンプルを持つ参加者は、免疫原性を評価できないと見なされました。
サンプルは、治療未経験の健康な個人に見られる正常な抗 IMC 11F8 レベルから決定された平均の上限 95% 信頼区間を超えるベースライン治療後の緊急抗体レベルを示した場合、IMC-11F8 抗体について陽性であると見なされました。
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治療の最終日までのベースラインと最終治療の 45 日後 (127 週間)
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サイクル1の試験1日目におけるIMC-11F8の最大濃度(Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目の投与前、注入直後、および投与後 1、2、4、24、72、96、144、168、および 236 時間
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サイクル 1 1 日目の投与前、注入直後、および投与後 1、2、4、24、72、96、144、168、および 236 時間
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サイクル1の研究1日目におけるIMC-11F8の時間0から無限[AUC(0-∞)]までの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目の投与前、注入直後、および投与後 1、2、4、24、72、96、144、168、および 236 時間
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サイクル 1 1 日目の投与前、注入直後、および投与後 1、2、4、24、72、96、144、168、および 236 時間
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サイクル1の試験1日目におけるIMC-11F8の半減期(t1/2)
時間枠：サイクル 1 1 日目の投与前、注入直後、および投与後 1、2、4、24、72、96、144、168、および 236 時間
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T1/2 は、薬物の血漿濃度が半分に減少するために測定された時間です。
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サイクル 1 1 日目の投与前、注入直後、および投与後 1、2、4、24、72、96、144、168、および 236 時間
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サイクル1の試験1日目におけるIMC-11F8のクリアランス(CL)
時間枠：サイクル 1 1 日目の投与前、注入直後、および投与後 1、2、4、24、72、96、144、168、および 236 時間
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CL は、所定の時間内に薬物が完全に除去または除去される血漿 (または血液) の量です。
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サイクル 1 1 日目の投与前、注入直後、および投与後 1、2、4、24、72、96、144、168、および 236 時間
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サイクル1の研究1日目におけるIMC-11F8の分布量(Vss)
時間枠：サイクル 1 1 日目の投与前、注入直後、および投与後 1、2、4、24、72、96、144、168、および 236 時間
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Vss は、定常状態で薬物の所望の血中濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論量として定義されます。
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サイクル 1 1 日目の投与前、注入直後、および投与後 1、2、4、24、72、96、144、168、および 236 時間
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サイクル 2 ～ 6 の研究 1 日目の Cmax
時間枠：1 日目 2 ～ 6 サイクルの投与前と 1 時間の投与後
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1 日目 2 ～ 6 サイクルの投与前と 1 時間の投与後
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サイクル 2 ～ 6 の研究 1 日目の曲線下面積 (AUC)
時間枠：1 日目 2 ～ 6 サイクルの投与前と 1 時間の投与後
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1 日目 2 ～ 6 サイクルの投与前と 1 時間の投与後
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サイクル 2 から 6 の研究 1 日目の t1/2
時間枠：1 日目 2 ～ 6 サイクルの投与前および投与後 1 時間
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1 日目 2 ～ 6 サイクルの投与前および投与後 1 時間
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サイクル 2 ～ 6 の研究 1 日目の CL
時間枠：1 日目 2 ～ 6 サイクルの投与前と 1 時間の投与後
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1 日目 2 ～ 6 サイクルの投与前と 1 時間の投与後
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サイクル 2 ～ 6 の研究 1 日目の Vss
時間枠：1 日目 2 ～ 6 サイクルの投与前と 1 時間の投与後
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1 日目 2 ～ 6 サイクルの投与前と 1 時間の投与後
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腫瘍サイズのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、29 か月
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ベースライン、29 か月
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キルステンラット肉腫（KRAS）の変異状態
時間枠：ベースライン
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治験薬投与前に採取された腫瘍組織は、レトロスペクティブ分析により KRAS 変異の有無について評価されました。
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年8月1日
一次修了 (実際)
2010年1月1日
研究の完了 (実際)
2010年10月1日
試験登録日
最初に提出
2009年2月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年2月2日
最初の投稿 (見積もり)
2009年2月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年1月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年12月21日
最終確認日
2015年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 13926
- 2006-003147-23 (EUDRACT_NUMBER)
- CP11-0602 (他の：ImClone Systems)
- I4X-IE-JFCD (他の：Eli Lilly and Company)
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