Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az IMC-11F8 vizsgálata vastag- és végbélrákos betegek körében

2015. december 21. frissítette: Eli Lilly and Company

Nyílt, többközpontú, II. fázisú vizsgálat az IMC-11F8 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére 5-FU/FA-val és oxaliplatinnal (mFOLFOX-6) kombinációban kezeletlen, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél

A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy az IMC-11F8 kemoterápiával kombinálva hatékony-e a vastagbélrák (CRC) kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány célja az anti-epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) monoklonális IMC-11F8 antitest tumorellenes aktivitásának (legjobb általános válasz) értékelése, amelyet mFOLFOX-6 kemoterápiás sémával kombinálva adnak be korábban nem kezelt, lokálisan. előrehaladott vagy metasztatikus CRC résztvevők.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

44

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Brussels, Belgium, 1000
        • ImClone Investigational Site
      • Haine Saint-Paul, Belgium, 7100
        • ImClone Investigational Site
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • ImClone Investigational Site
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • ImClone Investigational Site
      • Valencia, Spanyolország, 46010
        • ImClone Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag megerősített, EGFR-rel kimutatható vagy EGFR-rel nem detektálható CRC
  • Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus vastag- vagy végbél adenokarcinóma
  • Legalább 1 egydimenziósan mérhető céllézió számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI); a céllézió(k) nem lehetnek besugárzott területen belül
  • Életkor ≥18 év
  • Várható élettartam ≥6 hónap
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤2 a vizsgálatba való belépéskor
  • Megfelelő hematológiai funkció, amit az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 10^9 liter (L), a hemoglobin ≥10 gramm per deciliter (g/dl) és a vérlemezkék ≥100 x 10^9/l bizonyít.
  • Megfelelő májműködés, amelyet a teljes bilirubin ≤1,5 ​​milligramm per deciliter (mg/dl), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) (vagy 5,0-szerese a normálérték felső határának) definiálva. májmetasztázisok), és az alkalikus foszfatáz (AP) ≤ 2,5 x ULN (vagy 5,0 x ULN májmetasztázisok esetén)
  • Megfelelő vesefunkció, amelyet a szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN, kreatinin clearance ≥ 60 milliliter/perc (mL/perc) vagy szérumalbumin ≥ a normál alsó határa (LLN) határoz meg.
  • A résztvevőnél a korábbi terápia [műtét/sugárterápia (RT)] releváns toxicitásának/hatásainak stabil vagy krónikus szintre kell helyreállniuk
  • A résztvevő vállalja, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 4 hétig. A résztvevőknek értesíteniük kell a vizsgálatvezetőt, ha maguk vagy partnerük teherbe esik.
  • A résztvevő aláírt tájékozott hozzájárulását adta

Kizárási kritériumok:

  • Korábban szisztémás kemoterápiában részesült lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus CRC miatt.
  • A csontvelő > 25%-át megelőzően sugárkezelésben részesült
  • Dokumentált és/vagy tünetekkel járó agyi áttétekkel rendelkezik
  • Részt vett nem jóváhagyott kísérleti szerek vagy eljárások klinikai vizsgálatában a vizsgálatba lépést követő 12 héten belül
  • Korábban monoklonális antitestekkel kezelték
  • Korábban olyan szerrel kezelték, amely az EGFR-t célozza
  • Súlyos egyidejű egészségügyi állapota van, beleértve az aktív, kontrollálatlan fertőzést vagy szívbetegséget, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a résztvevőt vagy a vizsgálatot.
  • Krónikus, nem helyi kortikoszteroid kezelés > 6 hónapig, napi 10 milligramm/nap (mg/nap) prednizolon vagy azzal egyenértékű dózisokkal a vizsgálatba való belépés előtt, ami a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevőt vagy a vizsgálatot.
  • Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiánya van
  • Ismert allergiája a kezelés bármely összetevőjére
  • Akut vagy szubakut bélelzáródása van
  • ≥2. fokozatú perifériás neuropátiája van
  • Egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek a kórelőzményében, kivéve a gyógyítólag kezelt nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
  • Ha nő, terhes (vizelet vagy szérum béta humán koriongonadotropin teszt igazolja) vagy szoptat
  • Korábban autológ vagy allogén szerv- vagy szövetátültetésen esett át
  • Intersticiális tüdőgyulladása vagy intersticiális tüdőfibrózisa van
  • Pleurális folyadékgyülem vagy ascites van, amely ≥2. fokozatú nehézlégzést okoz
  • Olyan pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülményei vannak, amelyek nem teszik lehetővé a vizsgálat megfelelő nyomon követését, a protokollnak való megfelelést vagy a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírását

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: IMC-11F8 (necitumumab) /mFOLFOX-6 kezelési rend
A résztvevők kéthetente egyszer kapnak IMC-11F8-at (necitumumab), kombinálva az mFOLFOX-6 kezelési renddel (oxaliplatin/5-FU/FA)
Biológiai: IMC-11F8 (necitumumab)
IMC-11F8 800 milligramm (mg) intravénás (IV) infúzió 50 percen keresztül az 1. napon
Más nevek:
  • IMC-11F8
  • LY3012211
  • Portrazza®
  • Necitumumab
Drog: Oxaliplatin
Oxaliplatin 85 milligramm négyzetméterenként (mg/m²) IV infúzió 2 órán keresztül az 1. napon
Drog: Folinsav (FA)
FA 400 mg/m² IV infúziós bolus injekció
Drog: 5-FU
5-FU 400 mg/m² bolusként, majd 2400 mg/m² IV folyamatos infúzió 46 órán keresztül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos aránya (objektív válasz)
Időkeret: 30 hónapig
A CR és PR a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) verzió (v) 1.0 kritériumai alapján definiált. A CR-t az összes cél- és nem céllézió eltűnéseként, a PR-t pedig a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének ≥30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként az LD alapvonal összegét tekintve. A résztvevők százalékos arányát a következőképpen számítottuk ki: (a CR-ben vagy PR-ben szenvedő résztvevők teljes száma a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig vagy kiújulásáig) / (a ​​kezelt résztvevők teljes száma) * 100.
30 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az első adag bármilyen okból bekövetkezett halálesetig 30 hónapig
Az OS-t úgy határozták meg, mint az első adagtól a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig tartó időtartamot. Az operációs rendszert a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg. Azok a résztvevők, akik életben voltak az adatfelvétel megszakítása idején, vagy elvesztették a nyomon követést, az operációs rendszert az utolsó kapcsolatfelvételkor cenzúrázták.
Az első adag bármilyen okból bekövetkezett halálesetig 30 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az első adag mért PD vagy halál esetén 30 hónapig
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első dózis dátumától a betegség progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálozás első megfigyeléséig eltelt időt. A progresszív betegség (PD) meghatározása RECIST v1.0 kritériumok alapján történt. A PD-t a célléziók LD-összegének ≥20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett LD legkisebb összegét, vagy új léziók megjelenését és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű előrehaladását vették alapul. A PFS-t Kaplan-Meier módszerrel becsültük. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt PD vagy elhalálozásuk az adatfelvétel határának időpontjában, a PFS-t a legutóbbi daganatfelmérésükkor cenzúrázták a következő események közül a legkorábbi esemény előtt: 2 vagy több kihagyott vizit, további rákkezelés vagy az utánkövetés vége időszak.
Az első adag mért PD vagy halál esetén 30 hónapig
Nemkívánatos eseményekkel (AE), súlyos AE-kkel (SAE) vagy halálesetekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az első adag a kezelés végéig és a kezelést követő 30 napos követés 31 hónapig
Azon résztvevők száma, akiknél nemkívánatos eseményeket, SAE-ket vagy halált tapasztaltak a vizsgálat során és az utolsó adagot követő 30 napon belül. Az ok-okozati összefüggéstől függetlenül a súlyos nemkívánatos események és más nem súlyos nemkívánatos események összefoglalója a Jelentett nemkívánatos események modulban található.
Az első adag a kezelés végéig és a kezelést követő 30 napos követés 31 hónapig
A válasz időtartama
Időkeret: Válaszidő a mért PD vagy halálozás idejére 30 hónapig
A válasz időtartamát az első megerősített CR-től vagy PR-től az első PD vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetig eltelt időként határoztuk meg. A CR, PR és PD a RECIST v1.0 kritériumok alapján került meghatározásra. A CR-t az összes cél- és nem céllézió eltűnéseként határozták meg; A PR-t a célléziók LD-jének összegének ≥30%-os csökkenéseként határoztuk meg, referenciaként az LD alapösszegét véve; A PD-t a célléziók LD-értékének ≥20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett LD legkisebb összegét, vagy új léziók megjelenését és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progresszióját vették alapul. Azoknál a CR-ben vagy PR-ben szenvedő résztvevőknél, akiknek nem volt PD-je vagy elhalálozásuk az adatfelvétel határidejében, a válasz időtartamát az utolsó kapcsolatfelvételkor cenzúrázták.
Válaszidő a mért PD vagy halálozás idejére 30 hónapig
Szérum anti-IMC-11F8 antitestértékelés (immunogenitás)
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés utolsó napjáig plusz 45 nappal az utolsó kezelés után (127 hét)
Egy résztvevőnél akkor tekinthető anti-IMC-11F8 válasz, ha 2 egymást követő pozitív minta volt, vagy ha a végső vizsgált minta pozitív. Az anti-IMC-11F8 antitestekre pozitív kiindulási mintával rendelkező résztvevőket immunogenitás szempontjából értékelhetetlennek tekintették. Egy mintát akkor tekintettek pozitívnak az IMC-11F8 antitestekre, ha a kiindulási kezelés után olyan antitestszintet mutatott, amely meghaladta az egészséges, korábban még nem kezelt egyénekben talált normál anti-IMC 11F8 szintből meghatározott átlag felső 95%-os konfidencia intervallumát.
Kiindulási állapot a kezelés utolsó napjáig plusz 45 nappal az utolsó kezelés után (127 hét)
Az IMC-11F8 maximális koncentrációja (Cmax) az 1. ciklus 1. vizsgálati napján
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió után, és 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 és 236 órával az adagolás után
1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió után, és 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 és 236 órával az adagolás után
Az IMC-11F8 koncentráció-idő görbe alatti területe a 0-tól a végtelenig [AUC(0-∞)] az 1. ciklus 1. vizsgálati napján
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió után, és 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 és 236 órával az adagolás után
1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió után, és 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 és 236 órával az adagolás után
Az IMC-11F8 felezési ideje (t1/2) az 1. ciklus 1. vizsgálati napján
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió után, és 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 és 236 órával az adagolás után
A t1/2 az az idő, amely alatt a gyógyszer plazmakoncentrációja a felére csökken.
1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió után, és 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 és 236 órával az adagolás után
Az IMC-11F8 kiürülése (CL) az 1. ciklus 1. vizsgálati napján
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió után, és 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 és 236 órával az adagolás után
A CL az a plazma (vagy vér) térfogata, amelyből a gyógyszert egy adott idő alatt teljesen eltávolítják vagy kitisztítják.
1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió után, és 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 és 236 órával az adagolás után
Az IMC-11F8 eloszlási térfogata (Vss) az 1. ciklus 1. vizsgálati napján
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió után, és 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 és 236 órával az adagolás után
A Vss az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani ahhoz, hogy a gyógyszer egyensúlyi állapotban a kívánt vérkoncentrációt elérje.
1. ciklus 1. nap az adagolás előtt, közvetlenül az infúzió után, és 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 és 236 órával az adagolás után
Cmax a 2. és 6. ciklus 1. vizsgálati napján
Időkeret: 1. nap A 2-6. ciklus az adagolás előtti és az adagolás utáni 1 óra között
1. nap A 2-6. ciklus az adagolás előtti és az adagolás utáni 1 óra között
Görbe alatti terület (AUC) a 2–6. ciklus 1. vizsgálati napján
Időkeret: 1. nap A 2-6. ciklus az adagolás előtti és az adagolás utáni 1 óra között
1. nap A 2-6. ciklus az adagolás előtti és az adagolás utáni 1 óra között
t1/2 a 2. és 6. ciklus 1. tanulmányi napján
Időkeret: 1. nap A 2.-6. ciklus az adagolás előtt és 1 órával az adagolás után
1. nap A 2.-6. ciklus az adagolás előtt és 1 órával az adagolás után
CL a 2. és 6. ciklus 1. tanulmányi napján
Időkeret: 1. nap A 2-6. ciklus az adagolás előtti és az adagolás utáni 1 óra között
1. nap A 2-6. ciklus az adagolás előtti és az adagolás utáni 1 óra között
Vss a 2. és 6. ciklus 1. tanulmányi napján
Időkeret: 1. nap A 2-6. ciklus az adagolás előtti és az adagolás utáni 1 óra között
1. nap A 2-6. ciklus az adagolás előtti és az adagolás utáni 1 óra között
Változás az alapvonalhoz képest a tumor méretében
Időkeret: Alapállapot, 29 hónap
Alapállapot, 29 hónap
Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) mutációs állapota
Időkeret: Alapvonal
A vizsgált gyógyszer beadása előtt összegyűjtött tumorszöveteket retrospektív elemzéssel értékeltük KRAS-mutációk jelenlétére vagy hiányára.
Alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Eli Lilly and Company

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2010. január 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2010. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. február 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. február 2.

Első közzététel (BECSLÉS)

2009. február 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2016. január 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 21.

Utolsó ellenőrzés

2015. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 13926
  • 2006-003147-23 (EUDRACT_NUMBER)
  • CP11-0602 (EGYÉB: ImClone Systems)
  • I4X-IE-JFCD (EGYÉB: Eli Lilly and Company)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel