IMC-11F8 在结直肠癌患者中的研究
2015年12月21日 更新者：Eli Lilly and Company
开放标签、多中心、II 期研究，评估 IMC-11F8 联合 5-FU/FA 和奥沙利铂 (mFOLFOX-6) 治疗初治、局部晚期或转移性结直肠癌患者的疗效和安全性
本研究的目的是确定 IMC-11F8 联合化疗是否能有效治疗结直肠癌 (CRC)。
研究概览
详细说明
本研究的目的是评估抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体 IMC-11F8 联合 mFOLFOX-6 化疗方案在初治、局部治疗中的抗肿瘤活性（最佳总体反应）晚期或转移性 CRC 参与者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学证实的、EGFR 可检测或 EGFR 不可检测的 CRC
- 结肠或直肠的局部晚期不可切除或转移性腺癌
- 通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 至少有 1 个单维可测量的目标病变；目标病灶不得位于照射区域内
- 年龄≥18岁
- 预期寿命≥6个月
- 进入研究时东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态≤2
- 足够的血液学功能，如中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 10^9 升 (L)、血红蛋白 ≥10 克每分升 (g/dL) 和血小板 ≥100 x 10^9/L 所证明
- 由总胆红素≤1.5 毫克每分升 (mg/dL)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x 正常值上限 (ULN)（或 5.0 x ULN，如果是肝转移）和碱性磷酸酶 (AP) ≤2.5 x ULN（或在肝转移的情况下为 5.0 x ULN）
- 由血清肌酐 ≤1.5 x ULN、肌酐清除率 ≥ 60 毫升/分钟 (mL/min) 或血清白蛋白 ≥ 正常下限 (LLN) 定义的充足肾功能
- 参与者先前治疗[手术/放射治疗 (RT)] 的相关毒性/影响必须已恢复到稳定或慢性水平
- 参与者同意在研究期间和最后一剂研究治疗后的 4 周内采取充分的避孕措施。 如果参与者自己或他们的伴侣怀孕，则参与者必须通知首席调查员。
- 参与者已提供签署的知情同意书
排除标准：
- 曾因局部晚期不可切除或转移性 CRC 接受过全身化疗。
- 已接受过超过 25% 的骨髓放疗
- 有记录和/或有症状的脑转移
- 在进入研究后 12 周内参加过未经批准的实验药物或程序的临床研究
- 以前接受过单克隆抗体治疗
- 以前接受过任何靶向 EGFR 的药物治疗
- 有严重的伴随疾病，包括活动性不受控制的感染或心脏病，研究者认为这可能危及参与者或研究。
- 长期非局部皮质类固醇治疗 > 6 个月，剂量 > 10 毫克/天 (mg/天) 的泼尼松龙或等效药物，在研究开始前，研究者认为这可能危及参与者或研究
- 有已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症
- 已知对任何治疗成分过敏
- 有急性或亚急性肠闭塞
- 周围神经病变≥2级
- 有其他恶性肿瘤病史，已治愈的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外
- 如果是女性，则已怀孕（通过尿液或血清 β 人绒毛膜促性腺激素试验证实）或正在哺乳
- 曾接受过自体或同种异体器官或组织移植
- 患有间质性肺炎或肺间质纤维化
- 有导致≥2 级呼吸困难的胸腔积液或腹水
- 具有心理、家庭、社会学或地理条件，不允许进行充分的研究随访、遵守方案或签署知情同意书
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IMC-11F8（necitumumab）/mFOLFOX-6 方案
参与者将每 2 周接受一次 IMC-11F8 (necitumumab) 并结合 mFOLFOX-6 方案（奥沙利铂/5-FU/FA）
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IMC-11F8 第 1 天 800 毫克 (mg) 静脉内 (IV) 输注超过 50 分钟
其他名称：
奥沙利铂 85 毫克每平方米 (mg/m²) 第 1 天 2 小时内静脉输注
FA 400 mg/m² 静脉输注推注
5-FU 400 mg/m² 推注，随后 2400 mg/m² IV 连续输注超过 46 小时
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有完全响应 (CR) 或部分响应 (PR)（客观响应）的参与者的百分比
大体时间：长达 30 个月
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CR 和 PR 使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v) 1.0 标准定义。
CR定义为所有靶病灶和非靶病灶消失，PR定义为靶病灶最长直径（LD）之和减少≥30%，以LD的基线总和为参考。
参与者百分比计算如下：（从治疗开始到疾病进展或复发的 CR 或 PR 参与者总数）/（接受治疗的参与者总数）* 100。
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长达 30 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：首次接种至今 30 个月内因任何原因死亡
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OS 被定义为从第一次给药日期到任何原因死亡日期的持续时间。
OS 通过 Kaplan-Meier 方法估算。
在数据包含截止时还活着或失访的参与者，OS 在最后一次联系时被审查。
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首次接种至今 30 个月内因任何原因死亡
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：首次剂量至测量的 PD 或死亡长达 30 个月
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PFS 被定义为从第一次给药日期到第一次观察到疾病进展或由于任何原因导致的死亡的时间。
使用 RECIST v1.0 标准确定进行性疾病 (PD)。
PD 定义为目标病灶的 LD 总和增加≥20%，参考自治疗开始以来记录的 LD 的最小总和或新病灶的出现和/或现有非目标病灶的明确进展。
PFS 通过 Kaplan-Meier 方法估算。
在数据包含截止时没有 PD 或死亡的参与者，PFS 在以下最早事件之前的最后一次肿瘤评估中被审查：2 次或更多次错过就诊、额外的癌症治疗或随访结束时期。
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首次剂量至测量的 PD 或死亡长达 30 个月
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发生不良事件 (AE)、严重 AE (SAE) 或死亡的参与者人数
大体时间：首次给药至治疗结束和治疗后 30 天随访长达 31 个月
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在研究期间和最后一次给药后 30 天内经历过 AE、SAE 或死亡的参与者人数。
SAE 和其他非严重 AE（无论因果关系如何）的摘要位于已报告的不良事件模块中。
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首次给药至治疗结束和治疗后 30 天随访长达 31 个月
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反应持续时间
大体时间：对测量 PD 或死亡时间的响应时间长达 30 个月
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反应持续时间定义为从首次确认 CR 或 PR 到首次出现 PD 或因任何原因死亡的时间。
CR、PR 和 PD 使用 RECIST v1.0 标准定义。
CR定义为所有目标和非目标病灶消失； PR定义为靶病灶LD总和下降≥30%，以基线LD总和为参考； PD 定义为目标病灶的 LD 总和增加 ≥ 20%，参考自治疗开始以来记录的 LD 的最小总和或新病灶的出现和/或现有非目标病灶的明确进展。
在数据纳入截止时没有 PD 或死亡的 CR 或 PR 参与者，在他们最后一次联系时审查了反应持续时间。
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对测量 PD 或死亡时间的响应时间长达 30 个月
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血清抗IMC-11F8抗体评估（免疫原性）
大体时间：基线至治疗的最后一天加上最后一次治疗后的 45 天（127 周）
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如果有 2 个连续的阳性样本或最终测试的样本为阳性，则参与者被认为具有抗 IMC-11F8 反应。
具有抗 IMC-11F8 抗体基线样本阳性的参与者被认为无法评估免疫原性。
如果样本显示基线治疗后出现的抗体水平超过从未接受治疗的健康个体中发现的正常抗 IMC 11F8 水平确定的平均值的 95% 置信区间上限，则该样本被认为对 IMC-11F8 抗体呈阳性。
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基线至治疗的最后一天加上最后一次治疗后的 45 天（127 周）
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IMC-11F8 在第 1 周期研究第 1 天的最大浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1 第 1 天给药前，输注后立即给药，给药后 1、2、4、24、72、96、144、168 和 236 小时
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周期 1 第 1 天给药前，输注后立即给药，给药后 1、2、4、24、72、96、144、168 和 236 小时
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IMC-11F8 在第 1 周期研究第 1 天的浓度-时间曲线下的面积从时间 0 到无穷大 [AUC(0-∞)]
大体时间：周期 1 第 1 天给药前，输注后立即给药，给药后 1、2、4、24、72、96、144、168 和 236 小时
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周期 1 第 1 天给药前，输注后立即给药，给药后 1、2、4、24、72、96、144、168 和 236 小时
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IMC-11F8 在第 1 周期研究第 1 天的半衰期 (t1/2)
大体时间：周期 1 第 1 天给药前，输注后立即给药，给药后 1、2、4、24、72、96、144、168 和 236 小时
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T1/2 是药物血浆浓度降低一半所测量的时间。
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周期 1 第 1 天给药前，输注后立即给药，给药后 1、2、4、24、72、96、144、168 和 236 小时
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IMC-11F8 在第 1 周期研究第 1 天的清关 (CL)
大体时间：周期 1 第 1 天给药前，输注后立即给药，给药后 1、2、4、24、72、96、144、168 和 236 小时
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CL 是在给定时间内药物完全去除或清除的血浆（或血液）体积。
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周期 1 第 1 天给药前，输注后立即给药，给药后 1、2、4、24、72、96、144、168 和 236 小时
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IMC-11F8 在第 1 周期研究第 1 天的分布体积 (Vss)
大体时间：周期 1 第 1 天给药前，输注后立即给药，给药后 1、2、4、24、72、96、144、168 和 236 小时
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Vss 定义为药物总量需要均匀分布以在稳态下产生所需药物血药浓度的理论体积。
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周期 1 第 1 天给药前，输注后立即给药，给药后 1、2、4、24、72、96、144、168 和 236 小时
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第 2 至第 6 周期研究第 1 天的 Cmax
大体时间：第 1 天周期 2 至 6 给药前和给药后 1 小时
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第 1 天周期 2 至 6 给药前和给药后 1 小时
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第 2 至第 6 周期研究第 1 天的曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 天周期 2 至 6 给药前和给药后 1 小时
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第 1 天周期 2 至 6 给药前和给药后 1 小时
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t1/2 在第 2 至第 6 周期的第 1 天学习
大体时间：第 1 天周期 2 至 6 给药前和给药后 1 小时
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第 1 天周期 2 至 6 给药前和给药后 1 小时
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CL 在第 2 至第 6 周期的第 1 天学习
大体时间：第 1 天周期 2 至 6 给药前和给药后 1 小时
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第 1 天周期 2 至 6 给药前和给药后 1 小时
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Vss 在第 2 至第 6 周期的第 1 天学习
大体时间：第 1 天周期 2 至 6 给药前和给药后 1 小时
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第 1 天周期 2 至 6 给药前和给药后 1 小时
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肿瘤大小相对于基线的变化
大体时间：基线，29 个月
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基线，29 个月
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Kirsten 大鼠肉瘤 (KRAS) 突变状态
大体时间：基线
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通过回顾性分析评估研究药物给药前收集的肿瘤组织是否存在 KRAS 突变。
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年8月1日
初级完成 (实际的)
2010年1月1日
研究完成 (实际的)
2010年10月1日
研究注册日期
首次提交
2009年2月2日
首先提交符合 QC 标准的
2009年2月2日
首次发布 (估计)
2009年2月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年1月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年12月21日
最后验证
2015年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 13926
- 2006-003147-23 (EUDRACT_NUMBER 个)
- CP11-0602 (其他：ImClone Systems)
- I4X-IE-JFCD (其他：Eli Lilly and Company)
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