Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av IMC-11F8 i deltagare med kolorektal cancer

21 december 2015 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

Open Label, multicenter, fas II-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av IMC-11F8 i kombination med 5-FU/FA och Oxaliplatin (mFOLFOX-6) hos patienter med behandlingsnaiva, lokalt avancerad eller metastaserad kolorektal cancer

Syftet med denna studie är att avgöra om IMC-11F8 i kombination med kemoterapi är effektivt vid behandling av kolorektal cancer (CRC).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att utvärdera antitumöraktiviteten (bästa övergripande svar) hos den monoklonala anti-epidermala tillväxtfaktorreceptorn (EGFR) antikropp IMC-11F8 administrerad i kombination med mFOLFOX-6 kemoterapiregim i behandlingsnaiva, lokalt- avancerade eller metastaserande CRC-deltagare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

44

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • ImClone Investigational Site
      • Haine Saint-Paul, Belgien, 7100
        • ImClone Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • ImClone Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • ImClone Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • ImClone Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad, EGFR-detekterbar eller EGFR-ej detekterbar CRC
  • Lokalt avancerat ooperbart eller metastaserande adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen
  • Minst 1 endimensionell mätbar målskada genom datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT); mållesion(er) får inte ligga inom ett bestrålat område
  • Ålder ≥18 år
  • Förväntad livslängd på ≥6 månader
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2 vid studiestart
  • Adekvat hematologisk funktion, vilket framgår av ett absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5 x 10^9 liter (L), hemoglobin ≥10 gram per deciliter (g/dL) och trombocyter ≥100 x 10^9/L
  • Adekvat leverfunktion definierad av totalt bilirubin ≤1,5 ​​milligram per deciliter (mg/dL), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x övre normalgräns (ULN) (eller 5,0 x ULN i fallet med levermetastaser), och alkaliskt fosfatas (AP) ≤2,5 x ULN (eller 5,0 x ULN i fallet med levermetastaser)
  • Adekvat njurfunktion enligt definitionen av serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN, kreatininclearance ≥ 60 milliliter per minut (ml/min) eller serumalbumin ≥nedre normalgräns (LLN)
  • Deltagarens relevanta toxicitet/effekter av tidigare terapi [kirurgi/strålbehandling (RT)] måste ha återhämtat sig till en stabil eller kronisk nivå
  • Deltagaren samtycker till att använda adekvat preventivmedel under studieperioden och i 4 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen. Deltagarna ska meddela forskningsledaren om de själva eller deras partner blir gravida.
  • Deltagare har lämnat undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Har tidigare fått systemisk kemoterapi för lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad CRC.
  • Har tidigare fått strålbehandling till >25 % av benmärgen
  • Har dokumenterade och/eller symtomatiska hjärnmetastaser
  • Har deltagit i kliniska studier av icke-godkända experimentella medel eller procedurer inom 12 veckor från studiestart
  • Har fått tidigare behandling med monoklonala antikroppar
  • Har tidigare fått behandling med något medel som är inriktat på EGFR
  • Har allvarliga samtidiga medicinska tillstånd inklusive aktiv okontrollerad infektion eller hjärtsjukdom, som enligt utredarens åsikt kan äventyra deltagaren eller studien.
  • Vid kronisk icke-topisk kortikosteroidbehandling i >6 månader vid doser >10 milligram per dag (mg/dag) av prednisolon eller motsvarande före studiestart, vilket enligt utredarens åsikt kan äventyra deltagaren eller studien
  • Har en känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist
  • Har en känd allergi mot någon av behandlingskomponenterna
  • Har en akut eller subakut tarmocklusion
  • Har perifer neuropati ≥Grad 2
  • Har en historia av andra maligniteter, med undantag för kurativt behandlad icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Om kvinnan är gravid (bekräftat av urin eller serum beta humant koriongonadotropintest) eller ammar
  • Har tidigare fått en autolog eller allogen organ- eller vävnadstransplantation
  • Har interstitiell lunginflammation eller interstitiell fibros i lungan
  • Har pleurautgjutning eller ascites som orsakar ≥Grad 2 dyspné
  • Har psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som inte tillåter adekvat studieuppföljning, efterlevnad av protokollet eller underskrift av informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: IMC-11F8 (necitumumab) /mFOLFOX-6 regim
Deltagarna kommer att få IMC-11F8 (necitumumab) en gång varannan vecka i kombination med mFOLFOX-6-regimen (oxaliplatin/5-FU/FA)
Biologisk: IMC-11F8 (necitumumab)
IMC-11F8 800 milligram (mg) intravenös (IV) infusion under 50 minuter på dag 1
Andra namn:
  • IMC-11F8
  • LY3012211
  • Portrazza®
  • Necitumumab
Läkemedel: Oxaliplatin
Oxaliplatin 85 milligram per kvadratmeter (mg/m²) IV-infusion under 2 timmar på dag 1
Läkemedel: Folinsyra (FA)
FA 400 mg/m² IV infusionsbolusinjektion
Läkemedel: 5-FU
5-FU 400 mg/m² som bolus följt av 2400 mg/m² IV kontinuerlig infusion under 46 timmar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) (objektivt svar)
Tidsram: Upp till 30 månader
CR och PR definierade med responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) version (v) 1.0 kriterier. CR definierades som försvinnandet av alla målskador och icke-målskador och PR definierades som en ≥30 % minskning av summan av de längsta diametrarna (LD) av målskadorna, med baslinjesumman av LD som referens. Andel deltagare beräknades som: (totalt antal deltagare med CR eller PR från början av behandlingen tills sjukdomsprogression eller återfall) / (totalt antal behandlade deltagare) * 100.
Upp till 30 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Första dosen till dödsdatum oavsett orsak upp till 30 månader
OS definierades som varaktigheten från datumet för den första dosen till datumet för döden oavsett orsak. OS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden. Deltagare som levde vid tidpunkten för datainkluderingsavbrottet eller förlorade för uppföljning, OS censurerades vid den senaste kontakten.
Första dosen till dödsdatum oavsett orsak upp till 30 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Första dosen till uppmätt PD eller dödsfall upp till 30 månader
PFS definierades som tiden från datumet för den första dosen till den första observationen av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. Progressiv sjukdom (PD) bestämdes med hjälp av RECIST v1.0-kriterier. PD definierades som ≥20 % ökning av summan av LD av målskador, med som referens den minsta summan av LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av nya lesioner och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador. PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden. Deltagare som inte hade någon PD eller död vid tidpunkten för datainkluderingsgränsen, PFS censurerades vid sin senaste tumörbedömning före den tidigaste av följande händelser: 2 eller fler missade besök, ytterligare cancerbehandling eller slutet av uppföljningen period.
Första dosen till uppmätt PD eller dödsfall upp till 30 månader
Antal deltagare med biverkningar (AE), allvarliga AE (SAE) eller död
Tidsram: Första dosen till slutet av behandlingen och 30 dagars uppföljning efter behandlingen upp till 31 månader
Antalet deltagare som upplevde biverkningar, SAE eller dödsfall under studien och inom 30 dagar efter sista dosen. En sammanfattning av SAE och andra icke-allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i modulen Rapporterade biverkningar.
Första dosen till slutet av behandlingen och 30 dagars uppföljning efter behandlingen upp till 31 månader
Varaktighet för svar
Tidsram: Tid för svar på tidpunkt för uppmätt PD eller död upp till 30 månader
Varaktigheten av svaret definierades som tiden från första bekräftad CR eller PR till första gången av PD eller död på grund av någon orsak. CR, PR och PD definierades med RECIST v1.0 kriterier. CR definierades som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador; PR definierades som en ≥30 % minskning av summan av LD för målskadorna, med baslinjesumman av LD som referens; PD definierades som en ≥20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summan av LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av nya lesioner och/eller entydig progression av befintliga icke-målskador som referens. Deltagare med CR eller PR som inte hade någon PD eller dödsfall vid tidpunkten för datainkludering cutoff, varaktigheten av svaret censurerades vid deras senaste kontakt.
Tid för svar på tidpunkt för uppmätt PD eller död upp till 30 månader
Serum Anti-IMC-11F8 antikroppsbedömning (immunogenicitet)
Tidsram: Baslinje fram till sista behandlingsdagen plus 45 dagar efter senaste behandling (127 veckor)
En deltagare ansågs ha ett anti-IMC-11F8-svar om det fanns 2 på varandra följande positiva prover eller om det slutliga provet som testades är positivt. Deltagare med ett baslinjeprov positivt för anti-IMC-11F8-antikroppar ansågs ovärderliga för immunogenicitet. Ett prov ansågs positivt för IMC-11F8-antikroppar om det uppvisade en antikroppsnivå efter baslinjebehandlingen som översteg det övre 95 % konfidensintervallet av medelvärdet bestämt från den normala anti-IMC 11F8-nivån som finns hos friska behandlingsnaiva individer.
Baslinje fram till sista behandlingsdagen plus 45 dagar efter senaste behandling (127 veckor)
Maximal koncentration (Cmax) av IMC-11F8 vid studiedag 1 av cykel 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dosering, omedelbart efter infusion, och 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 och 236 timmar efter dosering
Cykel 1 Dag 1 före dosering, omedelbart efter infusion, och 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 och 236 timmar efter dosering
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet [AUC(0-∞)] för IMC-11F8 vid studiedag 1 i cykel 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dosering, omedelbart efter infusion, och 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 och 236 timmar efter dosering
Cykel 1 Dag 1 före dosering, omedelbart efter infusion, och 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 och 236 timmar efter dosering
Halveringstid (t1/2) för IMC-11F8 vid studiedag 1 av cykel 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dosering, omedelbart efter infusion, och 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 och 236 timmar efter dosering
T1/2 är den tid som uppmätts för plasmakoncentrationen av läkemedlet att minska med hälften.
Cykel 1 Dag 1 före dosering, omedelbart efter infusion, och 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 och 236 timmar efter dosering
Clearance (CL) av IMC-11F8 på studiedag 1 av cykel 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dosering, omedelbart efter infusion, och 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 och 236 timmar efter dosering
CL är volymen plasma (eller blod) från vilken läkemedlet avlägsnas fullständigt, eller rensas, under en given tid.
Cykel 1 Dag 1 före dosering, omedelbart efter infusion, och 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 och 236 timmar efter dosering
Distributionsvolym (Vss) av IMC-11F8 vid studiedag 1 av cykel 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dosering, omedelbart efter infusion, och 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 och 236 timmar efter dosering
Vss definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade blodkoncentrationen av ett läkemedel vid steady-state.
Cykel 1 Dag 1 före dosering, omedelbart efter infusion, och 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 och 236 timmar efter dosering
Cmax vid studiedag 1 av cykel 2 till 6
Tidsram: Dag 1 cykler 2 till 6 före dosering och 1 timme efter dosering
Dag 1 cykler 2 till 6 före dosering och 1 timme efter dosering
Area Under the Curve (AUC) på studiedag 1 av cyklerna 2 till 6
Tidsram: Dag 1 cykler 2 till 6 före dosering och 1 timme efter dosering
Dag 1 cykler 2 till 6 före dosering och 1 timme efter dosering
t1/2 på studiedag 1 av cykel 2 till 6
Tidsram: Dag 1 cykler 2 till 6 före dosering och 1 timme efter dosering
Dag 1 cykler 2 till 6 före dosering och 1 timme efter dosering
CL på studiedag 1 av cyklerna 2 till 6
Tidsram: Dag 1 cykler 2 till 6 före dosering och 1 timme efter dosering
Dag 1 cykler 2 till 6 före dosering och 1 timme efter dosering
Vss på studiedag 1 av cykel 2 till 6
Tidsram: Dag 1 cykler 2 till 6 före dosering och 1 timme efter dosering
Dag 1 cykler 2 till 6 före dosering och 1 timme efter dosering
Ändra från baslinjen i tumörstorlek
Tidsram: Baslinje, 29 månader
Baslinje, 29 månader
Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) Mutationsstatus
Tidsram: Baslinje
Tumörvävnader insamlade före studieläkemedelsadministrering utvärderades med avseende på närvaro eller frånvaro av KRAS-mutationer genom en retrospektiv analys.
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2007

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 januari 2010

Avslutad studie (FAKTISK)

1 oktober 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 februari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2009

Första postat (UPPSKATTA)

3 februari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

29 januari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2015

Senast verifierad

1 december 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13926
  • 2006-003147-23 (EUDRACT_NUMBER)
  • CP11-0602 (ÖVRIG: ImClone Systems)
  • I4X-IE-JFCD (ÖVRIG: Eli Lilly and Company)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande kolorektal cancer

Kliniska prövningar på IMC-11F8 (necitumumab)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera