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Étude de l'IMC-11F8 chez des participants atteints d'un cancer colorectal

21 décembre 2015 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Étude ouverte, multicentrique, de phase II évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'IMC-11F8 en association avec le 5-FU/AF et l'oxaliplatine (mFOLFOX-6) chez des patients atteints d'un cancer colorectal naïf de traitement, localement avancé ou métastatique

Le but de cette étude est de déterminer si l'IMC-11F8 en association avec la chimiothérapie est efficace dans le traitement du cancer colorectal (CCR).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est d'évaluer l'activité anti-tumorale (meilleure réponse globale) de l'anticorps monoclonal anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) IMC-11F8 administré en association avec le schéma de chimiothérapie mFOLFOX-6 chez des patients naïfs de traitement, localement- participants CCR avancés ou métastatiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1000
        • ImClone Investigational Site
      • Haine Saint-Paul, Belgique, 7100
        • ImClone Investigational Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • ImClone Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • ImClone Investigational Site
      • Valencia, Espagne, 46010
        • ImClone Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • CCR confirmé histologiquement, détectable par l'EGFR ou indétectable par l'EGFR
  • Adénocarcinome localement avancé non résécable ou métastatique du côlon ou du rectum
  • Au moins 1 lésion cible mesurable unidimensionnelle par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) ; la ou les lésions cibles ne doivent pas se trouver dans une zone irradiée
  • Âge ≥18 ans
  • Espérance de vie ≥6 mois
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 à l'entrée dans l'étude
  • Fonction hématologique adéquate, comme en témoigne un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 10^9 litre (L), une hémoglobine ≥10 grammes par décilitre (g/dL) et des plaquettes ≥100 x 10^9/L
  • Fonction hépatique adéquate telle que définie par une bilirubine totale ≤ 1,5 milligrammes par décilitre (mg/dL), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (ou 5,0 x LSN en cas de métastases hépatiques) et phosphatase alcaline (AP) ≤ 2,5 x LSN (ou 5,0 x LSN en cas de métastases hépatiques)
  • Fonction rénale adéquate telle que définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN, une clairance de la créatinine ≥ 60 millilitres par minute (mL/min) ou une albumine sérique ≥ limite inférieure de la normale (LLN)
  • Les toxicités/effets pertinents du participant d'un traitement antérieur [chirurgie/radiothérapie (RT)] doivent avoir récupéré à un niveau stable ou chronique
  • Le participant s'engage à utiliser une contraception adéquate pendant la période d'étude et pendant 4 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude. Les participantes doivent aviser le chercheur principal si elles-mêmes ou leur partenaire tombent enceintes.
  • Le participant a fourni un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • A déjà reçu une chimiothérapie systémique pour un CCR localement avancé non résécable ou métastatique.
  • A déjà reçu une radiothérapie sur > 25 % de la moelle osseuse
  • A des métastases cérébrales documentées et/ou symptomatiques
  • A participé à des études cliniques d'agents ou de procédures expérimentaux non approuvés dans les 12 semaines suivant l'entrée à l'étude
  • A déjà reçu un traitement avec des anticorps monoclonaux
  • A déjà reçu un traitement avec un agent ciblant l'EGFR
  • A des conditions médicales concomitantes graves, y compris une infection active non contrôlée ou une maladie cardiaque, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre le participant ou l'étude.
  • Sous traitement corticoïde chronique non topique pendant > 6 mois à des doses > 10 milligrammes par jour (mg/jour) de prednisolone ou équivalent avant l'entrée dans l'étude, ce qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre le participant ou l'étude
  • A un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase
  • A une allergie connue à l'un des composants du traitement
  • A une occlusion intestinale aiguë ou subaiguë
  • A une neuropathie périphérique ≥Grade 2
  • A des antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique traité curativement ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
  • S'il s'agit d'une femme, enceinte (confirmée par un test urinaire ou sérique de bêta-gonadotrophine chorionique humaine) ou qui allaite
  • A déjà reçu une greffe d'organe ou de tissu autologue ou allogénique
  • A une pneumonie interstitielle ou une fibrose interstitielle du poumon
  • A un épanchement pleural ou une ascite qui provoque une dyspnée ≥ degré 2
  • A des conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui ne permettent pas un suivi adéquat de l'étude, le respect du protocole ou la signature du consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Régime IMC-11F8 (nécitumumab)/mFOLFOX-6
Les participants recevront IMC-11F8 (necitumumab) une fois toutes les 2 semaines en association avec le régime mFOLFOX-6 (oxaliplatine/5-FU/FA)
Biologique: IMC-11F8 (nécitumumab)
IMC-11F8 800 milligrammes (mg) en perfusion intraveineuse (IV) sur 50 minutes le jour 1
Autres noms:
  • IMC-11F8
  • LY3012211
  • Portrazza®
  • Nécitumumab
Médicament: Oxaliplatine
Oxaliplatine 85 milligrammes par mètre carré (mg/m²) en perfusion IV sur 2 heures le jour 1
Médicament: Acide folinique (FA)
FA 400 mg/m² IV perfusion bolus injection
Médicament: 5-FU
5-FU 400 mg/m² en bolus suivi de 2400 mg/m² en perfusion IV continue sur 46 heures

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) (réponse objective)
Délai: Jusqu'à 30 mois
CR et PR définis à l'aide des critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) version (v) 1.0. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la RP a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des LD. Le pourcentage de participants a été calculé comme suit : (nombre total de participants atteints de RC ou de RP depuis le début du traitement jusqu'à la progression ou la récidive de la maladie) / (nombre total de participants traités) * 100.
Jusqu'à 30 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Première dose à la date du décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 30 mois
La SG a été définie comme la durée entre la date de la première dose et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La SG a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier. Participants vivants au moment de la date limite d'inclusion des données ou perdus de vue, la SG a été censurée au dernier contact.
Première dose à la date du décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 30 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Première dose jusqu'à la MP mesurée ou décès jusqu'à 30 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la première observation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause. La maladie progressive (MP) a été déterminée à l'aide des critères RECIST v1.0. La PD a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition de nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. La SSP a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier. Participants qui n'avaient pas de MP ou de décès au moment de la date limite d'inclusion des données, la SSP a été censurée lors de leur dernière évaluation de la tumeur avant le premier des événements suivants : 2 visites manquées ou plus, un traitement supplémentaire contre le cancer ou la fin du suivi période.
Première dose jusqu'à la MP mesurée ou décès jusqu'à 30 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des EI graves (EIG) ou un décès
Délai: Première dose jusqu'à la fin du traitement et suivi post-traitement de 30 jours jusqu'à 31 mois
Le nombre de participants ayant subi des EI, des EIG ou un décès au cours de l'étude et dans les 30 jours suivant la dernière dose. Un résumé des EIG et autres EI non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
Première dose jusqu'à la fin du traitement et suivi post-traitement de 30 jours jusqu'à 31 mois
Durée de la réponse
Délai: Temps de réponse au temps de PD mesuré ou décès jusqu'à 30 mois
La durée de la réponse a été définie comme le temps entre la première RC ou RP confirmée et la première fois de la MP ou du décès quelle qu'en soit la cause. CR, PR et PD ont été définis à l'aide des critères RECIST v1.0. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles ; La RP a été définie comme une diminution ≥ 30 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la somme initiale des DL ; La PD a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition de nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. Participants avec RC ou RP qui n'avaient pas de MP ou de décès au moment de la date limite d'inclusion des données, la durée de la réponse a été censurée lors de leur dernier contact.
Temps de réponse au temps de PD mesuré ou décès jusqu'à 30 mois
Évaluation des anticorps sériques anti-IMC-11F8 (immunogénicité)
Délai: Au départ jusqu'au dernier jour de traitement plus 45 jours après le dernier traitement (127 semaines)
Un participant était considéré comme ayant une réponse anti-IMC-11F8 s'il y avait 2 échantillons positifs consécutifs ou si l'échantillon final testé était positif. Les participants avec un échantillon de base positif pour les anticorps anti-IMC-11F8 ont été considérés comme non évaluables pour l'immunogénicité. Un échantillon était considéré comme positif pour les anticorps IMC-11F8 s'il présentait un taux d'anticorps émergents post-traitement de base qui dépassait l'intervalle de confiance supérieur à 95 % de la moyenne déterminée à partir du taux normal d'anti-IMC 11F8 trouvé chez des individus en bonne santé n'ayant jamais reçu de traitement.
Au départ jusqu'au dernier jour de traitement plus 45 jours après le dernier traitement (127 semaines)
Concentration maximale (Cmax) d'IMC-11F8 au jour de l'étude 1 du cycle 1
Délai: Cycle 1 Jour 1 avant la dose, immédiatement après la perfusion, et 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 et 236 heures après la dose
Cycle 1 Jour 1 avant la dose, immédiatement après la perfusion, et 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 et 236 heures après la dose
Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à l'infini [AUC(0-∞)] de l'IMC-11F8 au jour de l'étude 1 du cycle 1
Délai: Cycle 1 Jour 1 avant la dose, immédiatement après la perfusion, et 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 et 236 heures après la dose
Cycle 1 Jour 1 avant la dose, immédiatement après la perfusion, et 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 et 236 heures après la dose
Demi-vie (t1/2) d'IMC-11F8 au jour de l'étude 1 du cycle 1
Délai: Cycle 1 Jour 1 avant la dose, immédiatement après la perfusion, et 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 et 236 heures après la dose
Le t1/2 est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de moitié.
Cycle 1 Jour 1 avant la dose, immédiatement après la perfusion, et 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 et 236 heures après la dose
Clairance (CL) d'IMC-11F8 au jour de l'étude 1 du cycle 1
Délai: Cycle 1 Jour 1 avant la dose, immédiatement après la perfusion, et 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 et 236 heures après la dose
La CL est le volume de plasma (ou de sang) dont le médicament est complètement éliminé ou éliminé en un temps donné.
Cycle 1 Jour 1 avant la dose, immédiatement après la perfusion, et 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 et 236 heures après la dose
Volume de distribution (Vss) d'IMC-11F8 au jour d'étude 1 du cycle 1
Délai: Cycle 1 Jour 1 avant la dose, immédiatement après la perfusion, et 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 et 236 heures après la dose
Vss est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément répartie pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament à l'état d'équilibre.
Cycle 1 Jour 1 avant la dose, immédiatement après la perfusion, et 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 et 236 heures après la dose
Cmax au jour d'étude 1 des cycles 2 à 6
Délai: Jour 1 Cycles 2 à 6 avant la dose et 1 heure après la dose
Jour 1 Cycles 2 à 6 avant la dose et 1 heure après la dose
Aire sous la courbe (AUC) au jour d'étude 1 des cycles 2 à 6
Délai: Jour 1 Cycles 2 à 6 avant la dose et 1 heure après la dose
Jour 1 Cycles 2 à 6 avant la dose et 1 heure après la dose
t1/2 au jour d'étude 1 des cycles 2 à 6
Délai: Jour 1 Cycles 2 à 6 avant la dose et 1 heure après la dose
Jour 1 Cycles 2 à 6 avant la dose et 1 heure après la dose
CL au jour d'étude 1 des cycles 2 à 6
Délai: Jour 1 Cycles 2 à 6 avant la dose et 1 heure après la dose
Jour 1 Cycles 2 à 6 avant la dose et 1 heure après la dose
Vss au jour d'étude 1 des cycles 2 à 6
Délai: Jour 1 Cycles 2 à 6 avant la dose et 1 heure après la dose
Jour 1 Cycles 2 à 6 avant la dose et 1 heure après la dose
Changement de la taille de la tumeur par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 29 mois
Base de référence, 29 mois
Statut de mutation du sarcome du rat Kirsten (KRAS)
Délai: Ligne de base
Les tissus tumoraux prélevés avant l'administration du médicament à l'étude ont été évalués pour la présence ou l'absence de mutations de KRAS par une analyse rétrospective.
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2007

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 février 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2009

Première publication (ESTIMATION)

3 février 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

29 janvier 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2015

Dernière vérification

1 décembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13926
  • 2006-003147-23 (EUDRACT_NUMBER)
  • CP11-0602 (AUTRE: ImClone Systems)
  • I4X-IE-JFCD (AUTRE: Eli Lilly and Company)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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