IMC-11F8-tutkimus kolorektaalisyöpää sairastavilla osallistujilla
maanantai 21. joulukuuta 2015 päivittänyt: Eli Lilly and Company
Avoin, monikeskustutkimus, vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan IMC-11F8:n tehoa ja turvallisuutta yhdistelmänä 5-FU/FA:n ja oksaliplatiinin (mFOLFOX-6) kanssa potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen paksusuolen syöpä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko IMC-11F8 yhdessä kemoterapian kanssa tehokas kolorektaalisyövän (CRC) hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen IMC-11F8 kasvainten vastaista aktiivisuutta (paras kokonaisvaste) annettuna yhdessä mFOLFOX-6-kemoterapia-ohjelman kanssa aiemmin hoitamattomissa, paikallisesti edistyneet tai metastaattiset CRC:n osallistujat.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
44
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, 1000
- ImClone Investigational Site
-
Haine Saint-Paul, Belgia, 7100
- ImClone Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- ImClone Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28040
- ImClone Investigational Site
-
Valencia, Espanja, 46010
- ImClone Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti varmistettu, EGFR-havaittava tai EGFR-havainnoimaton CRC
- Paikallisesti edennyt ei-leikkattava tai metastaattinen paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma
- Vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva kohdeleesio tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI); kohdevaurio(t) ei saa sijaita säteilytetyllä alueella
- Ikä ≥18 vuotta
- Odotettavissa oleva elinikä ≥6 kuukautta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤2 tutkimukseen tullessa
- Riittävä hematologinen toiminta, mistä on osoituksena absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10^9 litraa (L), hemoglobiini ≥10 grammaa desilitraa kohden (g/dl) ja verihiutaleet ≥100 x 10^9/l
- Riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinilla ≤ 1,5 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl), aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (tai 5,0 x ULN, jos kyseessä on maksametastaasit) ja alkalinen fosfataasi (AP) ≤ 2,5 x ULN (tai 5,0 x ULN maksametastaasien tapauksessa)
- Riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 x ULN, kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 millilitraa minuutissa (ml/min) tai seerumin albumiini ≥ normaalin alaraja (LLN)
- Osallistujan aikaisemman hoidon [leikkauksen/sädehoidon (RT)] myrkyllisyyksien/vaikutusten on oltava palautuneet vakaalle tai krooniselle tasolle
- Osallistuja sitoutuu käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 4 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Osallistujien tulee ilmoittaa päätutkijalle, jos he itse tai heidän kumppaninsa tulee raskaaksi.
- Osallistuja on antanut allekirjoitetun tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- On saanut aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa paikallisesti edenneen ei-leikkauskelvottomaan tai metastaattisen CRC:n vuoksi.
- On saanut aiemmin sädehoitoa > 25 % luuytimestä
- Hänellä on dokumentoituja ja/tai oireellisia aivometastaaseja
- On osallistunut ei-hyväksyttyjen kokeellisten aineiden tai toimenpiteiden kliinisiin tutkimuksiin 12 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta
- On saanut aikaisempaa hoitoa monoklonaalisilla vasta-aineilla
- On saanut aikaisempaa hoitoa millä tahansa EGFR:ään kohdistuvalla aineella
- Hänellä on vakavia samanaikaisia sairauksia, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio tai sydänsairaus, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa osallistujan tai tutkimuksen.
- Kroonisella ei-paikallisella kortikosteroidihoidolla > 6 kuukauden ajan annoksilla > 10 milligrammaa päivässä (mg/vrk) prednisolonia tai vastaavaa ennen tutkimukseen tuloa, mikä voi tutkijan mielestä vaarantaa osallistujan tai tutkimuksen
- Hänellä on tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos
- Hänellä on tunnettu allergia jollekin hoidon komponentille
- Sillä on akuutti tai subakuutti suolitukos
- Hänellä on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia
- hänellä on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ
- Jos nainen, hän on raskaana (varmistettu virtsan tai seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiinitestillä) tai imettää
- Hänelle on aiemmin tehty autologinen tai allogeeninen elin- tai kudossiirto
- Hänellä on interstitiaalinen keuhkokuume tai keuhkojen interstitiaalinen fibroosi
- Hänellä on pleuraeffuusio tai askites, joka aiheuttaa ≥ asteen 2 hengenahdistusta
- Hänellä on psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli riittävää tutkimusseurantaa, protokollan noudattamista tai tietoisen suostumuksen allekirjoittamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: IMC-11F8 (nesitumumabi) / mFOLFOX-6-ohjelma
Osallistujat saavat IMC-11F8:aa (nesitumumabia) joka toinen viikko yhdessä mFOLFOX-6-ohjelman kanssa (oksaliplatiini/5-FU/FA)
|
IMC-11F8 800 milligrammaa (mg) suonensisäinen (IV) infuusio 50 minuutin aikana päivänä 1
Muut nimet:
Oksaliplatiini 85 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m²) IV-infuusio 2 tunnin aikana päivänä 1
FA 400 mg/m² IV-infuusiobolusinjektio
5-FU 400 mg/m² boluksena, jonka jälkeen 2400 mg/m² jatkuva IV-infuusio 46 tunnin aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR) (objektiivinen vastaus)
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
|
CR ja PR määritelty käyttämällä Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.0 kriteerejä.
CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdeleesioiden katoamiseksi ja PR määriteltiin ≥30 %:n laskuksi kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden (LD) summassa, kun viitearvoksi pidettiin LD:n perussumma.
Osallistujien prosenttiosuus laskettiin seuraavasti: (osallistujien kokonaismäärä, joilla oli CR tai PR hoidon alusta taudin etenemiseen tai uusiutumiseen) / (hoidettujen osallistujien kokonaismäärä) * 100.
|
Jopa 30 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos kuolinpäivään mennessä mistä tahansa syystä enintään 30 kuukautta
|
OS määriteltiin kestoksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Käyttöjärjestelmä arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Osallistujat, jotka olivat elossa tietojen sisällyttämisen katkaisuhetkellä tai menettivät seurantaan, käyttöjärjestelmä sensuroitiin viimeisellä yhteydenotolla.
|
Ensimmäinen annos kuolinpäivään mennessä mistä tahansa syystä enintään 30 kuukautta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos mitattuun PD:hen tai kuolemaan 30 kuukauteen asti
|
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen annoksen päivästä taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen havaintoon.
Progressiivinen sairaus (PD) määritettiin käyttämällä RECIST v1.0 -kriteerejä.
PD määriteltiin ≥ 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden LD:n summassa, ottaen huomioon pienin LD:n summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai uusien leesioiden ilmaantumista ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteistä etenemistä.
PFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Osallistujat, joilla ei ollut PD:tä tai kuolemaa tietojen sisällyttämisen katkaisun aikaan, PFS sensuroitiin heidän viimeisimmässä kasvainarvioinnissa ennen aikaisinta seuraavista tapahtumista: 2 tai useampi poissaoleva käynti, ylimääräinen syöpähoito tai seurannan loppu. ajanjaksoa.
|
Ensimmäinen annos mitattuun PD:hen tai kuolemaan 30 kuukauteen asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE), vakavia haittavaikutuksia (SAE) tai kuolema
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos hoidon loppuun ja 30 päivän seuranta hoidon jälkeen 31 kuukauden ajan
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat haittavaikutuksia, SAE-oireita tai kuoleman tutkimuksen aikana ja 30 päivän sisällä viimeisestä annoksesta.
Yhteenveto vakavista haittatapahtumista ja muista ei-vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -moduulissa.
|
Ensimmäinen annos hoidon loppuun ja 30 päivän seuranta hoidon jälkeen 31 kuukauden ajan
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Vasteaika mitatun PD:n tai kuoleman aikaan enintään 30 kuukautta
|
Vasteen kesto määriteltiin ajaksi ensimmäisestä vahvistetusta CR:stä tai PR:stä ensimmäiseen PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
CR, PR ja PD määriteltiin RECIST v1.0 -kriteereillä.
CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi; PR määriteltiin ≥ 30 %:n laskuksi kohdevaurioiden LD:n summassa, ottaen viitteeksi LD:n perussumman; PD määriteltiin ≥ 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden LD:n summassa, ottaen huomioon pienin LD:n summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai uusien leesioiden ilmaantumista ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteistä etenemistä.
Osallistujat, joilla oli CR tai PR, joilla ei ollut PD:tä tai kuolemaa tietojen sisällyttämisen katkaisun aikaan, vastauksen kesto sensuroitiin heidän viimeisellä yhteydenotolla.
|
Vasteaika mitatun PD:n tai kuoleman aikaan enintään 30 kuukautta
|
|
Seerumin anti-IMC-11F8-vasta-aineiden arviointi (immunogeenisuus)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viimeiseen hoitopäivään ja 45 päivää viimeisen hoidon jälkeen (127 viikkoa)
|
Osallistujalla katsottiin olevan anti-IMC-11F8-vaste, jos 2 peräkkäistä positiivista näytettä tai jos lopullinen testattu näyte on positiivinen.
Osallistujia, joiden lähtötilanteen näyte oli positiivinen anti-IMC-11F8-vasta-aineille, pidettiin arvioimattomina immunogeenisyyden suhteen.
Näytteen katsottiin olevan positiivinen IMC-11F8-vasta-aineille, jos se osoitti perushoidon jälkeistä vasta-ainetasoa, joka ylitti ylemmän 95 %:n luottamusvälin keskiarvosta, joka määritettiin terveiltä aikaisemmin hoitamattomilta henkilöiltä löytyneestä normaalista anti-IMC 11F8 -tasosta.
|
Lähtötilanne viimeiseen hoitopäivään ja 45 päivää viimeisen hoidon jälkeen (127 viikkoa)
|
|
IMC-11F8:n enimmäispitoisuus (Cmax) syklin 1 tutkimuspäivänä 1
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta välittömästi infuusion jälkeen ja 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 ja 236 tuntia annoksen jälkeen
|
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta välittömästi infuusion jälkeen ja 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 ja 236 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
IMC-11F8:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömyyteen [AUC(0-∞)] syklin 1 tutkimuspäivänä 1
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta välittömästi infuusion jälkeen ja 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 ja 236 tuntia annoksen jälkeen
|
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta välittömästi infuusion jälkeen ja 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 ja 236 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
IMC-11F8:n puoliintumisaika (t1/2) syklin 1 tutkimuspäivänä 1
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta välittömästi infuusion jälkeen ja 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 ja 236 tuntia annoksen jälkeen
|
T1/2 on aika, joka mitataan lääkkeen plasmapitoisuuden alenemiseen puolella.
|
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta välittömästi infuusion jälkeen ja 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 ja 236 tuntia annoksen jälkeen
|
|
IMC-11F8:n puhdistuma (CL) syklin 1 tutkimuspäivänä 1
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta välittömästi infuusion jälkeen ja 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 ja 236 tuntia annoksen jälkeen
|
CL on plasman (tai veren) tilavuus, josta lääkeaine poistuu kokonaan tai puhdistuu tietyssä ajassa.
|
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta välittömästi infuusion jälkeen ja 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 ja 236 tuntia annoksen jälkeen
|
|
IMC-11F8:n jakautumistilavuus (Vss) syklin 1 tutkimuspäivänä 1
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta välittömästi infuusion jälkeen ja 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 ja 236 tuntia annoksen jälkeen
|
Vss määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saataisiin aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus veressä vakaassa tilassa.
|
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta välittömästi infuusion jälkeen ja 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 ja 236 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Cmax syklien 2 - 6 tutkimuspäivänä 1
Aikaikkuna: Päivä 1 Syklit 2–6 ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen
|
Päivä 1 Syklit 2–6 ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen
|
|
|
Käyrän alla oleva alue (AUC) syklien 2–6 tutkimuspäivänä 1
Aikaikkuna: Päivä 1 Syklit 2–6 ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen
|
Päivä 1 Syklit 2–6 ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen
|
|
|
t1/2 syklien 2 - 6 opintopäivänä 1
Aikaikkuna: Päivä 1 Syklit 2–6 ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen
|
Päivä 1 Syklit 2–6 ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen
|
|
|
CL syklien 2 - 6 opintopäivänä 1
Aikaikkuna: Päivä 1 Syklit 2–6 ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen
|
Päivä 1 Syklit 2–6 ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen
|
|
|
Vss syklien 2–6 opintopäivänä 1
Aikaikkuna: Päivä 1 Syklit 2–6 ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen
|
Päivä 1 Syklit 2–6 ennen annosta ja 1 tunti annoksen jälkeen
|
|
|
Muuta kasvaimen kokoa lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, 29 kuukautta
|
Perustaso, 29 kuukautta
|
|
|
Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) -mutaatiotila
Aikaikkuna: Perustaso
|
Ennen tutkimuslääkkeen antamista kerätyt kasvainkudokset arvioitiin retrospektiivisen analyysin avulla KRAS-mutaatioiden esiintymisen tai puuttumisen suhteen.
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. elokuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. tammikuuta 2010
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 2. helmikuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. helmikuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 3. helmikuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Perjantai 29. tammikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. joulukuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Oksaliplatiini
- Leukovoriini
- Levoleukovoriini
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Foolihappo
- Nesitumumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13926
- 2006-003147-23 (EUDRACT_NUMBER)
- CP11-0602 (MUUTA: ImClone Systems)
- I4X-IE-JFCD (MUUTA: Eli Lilly and Company)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .