Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование IMC-11F8 у участников с колоректальным раком

21 декабря 2015 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Открытое многоцентровое исследование фазы II по оценке эффективности и безопасности IMC-11F8 в комбинации с 5-FU/FA и оксалиплатином (mFOLFOX-6) у пациентов с ранее не получавшим лечения, местнораспространенным или метастатическим колоректальным раком

Цель этого исследования — определить, эффективен ли IMC-11F8 в сочетании с химиотерапией при лечении колоректального рака (КРР).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является оценка противоопухолевой активности (наилучший общий ответ) моноклонального антитела IMC-11F8 к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR), вводимого в сочетании со схемой химиотерапии mFOLFOX-6 у нелеченных, местно- продвинутые или метастатические участники CRC.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • ImClone Investigational Site
      • Haine Saint-Paul, Бельгия, 7100
        • ImClone Investigational Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • ImClone Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • ImClone Investigational Site
      • Valencia, Испания, 46010
        • ImClone Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный, EGFR-определяемый или EGFR-неопределяемый CRC
  • Местно-распространенная неоперабельная или метастатическая аденокарцинома толстой или прямой кишки
  • По крайней мере 1 одномерное измеряемое целевое поражение с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ); целевое(ые) поражение(я) не должно находиться в пределах облучаемой области
  • Возраст ≥18 лет
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2 при включении в исследование
  • Адекватная гематологическая функция, о чем свидетельствует абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 10^9 литров (л), гемоглобин ≥10 грамм на децилитр (г/дл) и тромбоциты ≥100 x 10^9/л
  • Адекватная функция печени, определяемая по общему билирубину ≤1,5 ​​миллиграмма на децилитр (мг/дл), аспартатаминотрансферазе (АСТ) и аланинаминотрансферазе (АЛТ) ≤2,5 х верхней границы нормы (ВГН) (или 5,0 х ВГН в случае метастазы в печень), а щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2,5 х ВГН (или 5,0 х ВГН в случае метастазов в печень)
  • Адекватная функция почек, определяемая креатинином сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН, клиренсом креатинина ≥ 60 миллилитров в минуту (мл/мин) или альбумином сыворотки ≥нижней границы нормы (НГН)
  • Соответствующие токсические эффекты / эффекты предшествующей терапии [хирургического вмешательства / лучевой терапии (ЛТ)] участника должны быть восстановлены до стабильного или хронического уровня.
  • Участник соглашается использовать адекватную контрацепцию в течение периода исследования и в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата. Участники должны уведомить главного исследователя, если они сами или их партнер забеременеют.
  • Участник предоставил подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Ранее проводилась системная химиотерапия по поводу местно-распространенного нерезектабельного или метастатического КРР.
  • Получил предшествующую лучевую терапию на> 25% костного мозга
  • Имеет подтвержденные и/или симптоматические метастазы в головной мозг
  • Участвовал в клинических исследованиях неутвержденных экспериментальных агентов или процедур в течение 12 недель после начала исследования.
  • Получал предыдущую терапию моноклональными антителами
  • Получал предыдущую терапию любым агентом, нацеленным на EGFR.
  • Имеет серьезные сопутствующие заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию или заболевание сердца, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу участника или исследование.
  • При длительном неместном лечении кортикостероидами в течение > 6 месяцев в дозах > 10 миллиграммов в день (мг/день) преднизолона или его эквивалента до включения в исследование, что, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участника или исследование
  • Имеет известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы
  • Имеет известную аллергию на любой из компонентов лечения
  • Имеет острую или подострую кишечную непроходимость
  • Имеет периферическую невропатию ≥2 степени
  • Имеет в анамнезе другие злокачественные новообразования, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
  • Если женщина беременна (подтверждено анализом мочи или сыворотки на бета-человеческий хорионический гонадотропин) или кормит грудью
  • Получил ранее аутологичную или аллогенную трансплантацию органов или тканей
  • Интерстициальная пневмония или интерстициальный фиброз легких
  • Имеет плевральный выпот или асцит, вызывающий одышку ≥2 степени.
  • Имеет психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют проводить адекватное последующее наблюдение, соблюдать протокол или подписывать информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Схема IMC-11F8 (нецитумумаб)/mFOLFOX-6
Участники будут получать IMC-11F8 (нецитумумаб) один раз в 2 недели в сочетании со схемой mFOLFOX-6 (оксалиплатин/5-ФУ/ФА).
Биологический: IMC-11F8 (нецитумумаб)
IMC-11F8 800 миллиграммов (мг) внутривенно (в/в) в течение 50 минут в 1-й день
Другие имена:
  • ИМК-11Ф8
  • LY3012211
  • Портрацца®
  • Нецитумумаб
Лекарство: Оксалиплатин
Оксалиплатин 85 миллиграммов на квадратный метр (мг/м²) в/в в течение 2 часов в 1-й день
Лекарство: Фолиновая кислота (ФК)
FA 400 мг/м² внутривенная инфузия болюсная инъекция
Лекарство: 5-ФУ
5-ФУ 400 мг/м² в виде болюса с последующей непрерывной инфузией 2400 мг/м² внутривенно в течение 46 часов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) (объективный ответ)
Временное ограничение: До 30 месяцев
CR и PR, определенные с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.0. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, а PR определяли как ≥30% уменьшение суммы самых длинных диаметров (LD) целевых поражений, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. Процент участников рассчитывался как: (общее количество участников с CR или PR с начала лечения до прогрессирования или рецидива заболевания) / (общее количество участников, получавших лечение) * 100.
До 30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Первая доза до даты смерти от любой причины до 30 месяцев
ОВ определяли как продолжительность от даты введения первой дозы до даты смерти от любой причины. ОС оценивали по методу Каплана-Мейера. Участники, которые были живы на момент прекращения включения данных или выбыли из-под наблюдения, ОС подвергалась цензуре при последнем контакте.
Первая доза до даты смерти от любой причины до 30 месяцев
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Первая доза до измеренного PD или смерть до 30 месяцев
ВБП определяли как время от даты введения первой дозы до первого наблюдения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Прогрессирование заболевания (PD) определяли с использованием критериев RECIST v1.0. PD определяли как ≥20% увеличение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появления новых поражений и/или однозначного прогрессирования существующих нецелевых поражений. ВБП оценивали по методу Каплана-Мейера. Участники, у которых не было болезни Паркинсона или смерти на момент прекращения включения данных, ВБП подвергалась цензуре при последней оценке опухоли до самого раннего из следующих событий: 2 или более пропущенных визитов, дополнительное лечение рака или окончание последующего наблюдения. период.
Первая доза до измеренного PD или смерть до 30 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными НЯ (СНЯ) или смертью
Временное ограничение: Первая доза до окончания лечения и последующее наблюдение через 30 дней после лечения до 31 месяца.
Количество участников, которые испытали AE, SAE или смерть во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы. Сводка СНЯ и других несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
Первая доза до окончания лечения и последующее наблюдение через 30 дней после лечения до 31 месяца.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Время реакции на время измерения БП или смерти до 30 месяцев
Продолжительность ответа определяли как время от первого подтвержденного CR или PR до первого случая PD или смерти по любой причине. CR, PR и PD были определены с использованием критериев RECIST v1.0. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений; PR определяли как ≥30% снижение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD; PD определяли как ≥20% увеличение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения или появления новых поражений и/или однозначного прогрессирования существующих нецелевых поражений. У участников с CR или PR, у которых не было PD или смерти на момент прекращения включения данных, продолжительность ответа была подвергнута цензуре при их последнем контакте.
Время реакции на время измерения БП или смерти до 30 месяцев
Оценка антител к IMC-11F8 в сыворотке (иммуногенность)
Временное ограничение: Исходный уровень до последнего дня лечения плюс 45 дней после последнего лечения (127 недель)
Считалось, что участник имел ответ против IMC-11F8, если было 2 последовательных положительных образца или если последний протестированный образец был положительным. Участники с исходным образцом, положительным на анти-IMC-11F8 антитела, считались непригодными для оценки иммуногенности. Образец считался положительным в отношении антител IMC-11F8, если в нем обнаруживался уровень антител после исходного лечения, который превышал верхний 95% доверительный интервал среднего значения, определенного из нормального уровня анти-IMC 11F8, обнаруженного у здоровых людей, ранее не получавших лечения.
Исходный уровень до последнего дня лечения плюс 45 дней после последнего лечения (127 недель)
Максимальная концентрация (Cmax) IMC-11F8 в 1-й день исследования цикла 1
Временное ограничение: Цикл 1 1-й день до введения дозы, сразу после инфузии и через 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 и 236 часов после введения дозы
Цикл 1 1-й день до введения дозы, сразу после инфузии и через 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 и 236 часов после введения дозы
Площадь под кривой концентрация-время от времени 0 до бесконечности [AUC(0-∞)] IMC-11F8 в день исследования 1 цикла 1
Временное ограничение: Цикл 1 1-й день до введения дозы, сразу после инфузии и через 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 и 236 часов после введения дозы
Цикл 1 1-й день до введения дозы, сразу после инфузии и через 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 и 236 часов после введения дозы
Период полураспада (t1/2) IMC-11F8 в день исследования 1 цикла 1
Временное ограничение: Цикл 1 1-й день до введения дозы, сразу после инфузии и через 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 и 236 часов после введения дозы
T1/2 представляет собой время, измеряемое для снижения концентрации препарата в плазме наполовину.
Цикл 1 1-й день до введения дозы, сразу после инфузии и через 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 и 236 часов после введения дозы
Клиренс (CL) IMC-11F8 в 1-й день исследования цикла 1
Временное ограничение: Цикл 1 1-й день до введения дозы, сразу после инфузии и через 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 и 236 часов после введения дозы
CL представляет собой объем плазмы (или крови), из которого лекарство полностью удаляется или выводится за определенное время.
Цикл 1 1-й день до введения дозы, сразу после инфузии и через 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 и 236 часов после введения дозы
Объем распределения (Vss) IMC-11F8 в день исследования 1 цикла 1
Временное ограничение: Цикл 1 1-й день до введения дозы, сразу после инфузии и через 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 и 236 часов после введения дозы
Vss определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови в стационарном состоянии.
Цикл 1 1-й день до введения дозы, сразу после инфузии и через 1, 2, 4, 24, 72, 96, 144, 168 и 236 часов после введения дозы
Cmax в 1-й день исследования циклов со 2 по 6
Временное ограничение: День 1 Циклы со 2 по 6 перед приемом и через 1 час после приема
День 1 Циклы со 2 по 6 перед приемом и через 1 час после приема
Площадь под кривой (AUC) в день исследования 1 циклов со 2 по 6
Временное ограничение: День 1 Циклы со 2 по 6 перед приемом и через 1 час после приема
День 1 Циклы со 2 по 6 перед приемом и через 1 час после приема
t1/2 в день исследования 1 циклов со 2 по 6
Временное ограничение: День 1 Циклы со 2 по 6 до введения дозы и через 1 час после ее введения
День 1 Циклы со 2 по 6 до введения дозы и через 1 час после ее введения
CL в день исследования 1 циклов со 2 по 6
Временное ограничение: День 1 Циклы со 2 по 6 перед приемом и через 1 час после приема
День 1 Циклы со 2 по 6 перед приемом и через 1 час после приема
Vss в день исследования 1 циклов со 2 по 6
Временное ограничение: День 1 Циклы со 2 по 6 перед приемом и через 1 час после приема
День 1 Циклы со 2 по 6 перед приемом и через 1 час после приема
Изменение размера опухоли по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 29 месяцев
Исходный уровень, 29 месяцев
Статус мутации саркомы крысы Кирстен (KRAS)
Временное ограничение: Базовый уровень
Опухолевые ткани, собранные до введения исследуемого препарата, оценивали на наличие или отсутствие мутаций KRAS с помощью ретроспективного анализа.
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2007 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2010 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 февраля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 февраля 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

3 февраля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

29 января 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 декабря 2015 г.

Последняя проверка

1 декабря 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13926
  • 2006-003147-23 (EUDRACT_NUMBER)
  • CP11-0602 (ДРУГОЙ: ImClone Systems)
  • I4X-IE-JFCD (ДРУГОЙ: Eli Lilly and Company)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться