脳転移患者の治療のためのボリノスタットと放射線療法の併用に関する研究

包含基準:

1. 脳転移に対して3週間の分割全脳放射線療法を必要とする患者。
2. 年齢 > または = 18
3. 悪性腫瘍の組織学的または細胞学的診断。
4. 転移が 1 ～ 3 個しかない患者は、定位放射線治療で頻繁に治療されます。 それにもかかわらず、担当医師が全脳放射線療法が適切な治療法であると判断した場合、そのような患者は研究に登録する資格があるだろう。
5. レントゲン写真による脳転移の証拠。
6. 測定可能な疾患が望ましいが、資格要件には必須ではない
7. 患者は、ECOG パフォーマンス スケールで < または = 2 のパフォーマンス ステータスを持っている必要があります。
8. 平均余命は 3 か月以上
9. 以前の化学療法、放射線療法、または外科的処置によるすべての急性毒性影響が、NCI CTCAE バージョン 3.0 グレード < または = 1 まで解決されている。

10. 以下の基準によって定義される適切な臓器機能:

    • 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST; 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) および血清アラニン トランスアミナーゼ (ALT; 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < または = 2.5 x 局所検査室の正常値上限 (ULN)、または AST および ALT < または= 5 x ULN (肝機能異常が基礎悪性腫瘍によるものである場合)
    • 総血清ビリルビン < または = 1.5 x ULN
    • 絶対好中球数 (ANC) > または = 1500/μL
    • 血小板数 > or = 100,000/μL
    • ヘモグロビン > または = 9.0 g/dL
    • 血清カルシウム < or = 12.0 mg/dL
    • 血清クレアチニン < または = 1.5 x ULN
    • カリウムレベルは正常範囲内です。
    • マグネシウムレベルは正常範囲内です。
11. 妊娠の可能性のある女性患者は、ボリノスタットの初回投与前の 72 時間以内に血清妊娠検査 β-hCG が陰性でした。
12. 女性患者は、閉経後、2 年以上月経がない、避妊手術を受けている、または妊娠を防ぐために 2 つの適切な避妊法を使用する意思がある（来院 1 以降）。
13. 男性患者は、研究期間中適切な避妊方法を使用することに同意します。
14. 理解する能力と、書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。 研究特有の手順を行う前に、署名されたインフォームドコンセントを取得する必要があります。
15. INR < 1.5、または PT/PTT が正常範囲内。 ワルファリンやヘパリンなどの抗凝固療法を受けている患者も参加できる場合があります。 ワルファリンを服用している患者の場合、ボリノスタットの開始前に INR を測定し、INR が安定するまで少なくとも毎週、または地域の標準治療の定義に従ってモニタリングする必要があります。
16. 患者は、研究期間中、治療施設で研究関連の評価および管理を受けることができます。

除外基準:

1. 過去6か月以内に以前の頭蓋照射（脳全体または部分、単一部分または複数部分）。
2. -21日以内に化学療法を受けた患者、10日以内に非頭蓋放射線療法を受けた患者、または30日以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
3. 患者は現在、治験薬の初回投与から14日以内に治験化合物または装置を用いた研究に参加している、または参加したことがある。
4. 患者はHDAC阻害剤（例：ロミデプシン（デプシペプチド）、NSC-630176、MS 275、LAQ-824、ベリノスタット（PXD-101）、LBH589、MGCD0103、CRA024781など）による以前の治療を受けている。 抗腫瘍療法としてバルプロ酸などの HDAC 阻害剤様活性を持つ化合物を投与されている患者は、この研究に登録すべきではありません。 他の適応症のためにそのような化合物を投与されている患者。 てんかんに対するバルプロ酸は、神経学的監視下で 30 日間の休薬期間後に登録できます。
5. 頭蓋内圧が著しく上昇している患者。
6. 心臓病: うっ血性心不全 > クラス II NYHA。 患者は、不安定狭心症（安静時に狭心症の症状がある）、新規発症狭心症（過去 3 か月以内に始まった）、または過去 6 か月以内に心筋梗塞を患っていてはなりません。
7. 抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈。
8. ベースライン心電図検査での QTc 間隔の延長。 正常値: 男性 < 430 ミリ秒、女性 < 450 ミリ秒。
9. QTc間隔を延長することが知られている薬剤の併用：キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、ドフェチリド、イブチリド、ソタロール、アミオダロン、ベプリジル、シサプリド、マクロライド、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、フルオロキノロン、スパルフロキサシン、抗原虫薬、ペンタミジン、抗マラリア薬、ハロファントリン、クロロクワイン、フェノチアジン神経弛緩薬、チオリダジン、クロルプロマジン、メソリダジン、ブチロフェノン神経弛緩薬、ドロペリドール、ハロペリドール、ジフェニルピペリジン神経弛緩薬、ピモジド、三酸化ヒ素、メタドン、セシウム、甘草、ジガンカオ
10. コントロールされていない高血圧は、最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg として定義されます。
11. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染または慢性 B 型肝炎または C 型肝炎。
12. 活動性の臨床的に重篤な感染症 > CTCAE グレード 2
13. -治験治療開始後4週間以内のNCI CTCAEグレード3の出血。
14. 過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの血栓性または塞栓性イベント。
15. -治験薬の初回投与後4週間以内の肺出血/出血事象>または=CTCAEグレード2。
16. 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
17. 出血性素因または凝固障害の証拠または病歴
18. -最初の治験薬投与後4週間以内の大手術、開腹生検または重大な外傷。
19. セントジョーンズワートまたはリファンピシン（リファンピシン）の使用。
20. 丸薬を丸ごと飲み込む患者の能力を損なうあらゆる状態。
21. 吸収不良の問題。
22. 妊娠中または授乳中。 女性被験者は外科的に不妊であるか閉経後であるか、治療期間中に効果的な避妊を行うことに同意する必要があります。 生殖能力のあるすべての女性被験者は、登録前に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません。 男性被験者は外科的に不妊であるか、治療期間中に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊の定義は、主任研究者または指定された協力者の判断に基づきます。
23. -治験への参加や治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で対象者を参加に不適切と判断する、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常この研究に参加します。
24. 記録された脳出血の病歴
25. -患者は活動性感染症に罹患しているか、治験薬の開始前2週間以内に静脈内抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤の投与を受けている。
26. 患者は、以下を含むがこれらに限定されない、研究の遵守を制限する可能性のある制御不能な併発疾患または状況を抱えている：活動性感染症、急性または慢性の移植片対宿主病、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神病状。
27. 患者は、研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが患者の最善の利益にならない可能性のある状態、治療、または臨床検査異常の病歴または現在の証拠を持っている。
28. 患者は、研究者の意見では、治験薬の吸収または嚥下を妨げる可能性がある胃腸手術またはその他の処置の既往歴がある。
29. 患者には治験薬またはその類似体の成分に対する過敏症が知られている。
30. 患者は、治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を患っている。
31. 患者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、違法薬物、薬物乱用の常用者（「娯楽使用」を含む）であるか、最近（過去 1 年以内）薬物乱用またはアルコール乱用の履歴がある。
32. 患者は妊娠中または授乳中、または予測される研究期間内に子供を妊娠または父親になることが予想されている。