뇌전이 환자 치료를 위한 Vorinostat와 방사선 요법의 병용 연구
뇌전이 환자 치료를 위한 보리노스타트와 방사선 요법의 병용에 관한 1상 연구
Vorinostat는 방사선 요법과 병용하여 안전하게 투여할 수 있으며, 이 병용 요법의 항종양 활성에 대한 평가를 제공하면서 뇌 전이 환자에게 내약성이 있습니다.
이것은 뇌전이 환자를 대상으로 한 다중 센터, 공개 라벨, 비무작위 1상 연구입니다. 환자는 경구 Vorinostat 및 방사선 요법을 받고 3주 동안 치료를 받게 됩니다. 환자들은 코호트에 등록되고 방사선 요법과 결합된 Vorinostat의 용량 수준을 순차적으로 증가시켜 치료를 받게 됩니다. 처음에는 각 복용량에 3명의 피험자를 입력합니다. 세 가지 중 어느 것도 용량 제한 독성을 경험하지 않으면 다음 용량으로 진행합니다. 3명 중 1명이 해당 수준의 독성을 경험하면 해당 용량에서 3명의 피험자가 더 발생합니다. 언제든지 주어진 용량에 대해 두 가지 이상의 용량 제한 독성(3-6명의 피험자)이 있으면 더 낮은 용량으로 낮춥니다. 용량 증량은 Vorinostat 및 방사선 요법의 MTD가 확립될 때까지 계속됩니다. 그러면 MTD는 3명의 피험자 중 적어도 1명(환자 6명 중 2명)에서 발생하는 DLT보다 한 용량 낮을 것입니다.
연구 개요
상세 설명
최근 몇 년 동안, 많은 조사자들은 신호 전달 물질을 이온화 방사선과 결합하면 정상 조직 독성의 증가 없이 상당한 항종양 효과를 가져온다는 것을 보여주었습니다. 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제가 시험관 내 및 생체 내 1-6에서 종양 세포의 방사선 감수성을 향상시키는 것으로 나타났다는 수많은 증거가 있습니다. 강력한 히스톤 데아세틸라제인 Vorinostat(Zolinza, suberoylanilide hydroxamic acid - SAHA)는 최근 피부 T 세포 림프종에 대한 임상적 사용이 승인되었습니다. 그것은 종양 성장 및 증식7-13, 종양 혈관신생14을 억제하고 최소한의 독성으로 방사선 반응을 향상시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 이 1상 연구는 Vorinostat의 효능 범위와 혈액-뇌 장벽을 통과하는 능력을 기반으로 합니다. 이 연구는 Vorinostat와 매일 분할 방사선 요법의 조합의 안전성을 평가할 것입니다. 이 정보는 뇌에 대한 방사선 요법을 포함하는 미래의 결합 방식 임상시험에 매우 중요합니다.
Vorinostat는 2006년 10월 6일 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받아 두 가지 전신 요법 중 또는 이후에 진행성, 지속성 또는 재발성 질환이 있는 피부 T 세포 림프종(CTCL) 환자의 피부 증상 치료용으로 승인되었습니다. .
전임상, 임상 효능 및 안전성 데이터에 근거하여 Vorinostat는 방사선 요법과 병용하여 안전하게 투여할 수 있으며 뇌전이 환자에게 내약성이 있을 것으로 예상됩니다. 또한, 1상 임상 시험의 인정된 한계 내에서, 이 연구는 뇌 전이 환자에서 방사선 요법과 병용한 Vorinostat의 항종양 활성에 대한 평가를 제공할 수 있습니다.
본 연구는 방사선 요법과 병용한 Vorinostat의 안전성, 내약성 및 부작용 범위를 조사할 것입니다. 이와 같이, 이 연구는 뇌 전이가 있는 환자에서 방사선 요법과 병용하는 용량 제한 독성(DLT) 및 최대 내약 용량(MTD)을 특성화할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 뇌 전이에 대해 3주 과정의 분할 전뇌 방사선 요법이 필요한 환자.
- 나이 > 또는 = 18
- 악성 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단.
- 전이가 1-3개밖에 없는 환자는 종종 정위 방사선으로 치료합니다. 그럼에도 불구하고 치료 의사가 전뇌 방사선 요법이 적절한 치료라고 결정하면 그러한 환자는 연구에 등록할 수 있습니다.
- 뇌 전이의 방사선 증거.
- 측정 가능한 질병이 선호되지만 적격성을 위해 필수는 아님
- 환자는 ECOG 수행도 척도에서 < 또는 = 2의 수행 상태를 가져야 합니다.
- > 또는 = 3개월의 기대 수명
- NCI CTCAE 버전 3.0 등급 < 또는 = 1에 대한 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과 해결.
다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능:
- 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST; 혈청 글루타민 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) 및 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT; 혈청 글루타민 피루빅 트랜스아미나제[SGPT]) < 또는 = 2.5 x 국소 실험실 정상 정상 상한(ULN), 또는 AST 및 ALT < 또는 = 간 기능 이상이 기저 악성 종양으로 인한 경우 5 x ULN
- 총 혈청 빌리루빈 < 또는 = 1.5 x ULN
- 절대 호중구 수(ANC) > 또는 = 1500/µL
- 혈소판 > 또는 = 100,000/µL
- 헤모글로빈 > 또는 = 9.0g/dL
- 혈청 칼슘 < 또는 = 12.0 mg/dL
- 혈청 크레아티닌 < 또는 = 1.5 x ULN
- 정상 범위 내의 칼륨 수치.
- 정상 범위 내의 마그네슘 수치.
- 가임 여성 환자는 보리노스타트 첫 투여 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사에서 β-hCG 음성을 보였다.
- 여성 환자는 폐경 후이거나, 2년 이상 동안 월경이 없거나, 외과적으로 불임이거나, 방문 1부터 시작하여 임신을 예방하기 위해 2가지 적절한 장벽 피임법을 기꺼이 사용할 의향이 있습니다.
- 남성 환자는 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 연구 특정 절차 이전에 서명된 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.
- INR < 1.5 또는 정상 한계 내의 PT/PTT. 와파린 또는 헤파린과 같은 제제로 항응고 치료를 받는 환자는 참여가 허용될 수 있습니다. 와파린을 복용 중인 환자의 경우, Vorinostat를 시작하기 전에 INR을 측정하고 INR이 안정될 때까지 적어도 매주 또는 현지 표준 치료에서 정의한 대로 모니터링해야 합니다.
- 환자는 연구 기간 동안 치료 기관에서 연구 관련 평가 및 관리에 사용할 수 있습니다.
제외 기준:
- 이전 6개월 이내의 이전 두개골 조사(전체 또는 부분 뇌, 단일 부분 또는 다중 부분).
- 21일 이내에 화학요법을 받았거나, 10일 이내에 비두개 방사선요법을 받았거나, 30일 이상 전에 투여한 약제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자.
- 환자는 현재 참여 중이거나 연구 약물(들)의 초기 투약 후 14일 이내에 조사 화합물 또는 장치로 연구에 참여한 적이 있습니다.
- 환자는 이전에 HDAC 억제제(예: 로미뎁신(Depsipeptide), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, 벨리노스타트(PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781 등)로 치료를 받았습니다. 항종양 요법으로 발프로산과 같은 HDAC 억제제 유사 활성을 가진 화합물을 받은 환자는 이 연구에 등록해서는 안 됩니다. 다른 적응증을 위해 그러한 화합물을 받은 환자, 예를 들어. 간질에 대한 valproic acid는 신경학적 감독 하에 30일 휴약 기간 후에 등록할 수 있습니다.
- 두개내압이 현저하게 상승한 환자.
- 심장 질환: 울혈성 심부전 > 클래스 II NYHA. 환자는 불안정 협심증(휴식 시 협심증 증상) 또는 새로운 발병 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨) 또는 지난 6개월 이내에 심근 경색이 없어야 합니다.
- 항부정맥제 치료가 필요한 심실성 부정맥.
- 기본 EKG 검사에서 확장된 QTc 간격. 정상 값: 남성 < 430ms, 여성 < 450ms.
- QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물의 병용 사용: Quinidine, Procainamide, Disopyramide, Dofetilide, Ibutilide, Sotalol, Amiodarone, Bepridil, Cisapride, Macrolides, Erythromycin, Clarithromycin, Fluoroquinolones, Sparfloxacin, Antiprotozoals, Pentamidine, Antimalarials, Halofantrine, Chloroquine, Phenothiazine 신경이완제, 티오리다진, 클로르프로마진, 메소리다진, 부티로페논 신경이완제, 드로페리돌, 할로페리돌, 디페닐피페리딘 신경이완제, 피모지드, 삼산화비소, 메타돈, 세슘, 감초, 지간초
- 최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압.
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 만성 B형 또는 C형 간염
- 활동성 임상적으로 심각한 감염 > CTCAE 등급 2
- 연구 치료 시작 4주 이내의 NCI CTCAE 3등급 출혈.
- 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고와 같은 혈전 또는 색전 사건.
- 폐출혈/출혈 사례 > 또는 = 연구 약물의 첫 투여 4주 이내 CTCAE 2등급.
- 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
- 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력
- 첫 번째 연구 약물의 4주 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상.
- 세인트 존스 워트 또는 리팜핀(리팜피신) 사용.
- 전체 알약을 삼키는 환자의 능력을 손상시키는 모든 상태.
- 모든 흡수 장애 문제.
- 임신 또는 모유 수유. 여성 피험자는 외과적으로 불임이거나 폐경 후이거나 치료 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 가능성이 있는 모든 여성 피험자는 등록 전에 음성 임신 검사(혈청 또는 소변)를 받아야 합니다. 남성 피험자는 외과적으로 불임이거나 치료 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법의 정의는 주임 시험자 또는 지정된 동료의 판단에 따라 결정됩니다.
- 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 피험자를 참여에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에.
- 뇌출혈의 기록된 병력
- 환자는 활동성 감염이 있거나 연구 약물 시작 전 2주 이내에 정맥 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 투여받았습니다.
- 환자는 연구 순응을 제한할 수 있는 조절되지 않는 병발 질환 또는 상황을 가지고 있으며, 다음을 포함하나 이에 국한되지 않습니다: 활동성 감염, 급성 또는 만성 이식편대숙주병, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 정신과 적 상태.
- 환자는 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거를 가지고 있습니다.
- 환자는 연구자의 의견으로 연구 약물의 흡수 또는 삼킴을 방해할 수 있는 위장 수술 또는 기타 절차의 병력이 있습니다.
- 환자는 연구 약물 또는 그 유사체의 성분에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
- 환자는 임상시험 요구사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있습니다.
- 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 불법 약물, 약물 남용의 정기적인 사용자("기분전환용 사용" 포함)이거나 최근(지난 1년 이내) 약물 또는 알코올 남용 이력이 있습니다.
- 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 예상 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Vorinostat(200mg) 및 방사선
코호트 1: 환자는 200mg의 보리노스타트와 방사선을 투여받습니다.
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3주 동안 모든 용량 제공 용량 수준 -2 - 50 mg PO qd(독성이 발생하는 경우 단계적 축소에 사용) 용량 수준 -1 - 100 mg PO qd(독성이 발생하는 경우 단계적 축소에 사용) 용량 수준 I - 200 mg PO qd (초기 시작 용량) 용량 수준 II - 300mg PO qd 용량 수준 III - 400mg PO qd
다른 이름들:
환자는 방사선 요법 동안 Vorinostat를 매일 복용하며 방사선 예상 시간 60-90분 전에 캡슐을 삼킬 것을 권장합니다.
다른 이름들:
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실험적: Vorinostat(300mg) 및 방사선
코호트 2: 환자는 300mg의 보리노스타트와 방사선을 투여받습니다.
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3주 동안 모든 용량 제공 용량 수준 -2 - 50 mg PO qd(독성이 발생하는 경우 단계적 축소에 사용) 용량 수준 -1 - 100 mg PO qd(독성이 발생하는 경우 단계적 축소에 사용) 용량 수준 I - 200 mg PO qd (초기 시작 용량) 용량 수준 II - 300mg PO qd 용량 수준 III - 400mg PO qd
다른 이름들:
환자는 방사선 요법 동안 Vorinostat를 매일 복용하며 방사선 예상 시간 60-90분 전에 캡슐을 삼킬 것을 권장합니다.
다른 이름들:
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실험적: Vorinostat(400mg) 및 방사선
코호트 3: 환자는 400mg의 보리노스타트와 방사선을 투여받습니다.
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3주 동안 모든 용량 제공 용량 수준 -2 - 50 mg PO qd(독성이 발생하는 경우 단계적 축소에 사용) 용량 수준 -1 - 100 mg PO qd(독성이 발생하는 경우 단계적 축소에 사용) 용량 수준 I - 200 mg PO qd (초기 시작 용량) 용량 수준 II - 300mg PO qd 용량 수준 III - 400mg PO qd
다른 이름들:
환자는 방사선 요법 동안 Vorinostat를 매일 복용하며 방사선 예상 시간 60-90분 전에 캡슐을 삼킬 것을 권장합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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뇌전이 환자에 대한 Vorinostat 및 방사선 요법의 최대 내약 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D).
기간: 치료 중 매주 치료 마지막 날(마지막 약물 투여 후 30일) 추적 관찰(3개월마다)
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뇌전이 환자에서 Vorinostat와 방사선 요법의 최대 내약 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)을 결정합니다. 최대 내약 용량(MTD)은 3명의 피험자 중 적어도 1명에서 발생하는 DLT보다 한 용량 낮을 것입니다. 용량 수준 -2: 50 mg PO qd(독성이 발생하는 경우 축소에 사용) 용량 수준 -1: 100 mg PO qd(독성이 발생하는 경우 축소에 사용) 용량 수준 I: 200 mg PO qd (초기 시작 용량) 용량 수준 II: 300 mg PO qd 용량 수준 III: 400 mg PO qd |
치료 중 매주 치료 마지막 날(마지막 약물 투여 후 30일) 추적 관찰(3개월마다)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Wenyin Shi, MD, PhD, Thomas Jefferson Universtiy
간행물 및 유용한 링크
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연구 완료 (실제)
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