Исследование комбинации вориностата и лучевой терапии для лечения пациентов с метастазами в головной мозг

Критерии включения:

1. Пациенты, нуждающиеся в 3-недельном курсе фракционированной лучевой терапии всего головного мозга по поводу метастазов в головной мозг.
2. Возраст > или = 18
3. Гистологический или цитологический диагноз злокачественного новообразования.
4. Пациентов, у которых есть только 1-3 метастаза, часто лечат стереотаксическим облучением. Тем не менее, если лечащий врач решит, что лучевая терапия всего головного мозга является подходящим лечением, такие пациенты могут быть включены в исследование.
5. Рентгенологические признаки метастазов в головной мозг.
6. Измеримое заболевание предпочтительно, но не обязательно для соответствия требованиям
7. Состояние работоспособности пациента должно быть < или = 2 по шкале работоспособности ECOG.
8. Ожидаемая продолжительность жизни > или = 3 месяца
9. Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей химиотерапии или лучевой терапии или хирургических процедур до степени NCI CTCAE Version 3.0 < или = 1.

10. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

    • Аспартаттрансаминаза в сыворотке (АСТ; глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза в сыворотке [SGOT]) и аланинтрансаминаза в сыворотке (АЛТ; сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) < или = 2,5 x верхний местный лабораторный предел нормы (ВГН), или АСТ и АЛТ < или = 5 x ULN, если нарушения функции печени связаны со злокачественным новообразованием
    • Общий билирубин сыворотки < или = 1,5 x ВГН
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > или = 1500/мкл
    • Тромбоциты > или = 100 000/мкл
    • Гемоглобин > или = 9,0 г/дл
    • Кальций в сыворотке < или = 12,0 мг/дл
    • Креатинин сыворотки < или = 1,5 x ULN
    • Уровень калия в пределах нормы.
    • Уровень магния в пределах нормы.
11. Пациентка детородного возраста имеет отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови на β-ХГЧ в течение 72 часов до получения первой дозы вориностата.
12. Пациентка находится либо в постменопаузе, либо без менструаций в течение > или = 2 лет, либо стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать 2 адекватных барьерных метода контрацепции для предотвращения беременности, начиная с визита 1.
13. Пациент мужского пола соглашается использовать адекватный метод контрацепции на время исследования.
14. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие. Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
15. МНО < 1,5 или ПВ/ЧТВ в пределах нормы. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как варфарин или гепарин, могут быть допущены к участию. У пациентов, принимающих варфарин, МНО следует измерять до начала лечения вориностатом и контролировать его не реже одного раза в неделю или в соответствии с местными стандартами медицинской помощи до тех пор, пока МНО не станет стабильным.
16. Пациент доступен для оценки, связанной с исследованием, и управления в лечебном учреждении на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Предшествующее облучение черепа (будь то весь или частичный мозг, одна фракция или несколько фракций) в течение предыдущих шести месяцев.
2. Пациенты, прошедшие химиотерапию в течение 21 дня, нечерепную лучевую терапию в течение 10 дней или не оправившиеся от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более 30 дней назад.
3. Пациент в настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 14 дней после первоначального введения исследуемого препарата (препаратов).
4. Пациент ранее проходил лечение ингибитором HDAC (например, ромидепсин (депсипептид), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, белиностат (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781 и т. д.). Пациенты, которые получали соединения с активностью, подобной ингибитору HDAC, такие как вальпроевая кислота, в качестве противоопухолевой терапии, не должны участвовать в этом исследовании. Пациенты, которые получали такие соединения по другим показаниям, т.е. вальпроевая кислота при эпилепсии, может быть включена после 30-дневного периода вымывания под наблюдением невролога.
5. Больные с резко повышенным внутричерепным давлением.
6. Заболевания сердца: Застойная сердечная недостаточность > II класса по NYHA. Пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии в покое), новый приступ стенокардии (начавшийся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
7. Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии.
8. Удлиненный интервал QTc на исходной ЭКГ. Нормальные значения: мужчина <430 мс, женщина <450 мс.
9. Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QTc: хинидин, прокаинамид, дизопирамид, дофетилид, ибутилид, соталол, амиодарон, бепридил, цизаприд, макролиды, эритромицин, кларитромицин, фторхинолоны, спарфлоксацин, противопротозойные препараты, пентамидин, противомалярийные препараты, галофантрин, хлорохин, фен. отиазин нейролептики, тиоридазин, хлорпромазин, мезоридазин, бутирофеноновые нейролептики, дроперидол, галоперидол, дифенилпиперидиновые нейролептики, пимозид, триоксид мышьяка, метадон, цезий, солодка, жиганцао
10. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
11. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит В или С.
12. Активная клинически серьезная инфекция > CTCAE Grade 2
13. Кровотечение 3 степени по NCI CTCAE в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
14. Тромболические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
15. Легочное кровотечение/кровотечение > или = CTCAE Grade 2 в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата.
16. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
17. Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
18. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после приема первого исследуемого препарата.
19. Применение зверобоя или рифампина (рифампицина).
20. Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.
21. Любая проблема мальабсорбции.
22. Беременность или кормление грудью. Субъекты женского пола должны быть хирургически бесплодны или находиться в постменопаузе, либо должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции в период терапии. Все субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) до зачисления. Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны дать согласие на использование эффективной контрацепции в период терапии. Определение эффективной контрацепции будет основано на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.
23. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для включения в это исследование.
24. Документированная история черепного кровоизлияния
25. Пациент имеет активную инфекцию или получал внутривенные антибиотики, противовирусные или противогрибковые препараты в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата.
26. У пациента имеется неконтролируемое интеркуррентное заболевание или обстоятельства, которые могут ограничить соблюдение режима исследования, включая, помимо прочего, следующие: активная инфекция, острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина», симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия или психические состояния.
27. У пациента в анамнезе или в настоящее время имеются данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента на протяжении всего исследования или не в интересах пациента.
28. У пациента в анамнезе операции на желудочно-кишечном тракте или другие процедуры, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание или проглатывание исследуемых препаратов.
29. У пациента выявлена ​​гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата или его аналогам.
30. Пациент имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями исследования.
31. Пациент на момент подписания информированного согласия является постоянным потребителем (включая «употребление в рекреационных целях») любых запрещенных наркотиков, злоупотреблением психоактивными веществами или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления наркотиками или алкоголем.
32. Пациентка беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.