Studie av kombinationen av Vorinostat och strålbehandling för behandling av patienter med hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

1. Patienter som behöver en 3 veckors kur med fraktionerad strålbehandling av hela hjärnan för hjärnmetastaser.
2. Ålder > eller = 18
3. Histologisk eller cytologisk diagnos av en malignitet.
4. Patienter som endast har 1-3 metastaser behandlas ofta med stereotaktisk strålning. Icke desto mindre, om den behandlande läkaren beslutar att strålbehandling av hela hjärnan är den lämpliga behandlingen skulle sådana patienter vara berättigade att delta i studien.
5. Röntgenbevis på hjärnmetastaser.
6. Mätbar sjukdom föredras men krävs inte för kvalificering
7. Patienten måste ha prestandastatus < eller = 2 på ECOG Performance Scale.
8. Förväntad livslängd på > eller = 3 månader
9. Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare kemoterapi eller strålbehandling eller kirurgiska ingrepp till NCI CTCAE Version 3.0 grad < eller = 1.

10. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

    • Serumaspartattransaminas (AST; serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och serumalanintransaminas (ALT; serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) < eller = 2,5 x lokal laboratoriegräns för normal normal (ULN), eller ASAT och ALT < eller = 5 x ULN om leverfunktionsavvikelser beror på underliggande malignitet
    • Totalt serumbilirubin < eller = 1,5 x ULN
    • Absolut neutrofilantal (ANC) > eller = 1500/µL
    • Trombocyter > eller = 100 000/µL
    • Hemoglobin > eller = 9,0 g/dL
    • Serumkalcium < eller = 12,0 mg/dL
    • Serumkreatinin < eller = 1,5 x ULN
    • Kaliumnivå inom normala gränser.
    • Magnesiumnivå inom normala gränser.
11. Kvinnliga fertila patienter har ett negativt serumgraviditetstest β-hCG inom 72 timmar innan de får den första dosen Vorinostat.
12. Kvinnlig patient är antingen postmenopausal, fri från menstruation i > eller = 2 år, kirurgiskt steriliserad eller villig att använda 2 adekvata preventivmetoder för att förhindra graviditet, med början med besök 1.
13. Manlig patient samtycker till att använda en adekvat preventivmetod under hela studien.
14. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Ett undertecknat informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer.
15. INR < 1,5 eller en PT/PTT inom normala gränser. Patienter som får antikoagulationsbehandling med ett medel som warfarin eller heparin kan tillåtas delta. För patienter på warfarin bör INR mätas innan behandling med Vorinostat påbörjas och övervakas minst en gång i veckan, eller enligt den lokala vårdstandarden, tills INR är stabilt.
16. Patienten är tillgänglig för studierelaterade bedömningar och hantering på den behandlande institutionen under hela studien.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare kranial bestrålning (oavsett om det är hel eller partiell hjärna, enstaka fraktioner eller flera fraktioner) under de senaste sex månaderna.
2. Patient som har fått kemoterapi inom 21 dagar, icke-kraniell strålbehandling inom 10 dagar, eller som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 30 dagar tidigare.
3. Patienten deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med en undersökningssubstans eller enhet inom 14 dagar efter initial dosering med studieläkemedel.
4. Patienten har tidigare haft behandling med en HDAC-hämmare (t.ex. romidepsin (Depsipeptide), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc). Patienter som har fått föreningar med HDAC-hämmareliknande aktivitet, såsom valproinsyra, som antitumörterapi bör inte delta i denna studie. Patienter som har fått sådana föreningar för andra indikationer, t.ex. valproinsyra för epilepsi, kan inträda efter en 30-dagars tvättperiod under neurologisk övervakning.
5. Patienter med markant förhöjt intrakraniellt tryck.
6. Hjärtsjukdom: Kongestiv hjärtsvikt > klass II NYHA. Patienter får inte ha instabil angina (anginala symtom i vila) eller nystartad angina (börjat inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
7. Hjärta ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling.
8. Ett förlängt QTc-intervall vid baslinje-EKG-undersökning. Normalvärden: man < 430 ms, hona <450 ms.
9. Samtidig användning av mediciner som är kända för att förlänga QTc-intervallet: kinidin, prokainamid, disopyramid, dofetilid, ibutilid, sotalol, amiodaron, bepridil, cisaprid, makrolider, erytromycin, klaritromycin, fluorokinoloner, sparflozoalsacin, antiproamid, halogen, antiproamid, cholin, antiproamid, halogen, fenotiazin neuroleptika, tioridazin, klorpromazin, mesoridazin, butyrofenon neuroleptika, Droperidol, Haloperidol, Difenylpiperidin neuroleptika, Pimozid, Arseniktrioxid, Metadon, Cesium, Lakrits, Zhigancao
10. Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling.
11. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B eller C.
12. Aktiv kliniskt allvarlig infektion > CTCAE grad 2
13. NCI CTCAE grad 3 blödning inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
14. Trombola eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna.
15. Lungblödning/blödningshändelse > eller = CTCAE Grad 2 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
16. Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
17. Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
18. Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter första studieläkemedlet.
19. Användning av johannesört eller rifampin (rifampicin).
20. Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller.
21. Eventuella malabsorptionsproblem.
22. Graviditet eller amning. Kvinnliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala, eller måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingsperioden. Alla kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) före inskrivning. Manliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under behandlingsperioden. Definitionen av effektiv preventivmetod kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.
23. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra försökspersonen olämplig för inträde in i denna studie.
24. Dokumenterad historia av kranial blödning
25. Patienten har en aktiv infektion eller har fått intravenösa antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 2 veckor före start av studieläkemedlet.
26. Patienten har okontrollerad interaktuell sjukdom eller omständigheter som kan begränsa efterlevnaden av studien, inklusive, men inte begränsat till följande: aktiv infektion, akut eller kronisk transplantat-mot-värdsjukdom, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, eller psykiatriska tillstånd.
27. Patienten har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller abnormitet i laboratoriet som kan förvirra studiens resultat, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i patientens bästa intresse att delta.
28. Patienten har en historia av en gastrointestinal operation eller andra procedurer som, enligt utredarens åsikt, kan störa absorptionen eller sväljningen av studieläkemedlen.
29. Patienten har känd överkänslighet mot komponenterna i studieläkemedlet eller dess analoger.
30. Patienten har känt till psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i prövningen.
31. Patienten är, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, en regelbunden användare (inklusive "rekreationsanvändning") av alla olagliga droger, drogmissbruk eller har nyligen (inom det senaste året) av drog- eller alkoholmissbruk.
32. Patienten är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien.