Tutkimus vorinostaatin ja sädehoidon yhdistelmästä potilaiden hoidossa, joilla on metastaaseja aivoissa
I vaiheen tutkimus Vorinostaatin ja sädehoidon yhdistelmästä potilaiden hoidossa, joilla on aivometastaaseja
Vorinostaattia yhdessä sädehoidon kanssa voidaan antaa turvallisesti ja se siedetään potilailla, joilla on aivometastaaseja. Samalla saadaan arvio tämän yhdistelmän kasvaimia estävästä vaikutuksesta.
Tämä on monikeskus, avoin, ei-satunnaistettu vaiheen I tutkimus potilailla, joilla on aivometastaaseja. Potilaille annetaan suun kautta Vorinostat-hoitoa ja sädehoitoa, ja heitä hoidetaan 3 viikon ajan. Potilaat rekisteröidään kohortteihin ja heitä hoidetaan peräkkäin nousevilla Vorinostat-annostasoilla yhdistettynä sädehoitoon. Syötetään aluksi 3 kohdetta jokaisella annoksella. Jos mikään kolmesta ei koe annosta rajoittavaa toksisuutta, siirrymme seuraavaan annokseen. Jos yksi kolmesta kokee tämän tason myrkyllisyyden, keräämme 3 henkilöä lisää tällä annoksella. Jos tietyllä annoksella esiintyy milloin tahansa kaksi annosta rajoittavaa toksisuutta (3–6 potilaalla), alennetaan pienempään annokseen. Annoksen nostaminen jatkuu, kunnes Vorinostatin ja sädehoidon MTD on vahvistettu. MTD on tällöin yhden annoksen pienempi kuin DLT, joka esiintyy vähintään yhdellä kolmesta koehenkilöstä (2 potilaasta 6:sta).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Viime vuosina useat tutkijat ovat osoittaneet, että signaalinsiirtoaineiden yhdistäminen ionisoivaan säteilyyn johtaa merkittäviin kasvainten vastaisiin vaikutuksiin ilman, että normaali kudostoksisuus lisääntyy. On olemassa lukuisia todisteita siitä, että histonideasetylaasi (HDAC) -estäjien on osoitettu lisäävän kasvainsolujen säteilyherkkyyttä in vitro ja in vivo 1-6. Vorinostaatti (Zolinza, suberoyylianilidihydroksaamihappo - SAHA), voimakas histonideasetylaasi, on äskettäin hyväksytty kliiniseen käyttöön ihon T-solulymfooman hoitoon. Sillä on potentiaalia estää kasvaimen kasvua ja proliferaatiota7-13, kasvaimen angiogeneesiä14 ja tehostaa säteilyvastetta15 minimaalisella toksisuudella. Tämä vaiheen I tutkimus perustuu Vorinostatin tehon vaihteluväliin ja sen kykyyn ylittää veri-aivoeste. Tässä tutkimuksessa arvioidaan Vorinostatin ja päivittäisen fraktioidun sädehoidon yhdistelmän turvallisuutta. Nämä tiedot ovat tärkeitä kaikille tuleville yhdistetyille yhdistetyille menetelmille, jotka sisältävät aivojen sädehoitoa.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi Vorinostatin 6. lokakuuta 2006 ihooireiden hoitoon potilailla, joilla on ihon T-solulymfooma (CTCL) ja joilla on etenevä, jatkuva tai uusiutuva sairaus kahden systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen. .
Prekliinisen, kliinisen teho- ja turvallisuustietojen perusteella Vorinostatin ja sädehoidon yhdistelmän odotetaan olevan turvallinen ja siedetty potilailla, joilla on aivometastaaseja. Lisäksi vaiheen I kliinisen tutkimuksen tunnustetuissa rajoissa tämä tutkimus voi antaa arvion Vorinostatin kasvaimia estävästä vaikutuksesta yhdessä sädehoidon kanssa potilailla, joilla on aivometastaaseja.
Tässä tutkimuksessa selvitetään Vorinostatin turvallisuutta, siedettävyyttä ja sivuvaikutusten kirjoa yhdessä sädehoidon kanssa. Sellaisenaan tämä tutkimus luonnehtii annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ja suurinta siedettyä annosta (MTD) yhdessä sädehoidon kanssa potilailla, joilla on aivometastaasseja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- The University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka tarvitsevat 3 viikon fraktioitua kokoaivojen sädehoitoa aivoetastaasien vuoksi.
- Ikä > tai = 18
- Pahanlaatuisen kasvaimen histologinen tai sytologinen diagnoosi.
- Potilaita, joilla on vain 1-3 etäpesäkettä, hoidetaan usein stereotaktisella säteilyllä. Jos hoitava lääkäri kuitenkin päättää, että kokoaivojen sädehoito on sopiva hoitomuoto, tällaiset potilaat voivat ilmoittautua tutkimukseen.
- Radiografiset todisteet aivometastaaseista.
- Mitattavissa oleva sairaus on edullinen, mutta ei pakollinen kelpoisuuden kannalta
- Potilaan suorituskyvyn on oltava < tai = 2 ECOG-suorituskykyasteikolla.
- Elinajanodote > tai = 3 kuukautta
- Kaikkien aikaisemman kemoterapian tai sädehoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE Version 3.0 -asteikolla < tai = 1.
Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:
- Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST; seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT; seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) < tai = 2,5 x paikallinen laboratorion normaalin yläraja (ULN), tai AST ja ALT < tai = 5 x ULN, jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta
- Seerumin kokonaisbilirubiini < tai = 1,5 x ULN
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > tai = 1500/µL
- Verihiutaleet > tai = 100 000/µl
- Hemoglobiini > tai = 9,0 g/dl
- Seerumin kalsium < tai = 12,0 mg/dl
- Seerumin kreatiniini < tai = 1,5 x ULN
- Kaliumpitoisuus normaalirajoissa.
- Magnesiumpitoisuus normaalirajoissa.
- Hedelmällisessä iässä olevan naispotilaan seerumin raskaustesti β-hCG on negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen Vorinostat-annoksen saamista.
- Naispotilas on joko postmenopausaalisella potilaalla, kuukautisetvapaa > tai = 2 vuotta, kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi, käynnistä 1 alkaen.
- Miespotilas suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- INR < 1,5 tai PT/PTT normaalien rajojen sisällä. Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, voidaan sallia osallistua. Varfariinipotilailla INR on mitattava ennen Vorinostat-hoidon aloittamista ja sitä on seurattava vähintään viikoittain tai paikallisen hoitostandardin mukaisesti, kunnes INR on vakaa.
- Potilas on käytettävissä tutkimukseen liittyviin arviointeihin ja hoitoon hoitolaitoksessa tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi kallon säteilytys (joko koko tai osa aivoista, yksittäinen fraktio tai useita fraktioita) edellisen kuuden kuukauden aikana.
- Potilas, joka on saanut kemoterapiaa 21 päivän kuluessa, ei-kallon sädehoitoa 10 päivän sisällä tai joka ei ole toipunut yli 30 päivää aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista.
- Potilas osallistuu parhaillaan tutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) ensimmäisestä annostelusta.
- Potilasta on aiemmin hoidettu HDAC-estäjillä (esim. romidepsiini (Depsipeptidi), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostaatilla (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781 jne.). Potilaiden, jotka ovat saaneet kasvaimia estävänä hoitona yhdisteitä, joilla on HDAC-estäjän kaltaista vaikutusta, kuten valproiinihappoa, ei tule ilmoittautua tähän tutkimukseen. Potilaat, jotka ovat saaneet tällaisia yhdisteitä muihin indikaatioihin, esim. valproiinihappoa epilepsiaan, voidaan ottaa mukaan 30 päivän poistumisjakson jälkeen neurologisessa valvonnassa.
- Potilaat, joilla on selvästi kohonnut kallonsisäinen paine.
- Sydänsairaus: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II NYHA. Potilailla ei saa olla epästabiilia angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
- Pidentynyt QTc-aika EKG-tutkimuksessa. Normaaliarvot: mies < 430 ms, nainen < 450 ms.
- Samanaikainen QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö: kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, dofetilidi, ibutilidi, sotaloli, amiodaroni, bepridiili, sisapridi, makrolidit, erytromysiini, klaritromysiini, fluorokinolonit, halofloksasiini, kloorikinoliini, antikvaariiniprototsiini ei, fenotiatsiini neuroleptit, tioridatsiini, klooripromatsiini, mesoridatsiini, butyrofenoni neuroleptit, droperidoli, haloperidoli, difenyylipiperidiinin neuroleptit, pimotsidi, arseenitrioksidi, metadoni, cesium, lakritsi, zhigancao
- Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen B- tai C-hepatiitti.
- Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > CTCAE Grade 2
- NCI CTCAE asteen 3 verenvuoto 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
- Tromboliset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Keuhkoverenvuoto/verenvuoto > tai = CTCAE Grade 2 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
- Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeestä.
- Mäkikuisman tai rifampiinin (rifampisiini) käyttö.
- Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia pillereitä.
- Mikä tahansa imeytymishäiriö.
- Raskaus tai imetys. Naishenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana. Kaikilla naisilla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) ennen osallistumista. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
- Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi koehenkilöstä sopimattoman pääsyn tähän tutkimukseen.
- Dokumentoitu kallon verenvuodon historia
- Potilaalla on aktiivinen infektio tai hän on saanut suonensisäisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Potilaalla on hallitsematon toistuva sairaus tai olosuhteet, jotka voivat rajoittaa tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: aktiivinen infektio, akuutti tai krooninen siirrännäinen isäntä vastaan -sairaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset tilat.
- Potilaalla on historia tai nykyinen näyttö kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua.
- Potilaalla on aiemmin ollut maha-suolikanavan leikkaus tai muita toimenpiteitä, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä tai nielemistä.
- Potilaalla on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen aineosille tai sen analogeille.
- Potilaalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
- Potilas on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä kaikkien laittomien huumeiden tai päihteiden säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden aikana) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä.
- Potilas on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai saavansa lapsen isäksi tutkimuksen ennustetun keston aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vorinostaatti (200 mg) ja säteily
Kohortti 1: Potilaat saavat 200 mg Vorinostattia ja säteilyä
|
Kaikki annokset annettu 3 viikon ajan Annostaso -2 - 50 mg PO qd (käytetään deeskalaatiossa, jos myrkyllisyyttä esiintyy) Annostaso -1 - 100 mg PO qd (käytetään deeskalaatiossa, jos toksisuutta esiintyy) Annostaso I - 200 mg PO qd (alkuannos) Annostaso II - 300 mg PO qd Annostaso III - 400 mg PO qd
Muut nimet:
Potilaat ottavat Vorinostatia päivittäin sädehoidon aikana. Kapseli on suositeltavaa niellä 60-90 minuuttia ennen arvioitua säteilyaikaa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vorinostaatti (300 mg) ja säteily
Kohortti 2: Potilaat saavat 300 mg vorinostaattia ja säteilyä
|
Kaikki annokset annettu 3 viikon ajan Annostaso -2 - 50 mg PO qd (käytetään deeskalaatiossa, jos myrkyllisyyttä esiintyy) Annostaso -1 - 100 mg PO qd (käytetään deeskalaatiossa, jos toksisuutta esiintyy) Annostaso I - 200 mg PO qd (alkuannos) Annostaso II - 300 mg PO qd Annostaso III - 400 mg PO qd
Muut nimet:
Potilaat ottavat Vorinostatia päivittäin sädehoidon aikana. Kapseli on suositeltavaa niellä 60-90 minuuttia ennen arvioitua säteilyaikaa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vorinostaatti (400 mg) ja säteily
Kohortti 3: Potilaat saavat 400 mg vorinostaattia ja säteilyä
|
Kaikki annokset annettu 3 viikon ajan Annostaso -2 - 50 mg PO qd (käytetään deeskalaatiossa, jos myrkyllisyyttä esiintyy) Annostaso -1 - 100 mg PO qd (käytetään deeskalaatiossa, jos toksisuutta esiintyy) Annostaso I - 200 mg PO qd (alkuannos) Annostaso II - 300 mg PO qd Annostaso III - 400 mg PO qd
Muut nimet:
Potilaat ottavat Vorinostatia päivittäin sädehoidon aikana. Kapseli on suositeltavaa niellä 60-90 minuuttia ennen arvioitua säteilyaikaa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen II annos (RP2D) vorinostaatilla ja sädehoidolla potilailla, joilla on aivometastaaseja.
Aikaikkuna: Viikoittain hoidon aikana Viimeisenä hoitopäivänä (30 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen) Seuranta (3 kuukauden välein)
|
Vorinostatin ja sädehoidon suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun faasin II annoksen (RP2D) määrittäminen potilailla, joilla on aivometastaaseja. Suurin siedetty annos (MTD) on yksi annos pienempi kuin DLT, joka esiintyy vähintään yhdellä kolmesta. Annostaso -2: 50 mg PO qd (käytetään deeskalaatioon, jos myrkyllisyyttä esiintyy) Annostaso -1: 100 mg PO qd (käytetään deeskalaatiossa, jos myrkyllisyyttä esiintyy) Annostaso I: 200 mg PO qd (alkuannos) Annostaso II: 300 mg PO qd Annostaso III: 400 mg PO qd |
Viikoittain hoidon aikana Viimeisenä hoitopäivänä (30 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen) Seuranta (3 kuukauden välein)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Wenyin Shi, MD, PhD, Thomas Jefferson Universtiy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplastiset prosessit
- Hermoston kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Aivojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Vorinostat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08D.522
- 2008-19 (Muu tunniste: CCRRC)
- JT 1331 (Muu tunniste: JeffTrial Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .