Badanie połączenia worinostatu i radioterapii w leczeniu pacjentów z przerzutami do mózgu

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci wymagający 3-tygodniowego kursu frakcjonowanej radioterapii całego mózgu z powodu przerzutów do mózgu.
2. Wiek > lub = 18
3. Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne nowotworu złośliwego.
4. Chorzy z zaledwie 1-3 przerzutami są często leczeni radioterapią stereotaktyczną. Niemniej jednak, jeśli lekarz prowadzący zdecyduje, że radioterapia całego mózgu jest odpowiednim leczeniem, tacy pacjenci będą kwalifikować się do włączenia do badania.
5. Radiograficzne dowody przerzutów do mózgu.
6. Preferowana mierzalna choroba, ale nie wymagana do zakwalifikowania
7. Stan sprawności pacjenta musi wynosić < lub = 2 w skali sprawności ECOG.
8. Oczekiwana długość życia > lub = 3 miesiące
9. Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub zabiegów chirurgicznych do stopnia < lub = 1 wg NCI CTCAE wersja 3.0.

10. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

    • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AspAT; transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT]) i transaminazy alaninowej (ALT; transaminaza glutaminowo-pirogronowa [SGPT]) < lub = 2,5 x górna granica normy (GGN) w lokalnym laboratorium lub AspAT i AlAT < lub = 5 x GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane chorobą nowotworową
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < lub = 1,5 x GGN
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > lub = 1500/µl
    • Płytki krwi > lub = 100 000/µL
    • Hemoglobina > lub = 9,0 g/dl
    • Stężenie wapnia w surowicy < lub = 12,0 mg/dl
    • Stężenie kreatyniny w surowicy < lub = 1,5 x GGN
    • Poziom potasu w granicach normy.
    • Poziom magnezu w granicach normy.
11. Pacjentka w wieku rozrodczym ma ujemny wynik testu ciążowego β- hCG z surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki worinostatu .
12. Pacjentka jest po menopauzie, nie miesiączkuje od > lub = 2 lat, została wysterylizowana chirurgicznie lub jest chętna do stosowania 2 odpowiednich mechanicznych metod antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży, począwszy od Wizyty 1.
13. Pacjent wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.
14. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
15. INR < 1,5 lub PT/PTT w granicach normy. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe środkiem takim jak warfaryna lub heparyna mogą zostać dopuszczeni do udziału. U pacjentów przyjmujących warfarynę INR należy mierzyć przed rozpoczęciem leczenia worinostatem i monitorować co najmniej raz w tygodniu lub zgodnie z lokalnymi standardami opieki, aż do ustabilizowania się INR.
16. Pacjent jest dostępny do oceny związanej z badaniem i zarządzania w instytucji leczącej przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze napromieniowanie czaszki (cały lub częściowy mózg, pojedyncza frakcja lub wiele frakcji) w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
2. Pacjent, który przeszedł chemioterapię w ciągu 21 dni, radioterapię inną niż czaszka w ciągu 10 dni lub który nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 30 dni wcześniej.
3. Pacjent obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 14 dni od początkowej dawki badanego leku (leków).
4. Pacjent był wcześniej leczony inhibitorem HDAC (np. romidepsyną (depsipeptyd), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostatem (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781 itp.). Pacjenci, którzy otrzymywali związki o działaniu podobnym do inhibitora HDAC, takie jak kwas walproinowy, jako terapię przeciwnowotworową, nie powinni włączać się do tego badania. Pacjenci, którzy otrzymywali takie związki z innych wskazań, np. kwas walproinowy na padaczkę, może zostać włączony po 30-dniowym okresie wymywania pod nadzorem neurologicznym.
5. Pacjenci ze znacznie podwyższonym ciśnieniem śródczaszkowym.
6. Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II NYHA. Pacjenci nie mogą mieć niestabilnej dławicy piersiowej (objawy dławicy spoczynkowej) ani dławicy piersiowej o nowym początku (rozpoczętej w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ani zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
7. Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.
8. Wydłużony odstęp QTc w podstawowym badaniu EKG. Normalne wartości: mężczyzna < 430 ms, kobieta < 450 ms.
9. Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QTc: chinidyna, prokainamid, dyzopiramid, dofetylid, ibutilid, sotalol, amiodaron, beprydyl, cyzapryd, makrolidy, erytromycyna, klarytromycyna, fluorochinolony, sparfloksacyna, środki przeciwpierwotniacze, pentamidyna, leki przeciwmalaryczne, halofantryna, chlorochina, fenolina otiazyna neuroleptyki, tiorydazyna, chlorpromazyna, mezorydazyna, butyrofenon neuroleptyki, droperydol, haloperidol, difenylopiperydyna neuroleptyki, pimozyd, trójtlenek arsenu, metadon, cez, lukrecja, zhigancao
10. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
11. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
12. Aktywna klinicznie poważna infekcja > stopnia 2. wg CTCAE
13. krwotok stopnia 3 wg NCI CTCAE w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
14. Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
15. Krwotok płucny/krwawienie > lub = Stopień 2 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
16. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
17. Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
18. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku.
19. Stosowanie ziela dziurawca lub ryfampicyny (ryfampicyny).
20. Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek.
21. Wszelkie problemy z wchłanianiem.
22. Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety muszą być sterylne chirurgicznie lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Wszystkie kobiety z potencjałem rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz) przed włączeniem do badania. Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
23. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza uczyniłyby uczestnika nieodpowiednim do włączenia w to badanie.
24. Udokumentowana historia krwotoku czaszkowego
25. Pacjent ma aktywną infekcję lub otrzymał dożylnie antybiotyki, środki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
26. Pacjent cierpi na niekontrolowaną współistniejącą chorobę lub okoliczności, które mogą ograniczać zgodność z badaniem, w tym między innymi: czynną infekcję, ostrą lub przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub warunki psychiatryczne.
27. Pacjent ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócać wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta.
28. Pacjent miał w przeszłości operację przewodu pokarmowego lub inne procedury, które w opinii badacza mogłyby zakłócać wchłanianie lub połykanie badanych leków.
29. Pacjent ma znaną nadwrażliwość na składniki badanego leku lub jego analogi.
30. Pacjent ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby zakłócać współpracę z wymaganiami badania.
31. Pacjent jest, w momencie podpisywania świadomej zgody, regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) wszelkich nielegalnych narkotyków, nadużywa substancji lub miał niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania narkotyków lub alkoholu.
32. Pacjent jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.