Studie van de combinatie van Vorinostat en bestralingstherapie voor de behandeling van patiënten met hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die een kuur van 3 weken met gefractioneerde hersenbestraling nodig hebben voor hersenmetastasen.
2. Leeftijd > of = 18
3. Histologische of cytologische diagnose van een maligniteit.
4. Patiënten die slechts 1-3 metastasen hebben, worden vaak behandeld met stereotactische bestraling. Desalniettemin, als de behandelend arts beslist dat radiotherapie van de gehele hersenen de juiste behandeling is, zouden dergelijke patiënten in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.
5. Radiografisch bewijs van hersenmetastasen.
6. Meetbare ziekte heeft de voorkeur, maar is niet vereist om in aanmerking te komen
7. De patiënt moet een prestatiestatus hebben van < of = 2 op de ECOG-prestatieschaal.
8. Levensverwachting van > of = 3 maanden
9. Verdwijning van alle acute toxische effecten van eerdere chemotherapie of radiotherapie of chirurgische procedures tot NCI CTCAE versie 3.0 graad < of = 1.

10. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

    • Serumaspartaattransaminase (AST; serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en serumalaninetransaminase (ALAT; serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) < of = 2,5 x lokale laboratoriumbovengrens van normaal (ULN), of ASAT en ALAT < of = 5 x ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit
    • Totaal serumbilirubine < of = 1,5 x ULN
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > of = 1500/µL
    • Bloedplaatjes > of = 100.000/µL
    • Hemoglobine > of = 9,0 g/dL
    • Serumcalcium < of = 12,0 mg/dL
    • Serumcreatinine < of = 1,5 x ULN
    • Kaliumgehalte binnen normale grenzen.
    • Magnesiumgehalte binnen normale grenzen.
11. Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd heeft een negatieve serumzwangerschapstest β-hCG binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis Vorinostat.
12. Vrouwelijke patiënt is ofwel postmenopauzaal, > of = 2 jaar vrij van menstruatie, chirurgisch gesteriliseerd, of bereid om 2 geschikte barrièremethoden van anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen, te beginnen met Bezoek 1.
13. De mannelijke patiënt stemt ermee in een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
14. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Voorafgaand aan studiespecifieke procedures moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
15. INR < 1,5 of een PT/PTT binnen normale grenzen. Patiënten die een antistollingsbehandeling ondergaan met een middel zoals warfarine of heparine, mogen mogelijk deelnemen. Voor patiënten die warfarine gebruiken, moet de INR worden gemeten voordat met Vorinostat wordt begonnen en ten minste wekelijks worden gecontroleerd, of zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard, totdat de INR stabiel is.
16. Patiënt is beschikbaar voor studiegerelateerde beoordelingen en management in de behandelende instelling voor de duur van de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere bestraling van de schedel (hele of gedeeltelijke hersenen, enkele fractie of meerdere fracties) in de voorgaande zes maanden.
2. Patiënt die binnen 21 dagen chemotherapie heeft gehad, niet-craniale radiotherapie binnen 10 dagen, of die niet is hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 30 dagen eerder zijn toegediend.
3. Patiënt neemt momenteel deel of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of hulpmiddel binnen 14 dagen na de eerste dosering met onderzoeksgeneesmiddel(en).
4. Patiënt is eerder behandeld met een HDAC-remmer (bijv. romidepsine (Depsipeptide), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781, enz.). Patiënten die middelen met een HDAC-remmerachtige activiteit hebben gekregen, zoals valproïnezuur, als antitumortherapie, mogen niet deelnemen aan dit onderzoek. Patiënten die dergelijke verbindingen hebben gekregen voor andere indicaties, b.v. valproïnezuur voor epilepsie, kan zich inschrijven na een wash-outperiode van 30 dagen onder neurologisch toezicht.
5. Patiënten met een duidelijk verhoogde intracraniale druk.
6. Hartziekte: congestief hartfalen > klasse II NYHA. Patiënten mogen geen instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden hebben gehad.
7. Cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen.
8. Een verlengd QTc-interval bij baseline ECG-onderzoek. Normale waarden: man < 430 ms, vrouw < 450 ms.
9. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen: kinidine, procaïnamide, disopyramide, dofetilide, ibutilide, sotalol, amiodaron, bepridil, cisapride, macroliden, erytromycine, claritromycine, fluorchinolonen, sparfloxacine, antiprotozoa, pentamidine, antimalariamiddelen, halofantrine, chloroquine, fenothiazine neuroleptica, Thioridazine, Chloorpromazine, Mesoridazine, Butyrofenon neuroleptica, Droperidol, Haloperidol, Difenylpiperidine neuroleptica, Pimozide, Arseentrioxide, Methadon, Cesium, Zoethout, Zhigancao
10. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling.
11. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of chronische hepatitis B of C.
12. Actieve klinisch ernstige infectie > CTCAE Graad 2
13. NCI CTCAE graad 3 bloeding binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
14. Trombole of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
15. Longbloeding/bloeding > of = CTCAE Graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
17. Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
18. Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na het eerste onderzoeksgeneesmiddel.
19. Gebruik van sint-janskruid of rifampicine (rifampicine).
20. Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert.
21. Elk malabsorptieprobleem.
22. Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapieperiode. Alle vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben voordat ze worden ingeschreven. Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapieperiode. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
23. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kan verhogen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.
24. Gedocumenteerde geschiedenis van hersenbloeding
25. Patiënt heeft een actieve infectie of heeft intraveneuze antibiotica, antivirale of antischimmelmiddelen gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
26. Patiënt heeft ongecontroleerde bijkomende ziekte of omstandigheden die de naleving van het onderzoek kunnen beperken, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: actieve infectie, acute of chronische graft-versus-hostziekte, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen.
27. Patiënt heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen.
28. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie of andere procedures die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie of het doorslikken van de onderzoeksgeneesmiddelen kunnen verstoren.
29. Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of zijn analogen.
30. Patiënt heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
31. Patiënt is, op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming, een regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs, middelenmisbruik of had een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van drugs- of alcoholmisbruik.
32. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, verwacht zwanger te worden of kinderen te krijgen binnen de verwachte duur van het onderzoek.