Studie av kombinasjonen av Vorinostat og strålebehandling for behandling av pasienter med hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som trenger en 3 ukers kur med fraksjonert helhjernestrålebehandling for hjernemetastaser.
2. Alder > eller = 18
3. Histologisk eller cytologisk diagnose av en malignitet.
4. Pasienter som kun har 1-3 metastaser behandles ofte med stereotaktisk stråling. Ikke desto mindre, hvis den behandlende legen bestemmer at strålebehandling av hele hjernen er den riktige behandlingen, vil slike pasienter være kvalifisert til å delta i studien.
5. Radiografisk bevis på hjernemetastaser.
6. Målbar sykdom foretrekkes, men ikke nødvendig for kvalifisering
7. Pasienten må ha ytelsesstatus < eller = 2 på ECOG Performance Scale.
8. Forventet levealder på > eller = 3 måneder
9. Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi eller strålebehandling eller kirurgiske prosedyrer til NCI CTCAE versjon 3.0 grad < eller = 1.

10. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

    • Serumaspartattransaminase (AST; serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og serumalanintransaminase (ALT; serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) < eller = 2,5 x lokal laboratoriegrense for normal (ULN), eller AST og ALT < eller = 5 x ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende malignitet
    • Totalt serumbilirubin < eller = 1,5 x ULN
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > eller = 1500/µL
    • Blodplater > eller = 100 000/µL
    • Hemoglobin > eller = 9,0 g/dL
    • Serumkalsium < eller = 12,0 mg/dL
    • Serumkreatinin < eller = 1,5 x ULN
    • Kaliumnivå innenfor normale grenser.
    • Magnesiumnivå innenfor normale grenser.
11. Kvinnelige pasienter i fertil alder har en negativ serumgraviditetstest β-hCG innen 72 timer før de får den første dosen Vorinostat.
12. Kvinnelig pasient er enten postmenopausal, fri for menstruasjon i > eller = 2 år, kirurgisk sterilisert, eller villig til å bruke 2 adekvate prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet, fra og med besøk 1.
13. Mannlig pasient godtar å bruke en adekvat prevensjonsmetode under hele studien.
14. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
15. INR < 1,5 eller en PT/PTT innenfor normale grenser. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin eller heparin kan få delta. For pasienter på warfarin bør INR måles før oppstart av Vorinostat og overvåkes minst ukentlig, eller som definert av den lokale standarden for behandling, inntil INR er stabil.
16. Pasienten er tilgjengelig for studierelaterte vurderinger, og ledelse ved den behandlende institusjonen, så lenge studien varer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kraniebestråling (enten hel eller delvis hjerne, enkeltfraksjon eller flere fraksjoner) i løpet av de siste seks månedene.
2. Pasient som har fått kjemoterapi innen 21 dager, ikke-kraniell strålebehandling innen 10 dager, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 30 dager tidligere.
3. Pasienten deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 14 dager etter initial dosering med studiemedikament(er).
4. Pasienten har tidligere hatt behandling med en HDAC-hemmer (f.eks. romidepsin (Depsipeptid), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc.). Pasienter som har mottatt forbindelser med HDAC-hemmerlignende aktivitet, som valproinsyre, som antitumorterapi bør ikke delta i denne studien. Pasienter som har fått slike forbindelser for andre indikasjoner, f.eks. valproinsyre for epilepsi, kan registreres etter en 30-dagers utvaskingsperiode under nevrologisk tilsyn.
5. Pasienter med markert forhøyet intrakranielt trykk.
6. Hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt > klasse II NYHA. Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
7. Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.
8. Et utvidet QTc-intervall ved baseline EKG-undersøkelse. Normale verdier: mann < 430 ms, kvinne < 450 ms.
9. Samtidig bruk av medikamenter som er kjent for å forlenge QTc-intervallet: kinidin, prokainamid, disopyramid, dofetilid, ibutilid, sotalol, amiodaron, bepridil, cisaprid, makrolider, erytromycin, klaritromycin, fluorkinoloner, sparfloxoline, antiproamidhalloxacin, antiproamid, hallokvin, antiproamid, hallokvin, , fenotiazin nevroleptika, tioridazin, klorpromazin, mesoridazin, butyrofenonnevroleptika, droperidol, haloperidol, difenylpiperidinneuroleptika, pimozid, arsentrioksid, metadon, cesium, lakris, Zhigancao
10. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
11. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C.
12. Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > CTCAE grad 2
13. NCI CTCAE grad 3 blødning innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen.
14. Tromboliske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene.
15. Lungeblødning/blødningshendelse > eller = CTCAE grad 2 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
16. Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
17. Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
18. Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første studiemedisin.
19. Bruk av johannesurt eller rifampin (rifampicin).
20. Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller.
21. Eventuelle malabsorpsjonsproblemer.
22. Graviditet eller amming. Kvinnelige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden. Alle kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) før påmelding. Mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av behandlingen. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
23. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise inn i denne studien.
24. Dokumentert historie med kranieblødning
25. Pasienten har en aktiv infeksjon eller har fått intravenøse antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen 2 uker før oppstart av studiemedikamentet.
26. Pasienten har ukontrollert interkurrent sykdom eller omstendigheter som kan begrense etterlevelsen av studien, inkludert, men ikke begrenset til følgende: aktiv infeksjon, akutt eller kronisk graft versus host sykdom, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, eller psykiatriske tilstander.
27. Pasienten har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet eller ikke er i pasientens beste interesse å delta.
28. Pasienten har en historie med gastrointestinal kirurgi eller andre prosedyrer som, etter utrederens oppfatning, kan forstyrre absorpsjon eller svelging av studiemedikamentene.
29. Pasienten har kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiemedisinen eller dets analoger.
30. Pasienten har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
31. Pasienten er, på tidspunktet for å signere informert samtykke, en vanlig bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av ulovlige stoffer, rusmisbruk eller har en nylig historie (i løpet av det siste året) med narkotika- eller alkoholmisbruk.
32. Pasienten er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.