Étude de l'association du vorinostat et de la radiothérapie pour le traitement des patients atteints de métastases cérébrales

Critère d'intégration:

1. Patients nécessitant un cours de 3 semaines de radiothérapie fractionnée du cerveau entier pour les métastases cérébrales.
2. Âge > ou = 18
3. Diagnostic histologique ou cytologique d'une tumeur maligne.
4. Les patients qui n'ont que 1 à 3 métastases sont fréquemment traités par rayonnement stéréotaxique. Néanmoins, si le médecin traitant décide que la radiothérapie du cerveau entier est le traitement approprié, ces patients seraient éligibles pour participer à l'étude.
5. Preuve radiographique de métastases cérébrales.
6. Maladie mesurable préférée mais non requise pour l'éligibilité
7. Le patient doit avoir un statut de performance < ou = 2 sur l'échelle de performance ECOG.
8. Espérance de vie > ou = 3 mois
9. Résolution de tous les effets toxiques aigus d'une chimiothérapie, d'une radiothérapie ou d'interventions chirurgicales antérieures au grade NCI CTCAE version 3.0 < ou = 1.

10. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

    • Aspartate transaminase sérique (AST ; transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine transaminase sérique (ALT ; transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) < ou = 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) du laboratoire local, ou AST et ALT < ou = 5 x LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente
    • Bilirubine sérique totale < ou = 1,5 x LSN
    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > ou = 1500/µL
    • Plaquettes > ou = 100 000/µL
    • Hémoglobine > ou = 9,0 g/dL
    • Calcium sérique < ou = 12,0 mg/dL
    • Créatinine sérique < ou = 1,5 x LSN
    • Niveau de potassium dans les limites normales.
    • Niveau de magnésium dans les limites normales.
11. Une patiente en âge de procréer a un test de grossesse sérique β-hCG négatif dans les 72 heures précédant la réception de la première dose de Vorinostat.
12. La patiente est soit ménopausée, sans règles depuis > ou = 2 ans, stérilisée chirurgicalement, ou disposée à utiliser 2 méthodes de contraception barrière adéquates pour prévenir la grossesse, en commençant par la visite 1.
13. Le patient de sexe masculin s'engage à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude.
14. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
15. INR < 1,5 ou un PT/PTT dans les limites normales. Les patients recevant un traitement anticoagulant avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine peuvent être autorisés à participer. Pour les patients sous warfarine, l'INR doit être mesuré avant l'initiation de Vorinostat et surveillé au moins une fois par semaine, ou tel que défini par la norme de soins locale, jusqu'à ce que l'INR soit stable.
16. Le patient est disponible pour les évaluations liées à l'étude et la prise en charge dans l'établissement de traitement pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Irradiation crânienne antérieure (qu'il s'agisse d'un cerveau entier ou partiel, d'une fraction unique ou de fractions multiples) au cours des six mois précédents.
2. Patient ayant subi une chimiothérapie dans les 21 jours, une radiothérapie non crânienne dans les 10 jours, ou qui ne s'est pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 30 jours auparavant.
3. Le patient participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 14 jours suivant l'administration initiale du ou des médicaments à l'étude.
4. Le patient a déjà reçu un traitement avec un inhibiteur d'HDAC (par exemple, romidepsine (depsipeptide), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc.). Les patients qui ont reçu des composés ayant une activité de type inhibiteur de l'HDAC, tels que l'acide valproïque, comme traitement antitumoral ne doivent pas participer à cette étude. Les patients qui ont reçu de tels composés pour d'autres indications, par ex. l'acide valproïque pour l'épilepsie, peut s'inscrire après une période de sevrage de 30 jours sous surveillance neurologique.
5. Patients présentant une pression intracrânienne nettement élevée.
6. Maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive > classe II NYHA. Les patients ne doivent pas avoir d'angor instable (symptômes angineux au repos) ou d'angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
7. Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique.
8. Un intervalle QTc prolongé lors de l'examen ECG de base. Valeurs normales : homme < 430 ms, femme < 450 ms.
9. Utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc : quinidine, procaïnamide, disopyramide, dofétilide, ibutilide, sotalol, amiodarone, bépridil, cisapride, macrolides, érythromycine, clarithromycine, fluoroquinolones, sparfloxacine, antiprotozoaires, pentamidine, antipaludéens, halofantrine, chloroquine, phénothiazine neuroleptiques, thioridazine, chlorpromazine, mésoridazine, neuroleptiques butyrophénone, dropéridol, halopéridol, neuroleptiques diphénylpipéridine, pimozide, trioxyde d'arsenic, méthadone, césium, réglisse, Zhigancao
10. Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.
11. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C chronique.
12. Infection active cliniquement grave > CTCAE Grade 2
13. Hémorragie de grade 3 NCI CTCAE dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
14. Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois.
15. Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique> ou = grade CTCAE 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
16. Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
17. Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
18. Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le premier médicament à l'étude.
19. Utilisation de millepertuis ou de rifampicine (rifampicine).
20. Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières.
21. Tout problème de malabsorption.
22. Grossesse ou allaitement. Les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausés, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement. Toutes les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant l'inscription. Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement. La définition de la contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.
23. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
24. Antécédents documentés d'hémorragie crânienne
25. Le patient a une infection active ou a reçu des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques par voie intraveineuse dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
26. Le patient a une maladie ou des circonstances intercurrentes non contrôlées qui pourraient limiter l'observance de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : infection active, réaction aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou conditions psychiatriques.
27. Le patient a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer.
28. Le patient a des antécédents de chirurgie gastro-intestinale ou d'autres procédures qui pourraient, de l'avis de l'investigateur, interférer avec l'absorption ou la déglutition des médicaments à l'étude.
29. Le patient a une hypersensibilité connue aux composants du médicament à l'étude ou à ses analogues.
30. Le patient a des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
31. Le patient est, au moment de la signature du consentement éclairé, un utilisateur régulier (y compris "l'utilisation récréative") de toute drogue illicite, toxicomanie ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus de drogue ou d'alcool.
32. La patiente est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude.