伏立诺他联合放疗治疗脑转移瘤的研究

纳入标准：

1. 需要 3 周疗程的脑转移瘤分次全脑放射治疗的患者。
2. 年龄 > 或 = 18
3. 恶性肿瘤的组织学或细胞学诊断。
4. 只有 1-3 个转移灶的患者经常接受立体定向放射治疗。 尽管如此，如果主治医师决定全脑放疗是合适的治疗方法，那么这些患者就有资格参加该研究。
5. 脑转移的放射学证据。
6. 首选可测量的疾病，但不是资格要求
7. 患者在 ECOG 体能量表上的体能状态必须 < 或 = 2。
8. 预期寿命 > 或 = 3 个月
9. 解决先前化学疗法或放射疗法或外科手术对 NCI CTCAE 版本 3.0 等级 < 或 = 1 的所有急性毒性作用。

10. 符合以下标准的适当器官功能：

    • 血清天冬氨酸转氨酶（AST；血清谷草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和血清丙氨酸转氨酶（ALT；血清谷丙转氨酶 [SGPT]）< 或 = 2.5 x 当地实验室正常值上限 (ULN)，或 AST 和 ALT < 或= 5 x ULN 如果肝功能异常是由于潜在的恶性肿瘤
    • 总血清胆红素 < 或 = 1.5 x ULN
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 或 = 1500/µL
    • 血小板 > 或 = 100,000/µL
    • 血红蛋白 > 或 = 9.0 g/dL
    • 血清钙 < 或 = 12.0 mg/dL
    • 血清肌酐 < 或 = 1.5 x ULN
    • 钾水平在正常范围内。
    • 镁含量在正常范围内。
11. 有生育能力的女性患者在接受第一次伏立诺他剂量前 72 小时内有阴性血清妊娠试验 β-hCG。
12. 女性患者绝经后，无月经 > 或 = 2 年，手术绝育，或愿意使用 2 种充分的屏障避孕方法来预防怀孕，从访视 1 开始。
13. 男性患者同意在研究期间使用适当的避孕方法。
14. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在任何研究特定程序之前，必须获得签署的知情同意书。
15. INR < 1.5 或 PT/PTT 在正常范围内。 可以允许接受华法林或肝素等药物抗凝治疗的患者参加。 对于服用华法林的患者，应在开始使用伏立诺他之前测量 INR，并至少每周监测一次，或按照当地护理标准进行监测，直至 INR 稳定。
16. 在研究期间，患者可以在治疗机构进行研究相关评估和管理。

排除标准：

1. 过去六个月内的先前颅脑照射（无论是整个大脑还是部分大脑，单次或多次）。
2. 在 21 天内接受过化疗，在 10 天内接受过非颅内放疗，或因 30 天前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。
3. 患者目前正在或已经参加了研究药物初始给药后 14 天内使用试验性化合物或装置进行的研究。
4. 患者之前曾接受过 HDAC 抑制剂治疗（例如，romidepsin (Depsipeptide)、NSC-630176、MS 275、LAQ-824、belinostat (PXD-101)、LBH589、MGCD0103、CRA024781 等）。 已接受具有 HDAC 抑制剂样活性的化合物（例如丙戊酸）作为抗肿瘤治疗的患者不应参加本研究。 因其他适应症接受此类化合物治疗的患者，例如 丙戊酸治疗癫痫，可在神经学监督下经过 30 天清除期后入组。
5. 颅内压明显升高的患者。
6. 心脏病：充血性心力衰竭 > II 级 NYHA。 患者在过去 6 个月内不得有不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或新发心绞痛（最近 3 个月内开始）或心肌梗塞。
7. 需要抗心律失常治疗的心室性心律失常。
8. 基线 EKG 检查的 QTc 间期延长。 正常值：男性 < 430 毫秒，女性 < 450 毫秒。
9. 同时使用已知可延长 QTc 间期的药物：奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、多非利特、伊布利特、索他洛尔、胺碘酮、苄普地尔、西沙必利、大环内酯类、红霉素、克拉霉素、氟喹诺酮类、司帕沙星、抗原虫药、喷他脒、抗疟药、卤泛群、氯喹、吩噻嗪精神安定药、硫利达嗪、氯丙嗪、美索达嗪、丁酰苯酮精神安定药、氟哌利多、氟哌啶醇、二苯基哌啶精神安定药、匹莫齐特、三氧化二砷、美沙酮、铯、甘草、炙甘草
10. 未控制的高血压定义为收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理。
11. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或慢性乙型或丙型肝炎。
12. 活动性临床严重感染 > CTCAE 2 级
13. 开始研究治疗后 4 周内出现 NCI CTCAE 3 级出血。
14. 血栓或栓塞事件，例如脑血管意外，包括过去 6 个月内的短暂性脑缺血发作。
15. 研究药物首次给药后 4 周内肺出血/出血事件 > 或 = CTCAE 2 级。
16. 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
17. 出血素质或凝血病的证据或病史
18. 首次研究药物使用后 4 周内进行过大手术、开放式活检或重大外伤。
19. 使用圣约翰草或利福平（rifampicin）。
20. 任何损害患者吞咽整颗药丸能力的情况。
21. 任何吸收不良问题。
22. 怀孕或哺乳。 女性受试者必须手术绝育或绝经后，或必须同意在治疗期间使用有效的避孕措施。 所有具有生殖潜力的女性受试者在入组前必须进行阴性妊娠试验（血清或尿液）。 男性受试者必须手术绝育或必须同意在治疗期间使用有效的避孕措施。 有效避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断。
23. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且研究者判断会使受试者不适合进入进入这项研究。
24. 颅内出血病史
25. 患者有活动性感染或在研究药物开始前 2 周内接受过静脉内抗生素、抗病毒或抗真菌药物治疗。
26. 患者患有无法控制的并发疾病或可能限制研究依从性的情况，包括但不限于以下：活动性感染、急性或慢性移植物抗宿主病、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常，或精神状况。
27. 患者有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果、干扰患者在整个研究期间的参与或不符合患者参与的最佳利益。
28. 患者有胃肠道手术史或研究者认为可能会干扰研究药物吸收或吞咽的其他手术。
29. 患者已知对研究药物或其类似物的成分过敏。
30. 患者已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
31. 在签署知情同意书时，患者是任何非法药物、药物滥用的常规使用者（包括“娱乐性使用”）或最近（在过去一年内）有药物或酒精滥用史。
32. 患者怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子。