Undersøgelse af kombinationen af ​​Vorinostat og strålebehandling til behandling af patienter med hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der har behov for et 3 ugers forløb med fraktioneret helhjernestrålebehandling for hjernemetastaser.
2. Alder > eller = 18
3. Histologisk eller cytologisk diagnose af en malignitet.
4. Patienter, der kun har 1-3 metastaser, behandles hyppigt med stereotaktisk stråling. Ikke desto mindre, hvis den behandlende læge beslutter, at strålebehandling af hele hjernen er den passende behandling, vil sådanne patienter være berettiget til at deltage i undersøgelsen.
5. Radiografisk bevis på hjernemetastaser.
6. Målbar sygdom foretrækkes, men ikke påkrævet for berettigelse
7. Patienten skal have præstationsstatus på < eller = 2 på ECOG Performance Scale.
8. Forventet levetid på > eller = 3 måneder
9. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi eller strålebehandling eller kirurgiske procedurer til NCI CTCAE Version 3.0 grad < eller = 1.

10. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

    • Serum aspartat transaminase (AST; serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og serum alanin transaminase (ALT; serum glutamin pyrodruevin transaminase [SGPT]) < eller = 2,5 x lokal laboratorie øvre normalgrænse (ULN), eller AST og ALT < eller = 5 x ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet
    • Total serumbilirubin < eller = 1,5 x ULN
    • Absolut neutrofiltal (ANC) > eller = 1500/µL
    • Blodplader > eller = 100.000/µL
    • Hæmoglobin > eller = 9,0 g/dL
    • Serumcalcium < eller = 12,0 mg/dL
    • Serumkreatinin < eller = 1,5 x ULN
    • Kaliumniveau inden for normale grænser.
    • Magnesiumniveau inden for normale grænser.
11. Kvindelig patient i den fødedygtige alder har en negativ serumgraviditetstest β-hCG inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis Vorinostat.
12. Kvindelig patient er enten postmenopausal, fri for menstruation i > eller = 2 år, kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge 2 passende barriere-præventionsmetoder for at forhindre graviditet, startende med besøg 1.
13. Mandlig patient indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
14. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Et underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
15. INR < 1,5 eller en PT/PTT inden for normale grænser. Patienter, der får antikoagulationsbehandling med et middel såsom warfarin eller heparin, kan få lov til at deltage. For patienter på warfarin bør INR måles før påbegyndelse af Vorinostat og overvåges mindst ugentligt eller som defineret af den lokale plejestandard, indtil INR er stabil.
16. Patienten er tilgængelig for undersøgelsesrelaterede vurderinger og ledelse på den behandlende institution i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kraniebestråling (uanset om det er hel eller delvis hjerne, enkelt fraktion eller flere fraktioner) inden for de foregående seks måneder.
2. Patient, der har fået kemoterapi inden for 21 dage, ikke-kraniel strålebehandling inden for 10 dage, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 30 dage tidligere.
3. Patienten deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller -enhed inden for 14 dage efter indledende dosering med undersøgelseslægemidler.
4. Patienten har tidligere haft behandling med en HDAC-hæmmer (f.eks. romidepsin (Depsipeptid), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781 osv.). Patienter, der har modtaget forbindelser med HDAC-hæmmerlignende aktivitet, såsom valproinsyre, som antitumorterapi, bør ikke deltage i denne undersøgelse. Patienter, der har fået sådanne forbindelser til andre indikationer, f.eks. valproinsyre til epilepsi, kan tilmeldes efter en 30-dages udvaskningsperiode under neurologisk overvågning.
5. Patienter med markant forhøjet intrakranielt tryk.
6. Hjertesygdom: Kongestiv hjerteinsufficiens > klasse II NYHA. Patienter må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
7. Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
8. Et forlænget QTc-interval ved baseline EKG-undersøgelse. Normale værdier: mand < 430 ms, kvinde < 450 ms.
9. Samtidig brug af medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet: Quinidin, Procainamid, Disopyramid, Dofetilide, Ibutilid, Sotalol, Amiodarone, Bepridil, Cisaprid, Makrolider, Erythromycin, Clarithromycin, Fluoroquinoloner, Sparflotozoals, Antiproamid, Halloxacin, Antiproamid, Halo, phenothiazin neuroleptika, thioridazin, chlorpromazin, mesoridazin, butyrophenon neuroleptika, Droperidol, Haloperidol, Diphenylpiperidin neuroleptika, Pimozid, Arsentrioxid, Metadon, Cæsium, Lakrids, Zhigancao
10. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
11. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C.
12. Aktiv klinisk alvorlig infektion > CTCAE grad 2
13. NCI CTCAE grad 3 blødning inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen.
14. Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
15. Lungeblødning/blødningshændelse > eller = CTCAE Grade 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
17. Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
18. Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddel.
19. Brug af perikon eller rifampin (rifampicin).
20. Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller.
21. Ethvert malabsorptionsproblem.
22. Graviditet eller amning. Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i terapiperioden. Alle kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før tilmelding. Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention i terapiperioden. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på bedømmelsen fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder.
23. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.
24. Dokumenteret historie med kranieblødning
25. Patienten har en aktiv infektion eller har modtaget intravenøse antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelseslægemidlet.
26. Patienten har ukontrolleret interaktuel sygdom eller omstændigheder, der kan begrænse overholdelse af undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til følgende: aktiv infektion, akut eller kronisk graft versus host-sygdom, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatriske tilstande.
27. Patienten har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller abnormitet i laboratoriet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage.
28. Patienten har en historie med en gastrointestinal operation eller andre procedurer, der efter investigatorens mening kan forstyrre absorptionen eller synke af undersøgelseslægemidlerne.
29. Patienten har kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet eller dets analoger.
30. Patienten har kendt psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
31. Patienten er, på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke, en regelmæssig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer, stofmisbrug eller har en nylig historie (inden for det sidste år) med stof- eller alkoholmisbrug.
32. Patienten er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.