Studie kombinace vorinostatu a radiační terapie pro léčbu pacientů s metastázami v mozku

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti vyžadující 3týdenní cyklus frakcionované radiační terapie celého mozku pro mozkové metastázy.
2. Věk > nebo = 18
3. Histologická nebo cytologická diagnostika zhoubného nádoru.
4. Pacienti, kteří mají pouze 1-3 metastázy, jsou často léčeni stereotaktickým zářením. Nicméně, pokud ošetřující lékař rozhodne, že radioterapie celého mozku je vhodnou léčbou, tito pacienti by byli způsobilí k zařazení do studie.
5. Radiografický důkaz mozkových metastáz.
6. Upřednostňuje se měřitelné onemocnění, ale není vyžadováno pro způsobilost
7. Pacient musí mít výkonnostní stav < nebo = 2 na stupnici výkonnosti ECOG.
8. Předpokládaná délka života > nebo = 3 měsíce
9. Řešení všech akutních toxických účinků předchozí chemoterapie nebo radioterapie nebo chirurgických zákroků na stupeň NCI CTCAE verze 3.0 < nebo = 1.

10. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

    • Sérová aspartáttransamináza (AST; sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a sérová alanintransamináza (ALT; sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) < nebo = 2,5 x 2,5 x místní laboratorní horní hranice normálu (ULN), nebo AST a ALT < nebo = 5 x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základní malignitou
    • Celkový sérový bilirubin < nebo = 1,5 x ULN
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > nebo = 1500/µL
    • Krevní destičky > nebo = 100 000/µL
    • Hemoglobin > nebo = 9,0 g/dl
    • Sérový vápník < nebo = 12,0 mg/dl
    • Sérový kreatinin < nebo = 1,5 x ULN
    • Hladina draslíku v normálních mezích.
    • Hladina hořčíku v normálních mezích.
11. Pacientka ve fertilním věku má negativní těhotenský test β-hCG v séru během 72 hodin před podáním první dávky Vorinostatu.
12. Pacientka je buď po menopauze, bez menstruace po dobu > nebo = 2 let, je chirurgicky sterilizována nebo je ochotna používat 2 adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce k zabránění otěhotnění, počínaje návštěvou 1.
13. Mužský pacient souhlasí s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie.
14. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
15. INR < 1,5 nebo PT/PTT v normálních mezích. Pacientům, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin, může být účast povolena. U pacientů užívajících warfarin by mělo být INR měřeno před zahájením léčby přípravkem Vorinostat a mělo by být monitorováno alespoň jednou týdně nebo podle místních standardů péče, dokud nebude INR stabilní.
16. Pacient je k dispozici pro hodnocení související se studií a management v ošetřující instituci po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí lebeční ozáření (ať celý nebo částečný mozek, jedna frakce nebo více frakcí) během předchozích šesti měsíců.
2. Pacient, který podstoupil chemoterapii do 21 dnů, nekraniální radioterapii do 10 dnů nebo který se nezotavil z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 30 dny.
3. Pacient se v současné době účastní nebo se účastnil studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením do 14 dnů od počátečního dávkování studovaného léku (léků).
4. Pacient byl dříve léčen inhibitorem HDAC (např. romidepsin (Depsipeptid), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781 atd.). Pacienti, kteří dostávali sloučeniny s aktivitou podobnou inhibitoru HDAC, jako je kyselina valproová, jako protinádorová terapie, by se do této studie neměli zapisovat. Pacienti, kteří dostávali takové sloučeniny pro jiné indikace, např. kyselina valproová pro epilepsii, může být zařazena po 30denním vymývacím období pod neurologickým dohledem.
5. Pacienti s výrazně zvýšeným intrakraniálním tlakem.
6. Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání > třída II NYHA. Pacienti nesmějí mít nestabilní anginu pectoris (anginózní symptomy v klidu) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
7. Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
8. Prodloužený QTc interval při základním vyšetření EKG. Normální hodnoty: muž < 430 ms, žena < 450 ms.
9. Současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval: chinidin, prokainamid, disopyramid, dofetilid, ibutilid, sotalol, amiodaron, bepridil, cisaprid, makrolidy, erythromycin, klarithromycin, fluorochinolony, sparfloxacin, pentamirinní antiprotokilové léky, halucinoidy, floramidinové antiprotokioly zin neuroleptika, thioridazin, chlorpromazin, mesoridazin, butyrofenonová neuroleptika, droperidol, haloperidol, difenylpiperidinová neuroleptika, pimozid, oxid arsenitý, metadon, cesium, lékořice, zhigancao
10. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg, a to i přes optimální léčbu.
11. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo C.
12. Aktivní klinicky závažná infekce > CTCAE stupeň 2
13. Krvácení 3. stupně NCI CTCAE do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
14. Trombolické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
15. Plicní krvácení/krvácení > nebo = CTCAE stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
16. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
17. Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
18. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku.
19. Užívání třezalky nebo rifampinu (rifampicin).
20. Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky.
21. Jakýkoli problém s malabsorpcí.
22. Těhotenství nebo kojení. Ženy musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období terapie. Všechny ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí mít před zařazením negativní těhotenský test (sérum nebo moč). Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období terapie. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
23. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.
24. Zdokumentovaná anamnéza kraniálního krvácení
25. Pacient má aktivní infekci nebo dostal intravenózní antibiotika, antivirová nebo antifungální činidla během 2 týdnů před zahájením studie.
26. Pacient trpí nekontrolovaným interaktuálním onemocněním nebo okolnostmi, které by mohly omezit dodržování studie, včetně, ale bez omezení na následující: aktivní infekce, akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické stavy.
27. Pacient má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit.
28. Pacient má v anamnéze gastrointestinální chirurgický zákrok nebo jiné postupy, které by podle názoru zkoušejícího mohly interferovat s vstřebáváním nebo polykáním studovaných léků.
29. Pacient má známou přecitlivělost na složky studovaného léku nebo jeho analogy.
30. Pacient má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
31. Pacient je v době podpisu informovaného souhlasu pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nelegálních drog, zneužívání návykových látek nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání drog nebo alkoholu.
32. Pacientka je těhotná nebo kojí nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.