濾胞性非ホジキンリンパ腫（NHL）に対するリツキシマブおよび CVP プラス インターフェロン (LNH-Pro-05)

この研究は、新たに濾胞性 NHL と診断された 18 歳から 75 歳の患者を対象に、CVP 化学療法 + インターフェロン (IFN) + リツキシマブ導入療法の有効性を評価する多中心試験です。

濾胞性非ホジキンリンパ腫 (FL) は、REAL 分類で定義されているように、通常、ゆっくりと進行する臨床経過、標準的な化学療法レジメンによる一時的な制御、および最終的に進行性で致命的な疾患になるまで繰り返される再発のパターンによって特徴付けられます。

進行性 FL の最も標準的な一次治療は、卵胞で高度に発現する CD20 抗原を標的とする、インターフェロン アルファや非抱合型キメラ抗 CD20 抗体 (リツキシマブ) などの免疫調節剤と組み合わせた、アルキル化ベース (CVP) またはアントラサイクリンを含むレジメンで構成されます。リンパ腫細胞。 この戦略により、患者の生存率は大幅​​に向上しましたが、再発は依然として発生しています。 したがって、FL 患者の治療には改善が必要です。

IFN α には、抗増殖性および免疫調節特性があります。 さらに、IFN が化学療法と併用されると、相乗効果があることが報告されています。 この関連性により、無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 (OS) が大幅に改善されました。 導入治療として 12 週間の IFN と CVP を併用した以前の結果では、CVP 単独と比較して PFS が大幅に増加しました (PFS 中央値 60% 対 24%、p: 0.0004)。

また、CVP + IFN で治療された患者の寛解期間と MRD の相関関係を分析する前向き研究も実施しました。 患者の 94% に分子マーカーがありました (60% が bcl-2 転座、34% が IgH 再構成)。 負の分子 MRD の達成として定義される分子反応は、患者の 76% で達成され、臨床的寛解と関連していました。 寛解の持続時間と、MRD が検出されない持続性抗 CD20 モノクローナル抗体 (リツキシマブ) が補体依存性細胞傷害 (CDC)、抗体依存性細胞傷害 (ADCC)、およびアポトーシスを媒介することの間にも有意な相関関係がありました。 リツキシマブはまた、薬剤耐性リンパ腫細胞株を細胞毒性薬による死滅に感作することも示しています。

リツキシマブと IFN の組み合わせの効果をテストした「in vitro」研究がいくつかあります。 IFN がリツキシマブとともに投与されると、CD20 の発現が促進され、その細胞毒性効果が高まることが報告されています。 予備的な第 II 相試験では、反応期間が最大 12 か月になると、反応率が上昇することが示されています。 さらに、IFN-α vix に追加されたリツキシマブの有効性と忍容性をテストした 2 つの臨床研究があります。 北欧リンパ腫グループは、最小限または部分的な寛解のみを達成した患者のリツキシマブ 4 回投与による再治療に 5 週間の IFN を追加することにより、ORR の有意な増加 (最大 94%) を示しました。 これらの患者のほとんどは、24 か月以上にわたって反応を維持しました。 同様の試験デザインで、Sacchi 等。 ORR は 74% (CR の 33%) で、応答期間の中央値は 19 か月でした。 この組み合わせは安全であり、グレード 3 ～ 4 の有害事象のほとんど (15%) は血液毒性 (白血球-好中球減少症および血小板減少症) でした。

したがって、リツキシマブと IFN と CVP を使用した標準的な誘導レジメンとの組み合わせは、予後不良の FL 患者のさまざまな経路を介して相乗的/相加的なアポトーシスの誘導につながり、以前の結果を改善する可能性があると仮定します。 また、この組み合わせは、Bcl-2 転座のリアルタイム PCR によって決定される、より高い分子寛解を達成できるという仮説を立てています。