Rituximab och CVP Plus Interferon för follikulärt Non Hodgkins lymfom (NHL) (LNH-Pro-05)

Denna studie är en multicentrisk studie som utvärderar effekten av CVP-kemoterapi + Interferon (IFN) + Rituximab-induktionsregimen hos patienter i åldrarna 18 till 75 år med nydiagnostiserad follikulär NHL.

Follikulärt non-Hodgkins lymfom (FL), som definieras av REAL-klassificeringen, kännetecknas vanligtvis av ett långsamt progressivt kliniskt förlopp, en övergående kontroll av standardkemoterapeutisk regim och ett mönster av upprepade skov tills slutligen progressiv och dödlig sjukdom.

De flesta standardbehandlingar för avancerad FL består av alkyleringsbaserade (CVP) eller antracyklininnehållande kurer, i kombination med immunmodulerande medel såsom interferon alfa eller den okonjugerade chimära anti-CD20-antikroppen (rituximab) för att rikta in sig på CD20-antigenet som är starkt uttryckt på follikulära lymfomceller. Dessa strategier har avsevärt ökat patienternas överlevnad, men återfall förekommer fortfarande. Därför kräver behandlingen av patienter med FL förbättringar.

IFN alfa har antiproliferativa och immunmodulerande egenskaper. Dessutom har det beskrivits en synergistisk effekt när IFN ges med kemoterapi. Denna förening har signifikant förbättrat progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS). Våra tidigare resultat med 12 veckors IFN plus CVP som induktionsbehandling, ökade PFS signifikant jämfört med enbart CVP (60 % median PFS vs. 24 %, p: 0,0004).

Vi utförde också en prospektiv studie för att analysera korrelationen mellan varaktigheten av remission och MRD hos patienter som behandlades med CVP+IFN. Nittiofyra procent av patienterna hade en molekylär markör (60 % bcl-2-translokation och 34 % IgH-omläggning). Molekylärt svar, definierat som att uppnå en negativ molekylär MRD, uppnåddes hos 76 % av patienterna och det var associerat med klinisk remission. Det fanns också en signifikant korrelation mellan varaktigheten av remission och en ihållande odetekterbar MRD Anti-CD20 monoklonal antikropp (Rituximab) förmedlar komplementberoende cytotoxicitet (CDC), antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC) och apoptos. Rituximab har också visat sig sensibilisera läkemedelsresistenta lymfomcellinjer för dödande av cellgifter.

Det finns några "in vitro"-studier som har testat effekten av kombinationen Rituximab och IFN. Det har beskrivits att när IFN ges med Rituximab, gynnar det uttrycket av CD20 och ökar därför dess cytotoxiska effekt - . Preliminära fas II-studier visar en ökning av svarsfrekvensen med varaktigheten av svaret på upp till 12 månader. Dessutom finns det två kliniska studier som har testat effektiviteten och tolerabiliteten av Rituximab tillsatt till IFN-alfa viix. Nordic Lymphoma Group visade en signifikant ökning av ORR (upp till 94 %) genom att lägga till 5 veckors IFN till återbehandling med 4 doser Rituximab hos patienter som endast hade uppnått en minimal eller partiell remission. De flesta av dessa patienter bibehöll sina svar i mer än 24 månader. Med en liknande testdesign, Sacchi et al. visade en ORR på 74 % (33 % av CR) och en mediansvaraktighet på 19 månader. Kombinationen var säker och de flesta biverkningar av grad 3-4 (15 %) var hematologisk toxicitet (leuko-neutropeni och trombocytopeni).

Således antar vi att kombinationen av rituximab, med vår standardinduktionsregim med IFN plus CVP kan leda till synergistisk / additiv induktion av apoptos genom olika vägar hos patienter med dålig prognos med FL, vilket förbättrar våra tidigare resultat. Vi antar också att denna kombination kommer att kunna uppnå högre molekylära remissioner, bestämt av realtids-PCR av Bcl-2-translokation.