여포성 비호지킨 림프종(NHL)에 대한 리툭시맙 및 CVP 플러스 인터페론 (LNH-Pro-05)

이 연구는 새로 진단된 여포성 NHL이 있는 18세에서 75세 사이의 환자에서 CVP 화학요법 + 인터페론(IFN) + 리툭시맙 유도 요법의 효능을 평가하는 다기관 시험입니다.

REAL 분류에 의해 정의된 여포성 비호지킨 림프종(FL)은 일반적으로 천천히 진행되는 임상 과정, 표준 화학요법에 의한 일시적 조절 및 궁극적으로 진행되고 치명적인 질병이 될 때까지 반복되는 재발 패턴을 특징으로 합니다.

진행성 FL에 대한 대부분의 표준 1차 치료는 여포에서 고도로 발현되는 CD20 항원을 표적으로 하는 인터페론 알파 또는 비접합 키메라 항-CD20 항체(리툭시맙)와 같은 면역조절제와 함께 알킬화 기반(CVP) 또는 안트라사이클린 함유 요법으로 구성됩니다. 림프종 세포. 이 전략은 환자의 생존율을 상당히 증가시켰지만 재발은 여전히 ​​발생합니다. 따라서 FL 환자의 치료에는 개선이 필요합니다.

IFN 알파에는 항증식성 및 면역조절 특성이 있습니다. 또한 IFN을 화학 요법과 함께 투여할 때 시너지 효과가 있다고 설명되었습니다. 이 연관성은 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 크게 개선했습니다. 12주간의 IFN + CVP를 유도 치료로 사용한 이전 결과는 CVP 단독과 비교했을 때 PFS를 유의하게 증가시켰습니다(60% 중간 PFS 대 24%, p: 0.0004).

또한 CVP+IFN 치료를 받은 환자의 관해 기간과 MRD 간의 상관관계를 분석하기 위해 전향적 연구를 수행했습니다. 환자의 94%는 분자 마커를 가지고 있었습니다(60% bcl-2 전위 및 34% IgH 재배열). 음성 분자 MRD 달성으로 정의되는 분자 반응은 환자의 76%에서 달성되었으며 임상적 완화와 관련이 있었습니다. 관해 기간과 지속적으로 검출할 수 없는 MRD 항-CD20 단클론 항체(Rituximab)가 보체 의존성 세포독성(CDC), 항체 의존성 세포독성(ADCC) 및 세포자멸사를 매개하는 사이에도 상당한 상관관계가 있었습니다. Rituximab은 또한 약물 내성 림프종 세포주를 세포독성 약물에 의한 살해에 민감하게 만드는 것으로 나타났습니다.

Rituximab과 IFN 조합의 효과를 테스트한 일부 "체외" 연구가 있습니다. IFN을 Rituximab과 함께 투여하면 CD20의 발현을 촉진하여 세포독성 효과를 증가시키는 것으로 설명되었습니다. 예비 2상 연구에서는 반응 기간이 최대 12개월까지 반응률이 증가하는 것으로 나타났습니다. 또한 IFN-alpha vix에 추가된 Rituximab의 효능과 내약성을 테스트한 두 가지 임상 연구가 있습니다. 노르딕 림프종 그룹은 최소 또는 부분 관해에 도달한 환자를 대상으로 4회 용량의 리툭시맙으로 재치료한 후 5주간의 IFN을 추가하여 ORR이 크게 증가(최대 94%)한 것으로 나타났습니다. 이들 환자의 대부분은 24개월 이상 반응을 유지했습니다. 유사한 시험 디자인으로 Sacchi et al. 74%(CR의 33%)의 ORR과 19개월의 반응 기간 중앙값을 보였다. 이 조합은 안전했고 대부분의 3-4등급 부작용(15%)은 혈액학적 독성(백혈구감소증 및 혈소판감소증)이었습니다.

따라서, 우리는 리툭시맙과 IFN + CVP를 사용하는 우리의 표준 유도 요법의 조합이 FL을 가진 불량한 예후 환자에서 상이한 경로를 통해 세포자멸사의 상승적/부가적 유도를 유도하여 이전 결과를 개선할 수 있다는 가설을 세웁니다. 우리는 또한 이 조합이 Bcl-2 전좌의 실시간 PCR에 의해 결정되는 더 높은 분자 완화를 달성할 수 있을 것이라는 가설을 세웁니다.