利妥昔单抗和 CVP 加干扰素治疗滤泡性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) (LNH-Pro-05)

本研究是一项多中心试验，评估 CVP 化疗 + 干扰素 (IFN) + 利妥昔单抗诱导方案对 18 至 75 岁新诊断滤泡性 NHL 患者的疗效。

根据 REAL 分类定义的滤泡性非霍奇金淋巴瘤 (FL) 通常以缓慢进展的临床病程、标准化疗方案的短暂控制以及反复复发直至最终进展和致命疾病为特征。

晚期 FL 的大多数标准一线治疗包括基于烷基化 (CVP) 或含蒽环类药物的方案，联合免疫调节剂，如干扰素 α 或未结合的嵌合抗 CD20 抗体（利妥昔单抗），以靶向滤泡上高度表达的 CD20 抗原淋巴瘤细胞。 这种策略显着提高了患者的存活率，但仍然会出现复发。 因此，FL 患者的治疗需要改进。

IFN α 具有抗增殖和免疫调节特性。 此外，已经描述了当 IFN 与化学疗法一起给予时的协同作用。 这种关联显着改善了无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。 我们先前的结果是，与单独使用 CVP 相比，使用 12 周的 IFN 加 CVP 作为诱导治疗后，PFS 显着增加（中位 PFS 为 60% 对 24%，p：0.0004）。

我们还进行了一项前瞻性研究，以分析接受 CVP+IFN 治疗的患者缓解持续时间与 MRD 之间的相关性。 94% 的患者具有分子标记（60% 的 bcl-2 易位和 34% 的 IgH 重排）。 分子学反应，定义为达到阴性分子 MRD，在 76% 的患者中实现，并且与临床缓解相关。 缓解持续时间与持续检测不到的 MRD 抗 CD20 单克隆抗体 (Rituximab) 之间也存在显着相关性，介导补体依赖性细胞毒性 (CDC)、抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和细胞凋亡。 利妥昔单抗还显示可使耐药淋巴瘤细胞系对细胞毒性药物的杀伤反应敏感。

有一些“体外”研究测试了 Rituximab 和 IFN 组合的效果。 据描述，当 IFN 与 Rituximab 一起使用时，它有利于 CD20 的表达，因此增加了它的细胞毒性作用。 初步的 II 期研究表明，随着反应持续时间长达 12 个月，反应率有所提高。 此外，有两项临床研究测试了将利妥昔单抗添加到 IFN-α vi-ix 中的功效和耐受性。 北欧淋巴瘤组显示，在仅获得最小或部分缓解的患者中，通过在使用 4 剂利妥昔单抗再治疗的基础上增加 5 周的 IFN，ORR 显着增加（高达 94%）。 大多数这些患者的反应维持了 24 个月以上。 通过类似的试验设计，Sacchi 等人。 ORR 为 74%（CR 的 33%），中位缓解持续时间为 19 个月。 该组合是安全的，大多数 3-4 级不良事件 (15%) 是血液学毒性（白细胞减少症和血小板减少症）。

因此，我们假设利妥昔单抗与我们使用 IFN 加 CVP 的标准诱导方案相结合可能会通过不同途径协同/累加诱导 FL 患者预后不良，从而改善我们之前的结果。 我们还假设这种组合将能够实现更高的分子缓解，这由 Bcl-2 易位的实时 PCR 确定。