Rituksimabi ja CVP Plus -interferoni follikulaariseen non-Hodgkinsin lymfoomaan (NHL) (LNH-Pro-05)

Tämä tutkimus on monikeskustutkimus, jossa arvioidaan CVP-kemoterapian + interferoni (IFN) + rituksimabi-induktio-ohjelman tehokkuutta 18–75-vuotiailla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu follikulaarinen NHL.

Follikulaariselle non-Hodgkinin lymfoomalle (FL), sellaisena kuin se on määritelty REAL-luokituksessa, on yleensä tunnusomaista hitaasti etenevä kliininen kulku, ohimenevä hallinta tavallisella kemoterapeuttisella hoito-ohjelmalla ja toistuvien uusiutumisten malli, kunnes lopulta etenevä ja kuolemaan johtava sairaus.

Useimmat edistyneen FL:n tavanomaiset ensilinjan hoidot sisältävät alkylointipohjaisia ​​(CVP) tai antrasykliinejä sisältäviä hoito-ohjelmia yhdessä immunomoduloivien aineiden, kuten interferoni alfan tai konjugoimattoman kimeerisen anti-CD20-vasta-aineen (rituksimabi) kanssa follikulaarissa voimakkaasti ekspressoituvan CD20-antigeenin kohdistamiseksi. lymfoomasolut. Nämä strategiat ovat merkittävästi lisänneet potilaiden eloonjäämistä, mutta uusiutumista esiintyy edelleen. Siten FL-potilaiden hoito vaatii parannuksia.

IFN alfalla on antiproliferatiivisia ja immunomodulatorisia ominaisuuksia. Lisäksi on kuvattu synergististä vaikutusta, kun IFN:ää annetaan kemoterapian kanssa. Tämä assosiaatio on merkittävästi parantanut etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS). Aikaisemmat tulokset 12 viikon IFN:llä ja CVP:llä induktiohoitona lisäsivät merkittävästi PFS:ää verrattuna pelkkään CVP:hen (60 % mediaani PFS vs. 24 %, p: 0,0004).

Teimme myös prospektiivisen tutkimuksen analysoidaksemme remission keston ja MRD:n välistä korrelaatiota potilailla, joita hoidettiin CVP+IFN:llä. 94 prosentilla potilaista oli molekyylimarkkeri (60 % bcl-2-translokaatio ja 34 % IgH:n uudelleenjärjestely). Molekyylivaste, joka määritellään negatiivisen molekyylisen MRD:n saavuttamiseksi, saavutettiin 76 %:lla potilaista, ja siihen liittyi kliininen remissio. Remission keston ja jatkuvan havaitsemattoman MRD:n monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen (rituksimabi) välillä oli myös merkittävä korrelaatio, joka välittää komplementista riippuvaa sytotoksisuutta (CDC), vasta-aineista riippuvaa solusytotoksisuutta (ADCC) ja apoptoosia. Rituksimabin on myös osoitettu herkistävän lääkeresistenttejä lymfoomasolulinjoja sytotoksisten lääkkeiden aiheuttamalle tappamiselle.

On olemassa joitakin "in vitro" -tutkimuksia, joissa on testattu rituksimabin ja IFN:n yhdistelmän vaikutus. On kuvattu, että kun IFN:ää annetaan rituksimabin kanssa, se edistää CD20:n ilmentymistä ja lisää siten sen sytotoksista vaikutusta. Alustavat vaiheen II tutkimukset osoittavat vasteprosentin lisääntyvän vasteen keston ollessa jopa 12 kuukautta. Lisäksi on olemassa kaksi kliinistä tutkimusta, joissa on testattu IFN-alfa-vixiin lisätyn rituksimabin tehoa ja siedettävyyttä. Pohjoismainen lymfoomaryhmä osoitti ORR:n merkittävää kasvua (jopa 94 ​​%), kun 5 viikkoa IFN:ää lisättiin uusintahoitoon neljällä rituksimabiannoksella potilailla, jotka olivat saavuttaneet vain minimaalisen tai osittaisen remission. Useimmat näistä potilaista säilyttivät vasteensa yli 24 kuukautta. Sacchi et ai. ORR oli 74 % (33 % CR:stä) ja vasteen keston mediaani 19 kuukautta. Yhdistelmä oli turvallinen ja useimmat asteen 3–4 haittatapahtumat (15 %) olivat hematologista toksisuutta (leukoneutropenia ja trombosytopenia).

Siten oletamme, että rituksimabin yhdistelmä IFN:ää ja CVP:tä käyttävän tavanomaisen induktio-ohjelmamme kanssa saattaa johtaa synergistiseen / additiiviseen apoptoosin induktioon eri reittien kautta huonon prognostisilla FL-potilailla, mikä parantaa aiempia tuloksiamme. Oletamme myös, että tämä yhdistelmä pystyy saavuttamaan korkeampia molekyyliremissioita, jotka määritetään Bcl-2:n translokaation reaaliaikaisella PCR:llä.