Rituximab et interféron CVP Plus pour le lymphome folliculaire non hodgkinien (LNH) (LNH-Pro-05)

Cette étude est un essai multicentrique évaluant l'efficacité du schéma d'induction CVP + Interféron (IFN) + Rituximab chez des patients âgés de 18 à 75 ans atteints d'un LNH folliculaire nouvellement diagnostiqué.

Les lymphomes folliculaires non hodgkiniens (LF), tels que définis par la classification REAL, sont généralement caractérisés par une évolution clinique lentement progressive, un contrôle transitoire par un schéma chimiothérapeutique standard et un schéma de rechutes répétées jusqu'à une maladie finalement progressive et mortelle.

La plupart des traitements de première intention standard pour le LF avancé consistent en des schémas thérapeutiques à base d'alkylants (CVP) ou contenant des anthracyclines, en association avec des agents immunomodulateurs tels que l'interféron alpha ou l'anticorps anti-CD20 chimérique non conjugué (rituximab) pour cibler l'antigène CD20 hautement exprimé sur les follicules cellules de lymphome. Ces stratégies ont considérablement augmenté la survie des patients, mais des rechutes se produisent encore. Ainsi, le traitement des patients atteints de LF nécessite des améliorations.

L'IFN alpha a des propriétés antiprolifératives et immunomodulatrices. De plus, il a été décrit un effet synergique lorsque l'IFN est administré avec une chimiothérapie. Cette association a significativement amélioré la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS). Nos résultats antérieurs avec 12 semaines d'IFN plus CVP comme traitement d'induction ont augmenté de manière significative la SSP par rapport à la CVP seule (60 % de SSP médiane contre 24 %, p : 0,0004).

Nous avons également réalisé une étude prospective pour analyser la corrélation entre la durée de la rémission et la MRD chez les patients traités par CVP+IFN. Quatre-vingt-quatorze pour cent des patients avaient un marqueur moléculaire (60 % de translocation bcl-2 et 34 % de réarrangement IgH). La réponse moléculaire, définie comme l'obtention d'une MRD moléculaire négative, a été obtenue chez 76 % des patients et a été associée à une rémission clinique. Il y avait également une corrélation significative entre la durée de la rémission et une MRD indétectable soutenue. L'anticorps monoclonal anti-CD20 (Rituximab) médie la cytotoxicité dépendante du complément (CDC), la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et l'apoptose. Le rituximab a également montré qu'il sensibilisait les lignées cellulaires de lymphomes résistants aux médicaments à la destruction par des médicaments cytotoxiques.

Certaines études "in vitro" ont testé l'effet de l'association Rituximab et IFN. Il a été décrit que lorsque l'IFN est administré avec le Rituximab, il favorise l'expression du CD20 et augmente donc son effet cytotoxique - . Des études préliminaires de phase II montrent une augmentation du taux de réponse avec une durée de réponse allant jusqu'à 12 mois. De plus, il existe deux études cliniques qui ont testé l'efficacité et la tolérance du Rituximab ajouté à l'IFN-alpha vi-ix. Le Nordic Lymphoma Group a montré une augmentation significative du TRG (jusqu'à 94 %) en ajoutant 5 semaines d'IFN au retraitement avec 4 doses de Rituximab chez les patients qui n'avaient obtenu qu'une rémission minimale ou partielle. La plupart de ces patients ont maintenu leurs réponses pendant plus de 24 mois. Avec une conception d'essai similaire, Sacchi et al. ont montré un ORR de 74 % (33 % de RC) et une durée médiane de réponse de 19 mois. L'association était sûre et la plupart des événements indésirables de grade 3-4 (15 %) étaient une toxicité hématologique (leuco-neutropénie et thrombocytopénie).

Ainsi, nous émettons l'hypothèse que la combinaison du rituximab avec notre schéma d'induction standard utilisant l'IFN plus CVP pourrait conduire à une induction synergique / additive de l'apoptose par différentes voies chez les patients atteints de LF à faible pronostic, améliorant ainsi nos résultats précédents. Nous émettons également l'hypothèse que cette combinaison permettra d'obtenir des rémissions moléculaires plus élevées, déterminées par PCR en temps réel de la translocation Bcl-2.