中等度から重度の高血圧症の参加者におけるアジルサルタン メドキソミルとクロルタリドンの有効性と安全性
2012年2月9日 更新者：Takeda
中等度から重度の本態性高血圧症の被験者を対象に、TAK-491 とクロルタリドンの固定用量併用療法をベニカー HCT® (オルメサルタン メドキソミル-ヒドロクロロチアジド) と比較する、第 3 相、二重盲検、無作為化、有効性および安全性試験
この研究の目的は、中等度から重度の本態性高血圧症の参加者を対象に、アジルサルタン メドキソミルとクロルタリドンを 1 日 1 回 (QD) 併用した場合の有効性と安全性を判断することです。
調査の概要
詳細な説明
世界保健機関によると、高血圧は先進国における予防可能な死の最も一般的な原因であり、制御されていない高血圧は心血管疾患、脳血管疾患、腎不全のリスクを大幅に増加させます。 人口が高齢化するにつれて、広範かつ効果的な予防策が実施されなければ、高血圧の有病率は増加し続けるでしょう。 降圧剤の利用可能性にもかかわらず、高血圧は不十分に制御されたままです。患者の約 3 分の 1 だけが、コントロールをうまく維持し続けています。
ほとんどの降圧薬は適切な用量で効果的ですが、大多数には副作用があり、使用が制限されます。 クラスとして、アンギオテンシン II 受容体遮断薬は一般に、他のクラスの降圧薬よりも忍容性が高いと考えられています。 TAK-491（アジルサルタン メドキソミル）は、武田薬品が本態性高血圧症の治療薬として評価中のアンギオテンシン II 受容体遮断薬です。
本態性高血圧症の治療には、通常、サイアザイド様利尿薬の単独使用または併用治療の一部としての使用が含まれます。 クロルタリドンは過去に一般的に処方されていましたが、おそらくクロルタリドンを含む利用可能な併用製品が不足していること、ヒドロクロロチアジドとクロルタリドンには同様の降圧効果と心血管の利点があるという仮定、およびクロルタリドンが使用するという認識のために、その使用はヒドロクロロチアジドに広く置き換えられています。低カリウム血症の頻度が高くなります。 しかし、クロルタリドンの使用による低カリウム血症の頻度は、12.5～25mgの用量範囲では比較的低く、これらの用量は強力な血圧低下と関連していることが示されています. いくつかの長期転帰試験では、クロルタリドン治療に関連する血圧低下が心血管疾患の罹患率と死亡率のリスクを低下させることが示されています。
ほとんどの高血圧患者は、目標血圧を達成するために 2 つ以上の薬剤を必要とし、利尿薬は通常、他の降圧薬と組み合わせて使用されます。
この研究の参加者は無作為に割り付けられ、アジルサルタン メドキソミルとクロルタリドンまたはオルメサルタン メドキソミル-ヒドロクロロチアジドの 8 週間にわたる 3 つの可能な投与の組み合わせのいずれかを受け取ります。 研究の合計期間は約13週間です。 参加者は合計11回クリニックを訪れ、有害事象評価のために治験薬の最終投与から14日後にフォローアップの電話に参加する必要があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1085
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ
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Haleyville、Alabama、アメリカ
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Hueytown、Alabama、アメリカ
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Jasper、Alabama、アメリカ
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Tallassee、Alabama、アメリカ
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Arizona
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Green Valley、Arizona、アメリカ
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Phoenix、Arizona、アメリカ
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California
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Long Beach、California、アメリカ
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National City、California、アメリカ
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Roseville、California、アメリカ
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San Francisco、California、アメリカ
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San Jose、California、アメリカ
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ
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Florida
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Clearwater、Florida、アメリカ
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Jacksonville、Florida、アメリカ
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Jupiter、Florida、アメリカ
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Miami、Florida、アメリカ
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Ocala、Florida、アメリカ
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Pembroke Pines、Florida、アメリカ
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Plant City、Florida、アメリカ
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Tallahassee、Florida、アメリカ
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Illinois
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Arlington Heights、Illinois、アメリカ
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Chicago、Illinois、アメリカ
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Gurnee、Illinois、アメリカ
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Indiana
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Avon、Indiana、アメリカ
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Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ
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Maine
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Auburn、Maine、アメリカ
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
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Massachusetts
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Brockton、Massachusetts、アメリカ
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Haverhill、Massachusetts、アメリカ
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North Dartmouth、Massachusetts、アメリカ
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Michigan
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Bingham Farms、Michigan、アメリカ
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Stevensville、Michigan、アメリカ
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Mississippi
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Olive Branch、Mississippi、アメリカ
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ
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New York
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New York、New York、アメリカ
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North Carolina
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Burlington、North Carolina、アメリカ
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Charlotte、North Carolina、アメリカ
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Hickory、North Carolina、アメリカ
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Shelby、North Carolina、アメリカ
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ
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Cleveland、Ohio、アメリカ
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Columbus、Ohio、アメリカ
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Marion、Ohio、アメリカ
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Middleburg Heights、Ohio、アメリカ
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Willoughby Hills、Ohio、アメリカ
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Oklahoma
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Norman、Oklahoma、アメリカ
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Pennsylvania
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Bensalem、Pennsylvania、アメリカ
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Erie、Pennsylvania、アメリカ
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Reading、Pennsylvania、アメリカ
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Rhode Island
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Cranston、Rhode Island、アメリカ
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Cumberland、Rhode Island、アメリカ
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South Carolina
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North Charleston、South Carolina、アメリカ
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Tennessee
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Jackson、Tennessee、アメリカ
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Kingsport、Tennessee、アメリカ
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Milan、Tennessee、アメリカ
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ
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Corpus Christi、Texas、アメリカ
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Dallas、Texas、アメリカ
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Houston、Texas、アメリカ
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San Antonio、Texas、アメリカ
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ
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Virginia
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Arlington、Virginia、アメリカ
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Burke、Virginia、アメリカ
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Charlottesville、Virginia、アメリカ
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Manassas、Virginia、アメリカ
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Washington
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Lakewood、Washington、アメリカ
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Port Orchard、Washington、アメリカ
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Wisconsin
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Menomonee Falls、Wisconsin、アメリカ
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Osorno、チリ
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Santiago、チリ
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Cautín
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Temuco、Cautín、チリ
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Elqui
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La Serena、Elqui、チリ
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Valparaíso
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Vina del Mar、Valparaíso、チリ
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Chihuahua、メキシコ
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San Luis Potosi、メキシコ
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Baja California
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Tijuana、Baja California、メキシコ
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Guanajuato
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Leon、Guanajuato、メキシコ
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、メキシコ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -1日目に190 mm Hg、または参加者がスクリーニング前の28日以内に降圧治療を受けておらず、平均座位クリニックの収縮期血圧が160以上であり、スクリーニング訪問時に190 mm Hg以下である場合および-1日目。
- 性的に活発な出産の可能性のある女性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があり、研究期間中、スクリーニングから妊娠または授乳することはできません。
- -臨床検査室の検査結果が検査検査室の基準範囲内にある、または治験責任医師がその結果を臨床的に重要であると見なしていない。
- アムロジピンまたはクロルタリドンを使用している場合は、-21日目または-28日目に現在の降圧薬を中止する意思があります。
除外基準:
- -平均座位クリニック拡張期血圧が119 mm Hgを超えています。
- -ベースラインの24時間の外来血圧モニタリングの測定値の品質が不十分です。
- 夜間 (第 3) シフト (午後 11 時 [2300] から午前 7 時 [0700]) で働いています。
- 上腕周りが24cm未満、または42cm以上。
- -プラセボ導入期間中の治験薬に準拠していません。
- あらゆる病因の二次性高血圧があります。
- -心筋梗塞、心不全、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、経皮的冠動脈インターベンション、高血圧性脳症、脳血管障害、または一過性脳虚血発作の最近の病歴があります。
- 臨床的に重要な心臓伝導があります。
- -大動脈弁膜症による血行力学的に重大な左室流出閉塞があります。
- 重度の腎機能障害または疾患がある。
- -既知または疑われる片側または両側の腎動脈狭窄があります。
- -治験薬の最初の投与前に少なくとも5年間寛解していない癌の病歴があります。
- 1型または2型糖尿病のコントロールが不十分。
- 低カリウム血症または高カリウム血症があります。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼレベルが、正常で活動的な肝疾患または黄疸の上限の2.5倍を超えています。
- -安全性を損なう可能性のある他の既知の深刻な病気または状態がある、平均余命に影響を与える、またはプロトコルに従って参加者をうまく管理およびフォローすることが困難になる可能性があります。
- アンギオテンシン II 受容体遮断薬、チアジド系利尿薬、またはその他のスルホンアミド由来化合物に対する過敏症が知られています。
- 以前のアジルサルタン メドキソミル研究で無作為化されています。
- -現在、別の治験に参加している、または治験に参加したことがある、または無作為化前の30日以内に治験化合物を受け取っているか受け取ったことがある.
- 過去2年以内に薬物乱用歴またはアルコール乱用歴がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アジルサルタン メドキソミル 20～40mg + クロルタリドン 12.5～25mg QD
(血圧にもよります)
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アジルサルタン メドキソミル 20 mg とクロルタリドン 12.5 mg の錠剤、経口、およびオルメサルタン メドキソミル-ヒドロクロロチアジド プラセボ錠剤を 1 日 1 回 8 週間。 参加者が 4 週目に目標血圧を達成しない場合、投与量は、残りの 4 週間、1 日 1 回経口でアジルサルタン メドキソミル 40 mg およびクロルタリドン 25 mg に増量されます。
他の名前：
アジルサルタン メドキソミル 40 mg およびクロルタリドン 12.5 mg、錠剤、経口、およびオルメサルタン メドキソミル-ヒドロクロロチアジド プラセボ錠剤を 1 日 1 回、8 週間。 参加者が 4 週目に目標血圧を達成しない場合、残りの 4 週間は 1 日 1 回経口でアジルサルタン メドキソミル 80 mg およびクロルタリドン 25 mg に増量されます。
他の名前：
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実験的：アジルサルタン メドキソミル 40-80mg + クロルタリドン 12.5-25 mg QD
(血圧にもよります)
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アジルサルタン メドキソミル 20 mg とクロルタリドン 12.5 mg の錠剤、経口、およびオルメサルタン メドキソミル-ヒドロクロロチアジド プラセボ錠剤を 1 日 1 回 8 週間。 参加者が 4 週目に目標血圧を達成しない場合、投与量は、残りの 4 週間、1 日 1 回経口でアジルサルタン メドキソミル 40 mg およびクロルタリドン 25 mg に増量されます。
他の名前：
アジルサルタン メドキソミル 40 mg およびクロルタリドン 12.5 mg、錠剤、経口、およびオルメサルタン メドキソミル-ヒドロクロロチアジド プラセボ錠剤を 1 日 1 回、8 週間。 参加者が 4 週目に目標血圧を達成しない場合、残りの 4 週間は 1 日 1 回経口でアジルサルタン メドキソミル 80 mg およびクロルタリドン 25 mg に増量されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：オルメサルタン メドキソミル 20-40mg/ヒドロクロロチアジド 12.5-25mg QD
(血圧にもよります)
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オルメサルタン メドキソミル 20 mg/ヒドロクロロチアジド 12.5 mg、錠剤、経口、およびアジルサルタン メドキソミルとクロルタリドン プラセボ マッチング錠剤、経口、1 日 1 回、8 週間。 参加者が 4 週目に目標血圧を達成しない場合は、オルメサルタン メドキソミル 40 mg/ヒドロクロロチアジド 25 mg、錠剤、経口、1 日 1 回、残りの 4 週間に投与量を増やします。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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トラフ、座位、クリニックの収縮期血圧をベースラインから 8 週目に変更します。
時間枠：ベースラインと 8 週目。
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ベースラインと比較して、8週目または最終訪問時に測定されたトラフ収縮期血圧の変化。
収縮期血圧は、3 つのシリアルトラフ座位収縮期血圧測定値の平均です。
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ベースラインと 8 週目。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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トラフ、座位、クリニックの収縮期血圧をベースラインから 4 週目に変更します。
時間枠：ベースラインと 4 週目。
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ベースラインに対する 4 週目に測定されたトラフ収縮期血圧の変化。
収縮期血圧は、3 つのシリアルトラフ座位収縮期血圧測定値の平均です。
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ベースラインと 4 週目。
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トラフ、座位、クリニック拡張期血圧のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4 週目および 8 週目。
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ベースラインに対する 4 週目と 8 週目に測定されたトラフ拡張期血圧の変化。
拡張期血圧は、3 つのシリアルトラフ座位拡張期血圧測定値の平均です。
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ベースライン、4 週目および 8 週目。
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外来血圧モニタリングによって測定されたトラフ平均収縮期血圧のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、4 週目および 8 週目。
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ベースラインに対する 4 週目と 8 週目に測定されたトラフ収縮期血圧の変化。
外来血圧モニタリングは、昼夜を問わず定期的に血圧を測定します。
トラフは、投与後 22 ～ 24 時間に記録されたすべての測定値の平均です。
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ベースライン、4 週目および 8 週目。
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外来血圧モニタリングによって測定されたトラフ平均拡張期血圧のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、4 週目および 8 週目。
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ベースラインに対する 4 週目と 8 週目に測定されたトラフ収縮期血圧の変化。
外来血圧モニタリングは、昼夜を問わず定期的に血圧を測定します。
トラフは、投与後 22 ～ 24 時間に記録されたすべての測定値の平均です。
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ベースライン、4 週目および 8 週目。
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外来血圧モニタリングによって測定された 24 時間平均収縮期血圧のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、4 週目および 8 週目。
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ベースラインに対する第 4 週および第 8 週の 24 時間平均収縮期血圧の変化。
外来血圧モニタリングは、昼夜を問わず定期的に血圧を測定します。
24 時間平均は、投与後 24 時間に記録されたすべての測定値の平均です。
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ベースライン、4 週目および 8 週目。
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外来血圧モニタリングによって測定された 24 時間平均拡張期血圧のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、4 週目および 8 週目。
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投与後 0 ～ 24 時間の平均拡張期血圧の、ベースラインに対する 4 週目および 8 週目に測定された変化。 .
外来血圧モニタリングは、昼夜を問わず定期的に血圧を測定します。
平均は、その後 24 時間にわたって収集された測定値の平均で構成されます。
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ベースライン、4 週目および 8 週目。
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外来血圧モニタリングによって測定された日中平均（午前６時から午後１０時）の収縮期血圧におけるベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、4 週目および 8 週目。
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日中の覚醒中 (午前 6 時から午後 10 時) の変化は、ベースラインに対する第 4 週および第 8 週に測定された収縮期血圧を意味します。
外来血圧モニタリングは、昼夜を問わず一定の間隔で血圧を測定します。昼間平均は、24 時間平均計算に含まれる午前 6 時 (含む) から午後 10 時 (含まない) までの間に記録された測定値の平均です。
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ベースライン、4 週目および 8 週目。
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外来血圧モニタリングによって測定された日中平均（午前６時から午後１０時）の拡張期血圧におけるベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、4 週目および 8 週目。
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日中の覚醒中 (午前 6 時から午後 10 時) の変化は、ベースラインに対する 4 週目と 8 週目に測定された拡張期血圧を意味します。
外来血圧モニタリングは、昼夜を問わず定期的に血圧を測定します。
昼間平均は、24 時間平均計算に含まれる午前 6 時 (含む) から午後 10 時 (含まない) までの間に記録された測定値の平均です。
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ベースライン、4 週目および 8 週目。
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夜間平均 (午前 12 時から午前 6 時) のベースラインからの変化 外来血圧モニタリングによって測定された収縮期血圧
時間枠：ベースライン、4 週目および 8 週目。
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夜間の睡眠中 (午前 12 時から午前 6 時) の変化は、4 週目と 8 週目にベースラインに対して測定された収縮期血圧を意味します。
外来血圧モニタリングは、昼夜を問わず定期的に血圧を測定します。
夜間平均は、24 時間平均計算に含まれる午前 12 時 (含む) から午前 6 時 (含まない) までの間に記録された測定値の平均です。
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ベースライン、4 週目および 8 週目。
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夜間平均値（午前 12 時から午前 6 時）のベースラインからの変化 外来血圧モニタリングによって測定された拡張期血圧。
時間枠：ベースライン、4 週目および 8 週目。
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就寝中 (午前 12 時から午前 6 時) の夜間の変化は、ベースラインに対する第 4 週および第 8 週に測定された拡張期血圧を意味します。
外来血圧モニタリングは、昼夜を問わず定期的に血圧を測定します。
夜間平均は、24 時間平均計算に含まれる午前 12 時 (含む) から午前 6 時 (含まない) の間に記録された測定値の平均 (算術平均) です。
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ベースライン、4 週目および 8 週目。
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外来血圧モニタリングによって測定された 12 時間平均収縮期血圧のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、4 週目および 8 週目。
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投与後 0 ～ 12 時間の平均収縮期血圧の、ベースラインに対する 4 週目および 8 週目に測定された変化。
外来血圧モニタリングは、昼夜を問わず定期的に血圧を測定します。平均値は、各時間枠で収集された測定値の平均 (算術平均) で構成され、その後の 12 時間にわたって記録されたすべての観測値が含まれます。
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ベースライン、4 週目および 8 週目。
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外来血圧モニタリングによって測定された 12 時間平均拡張期血圧のベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、4 週目および 8 週目。
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4週目および8週目に測定された投与後0～12時間の平均拡張期血圧のベースラインに対する変化。
外来血圧モニタリングは、昼夜を問わず定期的に血圧を測定します。
平均は、各時間枠で収集された測定値の平均 (算術平均) で構成され、その後の 12 時間にわたって記録されたすべての観測値が含まれます。
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ベースライン、4 週目および 8 週目。
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糖尿病またはCKDのない参加者の場合は<140 mm Hg、または糖尿病またはCKDの参加者の場合は<130 mm Hgとして定義される、クリニックの収縮期血圧反応を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目。
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ベースラインと比較した各時間枠で、糖尿病またはCKDのない参加者の場合は<140 mm Hg、または糖尿病またはCKDの参加者の場合は<130 mm Hgと定義された、クリニックの収縮期血圧応答を達成した参加者の割合。
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ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目。
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糖尿病またはCKDのない参加者の場合は<90 mm Hg、または糖尿病またはCKDの参加者の場合は<80 mm Hgとして定義された、クリニックの拡張期血圧応答を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目。
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ベースラインに対する各時間枠で、糖尿病またはCKDのない参加者の場合は<90 mm Hg、または糖尿病またはCKDの参加者の場合は<80 mm Hgとして定義される、クリニックの拡張期血圧応答を達成した参加者の割合。
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ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目。
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糖尿病または慢性腎臓病（CKD）のない参加者の場合は<140 / 90 mm Hg、または糖尿病またはCKDの参加者の場合は<130 / 80 mm Hgとして定義される、クリニックの拡張期および収縮期血圧応答を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目。
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糖尿病または慢性腎臓病（CKD）のない参加者の場合は<140 / 90 mm Hg、または糖尿病またはCKDの参加者の場合は<130 / 80 mm Hgとして定義されるクリニックの拡張期血圧応答の両方を達成する参加者の割合ベースラインに。
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ベースライン、2 週目、4 週目、6 週目、8 週目。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Executive Medical Director、Takeda
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年3月1日
一次修了 (実際)
2010年6月1日
研究の完了 (実際)
2010年6月1日
試験登録日
最初に提出
2009年2月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年2月17日
最初の投稿 (見積もり)
2009年2月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年3月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年2月9日
最終確認日
2012年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TAK-491CLD_301
- U1111-1112-4287 (その他の識別子：WHO)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。