高リスクまたは転移性乳がん患者の治療におけるトラスツズマブ、シクロホスファミド、およびワクチン療法
疾患の証拠のない高リスク/転移性 HER-2/Neu 過剰発現乳がん患者の治療のための、トラスツズマブ、シクロホスファミド、および同種 GM-CSF 分泌乳腫瘍ワクチンの併用療法の安全性と生物活性の研究
理論的根拠: トラスツズマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖を阻止できます。 腫瘍細胞の増殖と拡散の能力をブロックするものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて殺したり、腫瘍細胞に殺腫瘍物質を運んだりするのを助けます。 シクロホスファミドなどの化学療法に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 遺伝子組み換え腫瘍細胞から作られたワクチンは、体が腫瘍細胞を殺すための免疫反応を構築するのに役立つ可能性があります。 トラスツズマブをシクロホスファミドおよびワクチン療法と一緒に投与すると、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
目的: この第 II 相試験では、高リスクまたは転移性乳がん患者の治療において、トラスツズマブをシクロホスファミドおよびワクチン療法と併用した場合の副作用が研究されています。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
目的:
主要な
- 高リスクまたは転移性のHER2/neu過剰発現乳がん患者を対象に、トラスツズマブ（ハーセプチン®）およびシクロホスファミドと併用した同種サルグラモスチム（GM-CSF）分泌乳がんワクチンの安全性を評価する。
- 遅延型過敏症による HER2/neu 特異的 CD4+ T 細胞応答を測定する。
- ELISPOT による HER2/neu 特異的 CD8+ T 細胞応答の大きさを測定するため。
二次
- IHC による in vivo の免疫プライミングに対するトラスツズマブの影響を評価する。
- CD4+CD25+制御性T細胞に対するシクロホスファミド前処理の影響をフローサイトメトリーで測定する。
- 病気が進行するまでの時間を判断するため。
三次
- HER2/neu 特異的 CD8+ T 細胞に対するタンデム四量体/CD107a 細胞毒性アッセイを開発する。
- トラスツズマブおよびシクロホスファミド調節ワクチン接種によって誘発される新規 T 細胞応答を測定する。
概要: 患者は、最初のワクチン接種コースの -1 日目から始まり、最後のワクチン接種コースが完了するまで、週に 1 回、トラスツズマブ (ハーセプチン®) を 30 ～ 90 分間かけて静注されます。 患者はまた、-1日目に30分かけてシクロホスファミドのIV投与を受け、0日目に同種サルグラモスチム（GM-CSF）分泌型乳がんワクチンの皮内投与を受ける。シクロホスファミドとワクチンによる治療は、不在時は27～42日ごとに最大3コース繰り返される。病気の進行または許容できない毒性。 その後、患者は最初のコースから約 6 ～ 8 か月後に、シクロホスファミドとワクチンの 4 番目のコースを受けます。
患者はベースライン時および免疫学的検査のための研究中に定期的に遅延型過敏症検査と血液サンプル採取を受けます。 血液サンプルは、薬物動態研究によって血清 GM-CSF レベルが分析され、ELISPOT とフローサイトメトリーによって免疫モニタリングが行われます。 皮膚パンチ生検も定期的に実施され、IHC によって分析されます。
研究治療の完了後、患者は定期的に追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
病気の特徴:
以下の基準のいずれかを満たし、組織学的に確認された乳房の腺癌：
- 転移性疾患
高リスク疾患、局所領域リンパ節の病理学的関与を伴う初期段階の疾患として定義される
- 高リスク疾患に対して標準的な補助療法としてトラスツズマブ[ハーセプチン®]を投与されている、または投与される予定の患者は、治療の単剤トラスツズマブ部分の期間中にこの研究に参加します。
- 活動性疾患の臨床的または放射線学的証拠がない
- 転移性乳がんに対する治癒の可能性が知られている治療には適格ではない
- HER2/neu過剰発現疾患。IHC 3+染色またはFISH+増幅によりHER2/neu陽性と定義される
- 安定したCNS疾患は、適切に治療されており、積極的な治療を受けていない場合に限り許可されます。
- ホルモン受容体の状態は特定されていません
患者の特徴:
- 閉経状態は特定されていない
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
- ANC > 1,000/mm^3
- 血小板数 > 100,000/mm^3
- 血清クレアチニン < 2.0 mg/dL
- 血清ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL (上昇が既知のギルバート症候群によるものでない限り)
- AST/ALT ≤ 正常値の上限 (ULN) の 2 倍
- アルカリホスファターゼ ≤ ULN の 5 倍
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- MUGAによる心臓駆出率が正常、またはECHOによる心臓駆出率≧45%
- 過去5年以内に子宮頸部上皮内癌、表在性非黒色腫皮膚癌、または表在性膀胱癌を除く他の悪性腫瘍がないこと
以下のいずれかを含む、全身免疫抑制による管理を必要とする活動性の自己免疫疾患*が以前または現在存在していない:
- 炎症性腸疾患
- 全身性血管炎
- 強皮症
- 乾癬
- 多発性硬化症
- 溶血性貧血または免疫介在性血小板減少症
- 関節リウマチ
- 全身性エリテマトーデス
- シェーグレン症候群
- サルコイドーシス
- その他のリウマチ性疾患
- 症候性の内因性肺疾患や、安静時に呼吸困難を引き起こす肺の広範な腫瘍病変がないこと
- HIV陰性
- 活動性の急性または慢性感染の証拠がない
- 管理されていない医学的問題がない
- 研究参加により複雑化する可能性のある進行中の重大な医学的または心理社会的問題がないこと
- トウモロコシアレルギーなし
- トラスツズマブに対する重度の過敏症は知られていない（管理が容易で再発しない軽度から中等度の注入反応を除く） 注: *毎日の全身性コルチコステロイドを必要としない喘息または慢性閉塞性肺疾患は許可される
以前の併用療法:
- 転移性乳がんに対する過去の化学療法レジメンはいくつでも許可されます
- アジュバントまたは転移性設定でのトラスツズマブの事前または同時投与は許可される
以前から 28 日以上が経過しており、同時に全身性経口ステロイドを投与されていない
- 局所、眼、または鼻のステロイドの使用が許可されています
- 前回から28日以上経過しており、同時に化学療法、放射線療法、または生物学的療法を受けていない（トラスツズマブを除く）
- 前回から 28 日以上が経過しており、新薬に関する別の臨床試験に同時に参加していないこと
- 内分泌療法またはビスホスホネートの併用は許可されています
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トラスツズマブ、シクロホスファミド、および乳房腫瘍ワクチン
参加者はトラスツズマブ (T)、シクロホスファミド (CY)、および同種異系 GM-CSF 分泌全細胞乳がんワクチンの接種を受ける
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0日目: 同種GM-CSF分泌乳がんワクチンを以下のように投与: 5 x 108 細胞の合計用量を分割して 12 回の皮内注射。 患者ＨＡＳは過去２週間以内にトラスツズマブを投与されており、－１日目にトラスツズマブ２ｍｇ／ｋｇを毎週５週間投与する。 患者は過去 2 週間以内にトラスツズマブを投与されていない、サイクル 1、-1 日目のみ、負荷用量 4 mg/kg を投与
他の名前：
-1 日目のみ、NS 100ml 中のシクロホスファミド 200mg/m2 IV を 30 分間かけて投与。
注: シクロホスファミドには用量の変更はありません。
他の名前：
サンプルは、Cell Quest ソフトウェアを使用してフローサイトメトリーによって分析されます。
ワクチン部位生検による生体内免疫プライミングの測定
皮膚生検はサイクル 1 と 3 のみ 3 日目と 7 日目に実施されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性を経験した参加者の数によって評価された安全性
時間枠：4年
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安全性は、米国国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE v3.0) で定義されている、新規乳がんワクチンによる CY 調節免疫に反応して薬物関連の局所毒性および全身毒性を経験した参加者の数によって評価されます。毎週のトラスツズマブ療法の設定。
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4年
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HER2/Neu 由来ペプチドに対する遅延型過敏症 (DTH) 反応によって決定される免疫反応のある参加者の数
時間枠：4年
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4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間を達成した参加者の数によって評価される臨床的利益
時間枠：4年
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病気の進行の証拠がない参加者の数。
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4年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Leisha A. Emens, MD, PhD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- J0885
- P30CA006973 (米国 NIH グラント/契約)
- NA_00021048 (その他の識別子：JHM IRB)
- CDR0000634155 (その他の識別子：other)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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