Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Trastuzumab, cyklofosfamid i terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z rakiem piersi wysokiego ryzyka lub rakiem piersi z przerzutami

25 września 2018 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Badanie bezpieczeństwa i bioaktywności terapii skojarzonej trastuzumabem, cyklofosfamidem i allogeniczną szczepionką przeciwnowotworową wydzielającą GM-CSF w leczeniu pacjentów z rakiem piersi wysokiego ryzyka/rakiem piersi z nadekspresją HER-2/Neu z przerzutami i bez objawów choroby

UZASADNIENIE: Przeciwciała monoklonalne, takie jak trastuzumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cyklofosfamid, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Szczepionki wykonane z komórek nowotworowych zmodyfikowanych genetycznie mogą pomóc organizmowi w zbudowaniu odpowiedzi immunologicznej w celu zabicia komórek nowotworowych. Podawanie trastuzumabu razem z cyklofosfamidem i terapią szczepionką może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skutków ubocznych podawania trastuzumabu razem z cyklofosfamidem i szczepionką w leczeniu pacjentów z rakiem piersi wysokiego ryzyka lub rakiem piersi z przerzutami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Ocena bezpieczeństwa allogenicznej szczepionki przeciw rakowi piersi wydzielającej sargramostim (GM-CSF) w skojarzeniu z trastuzumabem (Herceptin®) i cyklofosfamidem u pacjentów z rakiem piersi wysokiego ryzyka lub rakiem piersi z nadekspresją HER2/neu z przerzutami.
  • Aby zmierzyć odpowiedź limfocytów T CD4+ specyficznych dla HER2/neu przez nadwrażliwość typu opóźnionego.
  • Aby zmierzyć wielkość odpowiedzi komórek T CD8+ specyficznych dla HER2/neu metodą ELISPOT.

Wtórny

  • Ocena wpływu trastuzumabu na priming immunologiczny in vivo metodą IHC.
  • Aby zmierzyć wpływ wstępnego leczenia cyklofosfamidem na limfocyty T regulatorowe CD4+CD25+ za pomocą cytometrii przepływowej.
  • Aby określić czas do progresji choroby.

Trzeciorzędowy

  • Opracowanie tandemowego testu cytotoksyczności tetramer/CD107a dla limfocytów T CD8+ swoistych dla HER2/neu.
  • Aby zmierzyć nowe odpowiedzi komórek T wywołane przez szczepienie modulowane trastuzumabem i cyklofosfamidem.

ZARYS: Pacjenci otrzymują trastuzumab (Herceptin®) IV przez 30-90 minut raz w tygodniu, począwszy od dnia -1 pierwszego cyklu szczepienia i kontynuując do zakończenia ostatniego cyklu szczepienia. Pacjenci otrzymują również cyklofosfamid dożylny w ciągu 30 minut w dniu -1 oraz śródskórną szczepionkę przeciw rakowi piersi wydzielającą allogeniczny sargramostim (GM-CSF) w dniu 0. Leczenie cyklofosfamidem i powtarzanie szczepionki co 27-42 dni przez maksymalnie 3 kursy pod nieobecność postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują czwarty kurs cyklofosfamidu i szczepionkę około 6-8 miesięcy po pierwszym kursie.

Pacjenci poddawani są testom nadwrażliwości typu późnego i pobieraniu próbek krwi na początku badania oraz okresowo w trakcie badania do laboratoryjnych badań immunologicznych. Próbki krwi są analizowane pod kątem poziomów GM-CSF w surowicy za pomocą badań farmakokinetycznych i monitorowania immunologicznego za pomocą ELISPOT i cytometrii przepływowej. Biopsje skórne są również wykonywane okresowo i analizowane przez IHC.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo obserwowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak piersi, spełniający jedno z poniższych kryteriów:

    • Choroba przerzutowa

    • Choroba wysokiego ryzyka, zdefiniowana jako choroba we wczesnym stadium z patologicznym zajęciem lokoregionalnych węzłów chłonnych

      • Pacjenci, którzy otrzymują/będą otrzymywać standardowe leczenie uzupełniające trastuzumabem [Herceptin®] z powodu choroby wysokiego ryzyka, wezmą udział w tym badaniu podczas części leczenia trastuzumabem w monoterapii
  • Brak klinicznych lub radiologicznych dowodów na aktywną chorobę
  • Nie kwalifikuje się do terapii o znanym potencjale wyleczenia raka piersi z przerzutami
  • Choroba z nadekspresją HER2/neu, zdefiniowana jako HER2/neu dodatnia na podstawie barwienia IHC 3+ lub amplifikacji FISH+
  • Stabilna choroba OUN jest dozwolona pod warunkiem, że była odpowiednio leczona i nie jest w trakcie aktywnego leczenia
  • Nie określono statusu receptora hormonalnego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Nie określono stanu menopauzy
  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • ANC > 1000/mm^3
  • Liczba płytek krwi > 100 000/mm^3
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl (chyba że podwyższenie jest spowodowane znanym zespołem Gilberta)
  • AST/ALT ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 5 razy GGN
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Frakcja wyrzutowa serca prawidłowa wg MUGA LUB ≥ 45% wg ECHO
  • Brak innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, powierzchownego nieczerniakowego raka skóry lub powierzchownego raka pęcherza moczowego

  • Brak wcześniejszej lub obecnie czynnej choroby autoimmunologicznej* wymagającej leczenia układową immunosupresją, w tym którejkolwiek z poniższych:

    • Zapalna choroba jelit
    • Układowe zapalenie naczyń
    • twardzina skóry
    • Łuszczyca
    • Stwardnienie rozsiane
    • Niedokrwistość hemolityczna lub małopłytkowość o podłożu immunologicznym
    • Reumatoidalne zapalenie stawów
    • Toczeń rumieniowaty układowy
    • zespół Sjögrena
    • Sarkoidoza
    • Inna choroba reumatologiczna
  • Brak objawowej wrodzonej choroby płuc lub rozległego zajęcia guza płuc powodującego duszność spoczynkową
  • HIV-ujemny
  • Brak dowodów na aktywną ostrą lub przewlekłą infekcję
  • Żadnych niekontrolowanych problemów medycznych
  • Brak aktywnych poważnych problemów medycznych lub psychospołecznych, które mogłyby być skomplikowane przez udział w badaniu
  • Brak alergii na kukurydzę
  • Brak znanej ciężkiej nadwrażliwości na trastuzumab (z wyjątkiem łagodnych do umiarkowanych reakcji na wlew, które można łatwo opanować i które nie nawracają).

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych schematów chemioterapii raka piersi z przerzutami
  • Dozwolony wcześniejszy lub równoczesny trastuzumab w leczeniu adiuwantowym lub przerzutowym

  • Ponad 28 dni od uprzedniego i braku równoczesnego ogólnoustrojowego doustnego steroidu

    • Dozwolone sterydy stosowane miejscowo, do oka lub do nosa
  • Ponad 28 dni od wcześniejszej i braku równoczesnej chemioterapii, radioterapii lub terapii biologicznej (z wyjątkiem trastuzumabu)
  • Ponad 28 dni od wcześniejszego i braku równoczesnego udziału w innym badanym badaniu klinicznym dotyczącym nowego leku
  • Dozwolona jednoczesna hormonoterapia lub bisfosfoniany

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Trastuzumab, cyklofosfamid i szczepionka przeciw nowotworowi piersi
Uczestnicy otrzymują trastuzumab (T), cyklofosfamid (CY) oraz allogeniczną szczepionkę pełnokomórkowego raka piersi wydzielającą GM-CSF
Inny: badanie farmakologiczne
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Biologiczny: allogeniczna szczepionka na raka piersi wydzielająca GM-CSF

Dzień 0: Allogeniczna szczepionka przeciw rakowi piersi wydzielająca GM-CSF podawana jako:

12 śródskórnych wstrzyknięć podzielonej całkowitej dawki 5 x 108 komórek.

Biologiczny: trastuzumab

Pacjent HAS otrzymał wcześniej trastuzumab w ciągu ostatnich dwóch tygodni, podawaj trastuzumab w dawce 2 mg/kg co tydzień w dniu -1 przez 5 tygodni.

Pacjent NIE otrzymywał trastuzumabu w ciągu ostatnich dwóch tygodni, należy podawać TYLKO w cyklu 1, dzień -1, dawka nasycająca 4 mg/kg mc.

Inne nazwy:
  • Herceptyna
Lek: cyklofosfamid
Cyklofosfamid 200 mg/m2 IV w NS 100 ml przez 30 minut TYLKO w Dniu -1. Uwaga: nie ma modyfikacji dawki cyklofosfamidu.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Inny: cytometrii przepływowej
Próbki będą analizowane metodą cytometrii przepływowej z użyciem oprogramowania Cell Quest
Inny: technika immunoenzymatyczna
Inny: metoda barwienia immunohistochemicznego
Pomiar primingu immunologicznego in vivo za pomocą biopsji miejsca szczepienia
Procedura: biopsja
biopsja skóry do wykonania w dniu 3 i dniu 7 tylko dla cyklu 1 i 3

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie liczby uczestników doświadczających toksyczności
Ramy czasowe: 4 lata
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie liczby uczestników, u których wystąpiła miejscowa i ogólnoustrojowa toksyczność leku, zgodnie z definicją National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v3.0) w odpowiedzi na immunizację z modulacją CY za pomocą nowej szczepionki przeciw rakowi piersi w ustawienie cotygodniowej terapii trastuzumabem.
4 lata
Liczba uczestników z odpowiedzią immunologiczną określoną na podstawie reakcji nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH) na peptydy pochodzenia HER2/Neu
Ramy czasowe: 4 lata
4 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korzyść kliniczna oceniana na podstawie liczby uczestników z przeżyciem wolnym od progresji
Ramy czasowe: 4 lata
Liczba uczestników bez dowodów na progresję choroby.
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 lutego 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lutego 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 lutego 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • J0885
  • P30CA006973 (Grant/umowa NIH USA)
  • NA_00021048 (Inny identyfikator: JHM IRB)
  • CDR0000634155 (Inny identyfikator: other)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na badanie farmakologiczne

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Latvia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj