Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Trastuzumab, cyclophosphamid og vaccineterapi til behandling af patienter med højrisiko eller metastatisk brystkræft

25. september 2018 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Et sikkerheds- og bioaktivitetsstudie af kombinationsterapi med trastuzumab, cyclophosphamid og en allogen GM-CSF-udskillende brysttumorvaccine til behandling af patienter med høj risiko/metastatisk HER-2/Neu-overudtrykkende brystkræft uden tegn på sygdom

RATIONALE: Monoklonale antistoffer, såsom trastuzumab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cyclophosphamid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Vacciner fremstillet af genmodificerede tumorceller kan hjælpe kroppen med at opbygge et immunrespons for at dræbe tumorceller. At give trastuzumab sammen med cyclophosphamid og vaccinebehandling kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger bivirkningerne ved at give trastuzumab sammen med cyclophosphamid og vaccinebehandling til behandling af patienter med højrisiko- eller metastaserende brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At evaluere sikkerheden af ​​allogen sargramostim (GM-CSF)-udskillende brystkræftvaccine i kombination med trastuzumab (Herceptin®) og cyclophosphamid hos patienter med højrisiko eller metastatisk HER2/neu-overudtrykkende brystkræft.
  • At måle den HER2/neu-specifikke CD4+ T-celle respons ved forsinket overfølsomhed.
  • At måle størrelsen af ​​HER2/neu-specifikke CD8+ T-celle-responser ved hjælp af ELISPOT.

Sekundær

  • At vurdere virkningen af ​​trastuzumab på immunpriming in vivo af IHC.
  • At måle virkningen af ​​cyclophosphamid-forbehandling på CD4+CD25+ regulatoriske T-celler ved flowcytometri.
  • For at bestemme tiden til sygdomsprogression.

Tertiære

  • At udvikle tandem tetramer/CD107a cytotoksicitetsanalysen for HER2/neu-specifikke CD8+ T-celler.
  • At måle nye T-celle-responser induceret af trastuzumab og cyclophosphamid-moduleret vaccination.

OVERSIGT: Patienterne får trastuzumab (Herceptin®) IV over 30-90 minutter én gang om ugen, begyndende på dag -1 i det første vaccinationsforløb og fortsætter indtil afslutningen af ​​det sidste vaccinationsforløb. Patienterne får også cyclophosphamid IV over 30 minutter på dag -1 og allogen sargramostim (GM-CSF)-udskillende brystkræftvaccine intradermalt på dag 0. Behandling med cyclophosphamid og vaccinen gentages hver 27.-42. dag i op til 3 kure i fravær sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne får derefter en fjerde cyklofosphamid-kur og vaccine ca. 6-8 måneder efter den første kur.

Patienter gennemgår overfølsomhedstest af forsinket type og blodprøvetagning ved baseline og periodisk under undersøgelse til immunologiske laboratorieundersøgelser. Blodprøver analyseres for serum-GM-CSF-niveauer ved farmakokinetiske undersøgelser og til immunmonitorering med ELISPOT og flowcytometri. Hudpunchbiopsier udføres også periodisk og analyseres af IHC.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet, der opfylder et af følgende kriterier:

    • Metastatisk sygdom

    • Højrisikosygdom, defineret som sygdom i tidligt stadie med patologisk involvering af lokoregionale lymfeknuder

      • Patienter, der er/vil modtage standard adjuverende trastuzumab [Herceptin®] for højrisikosygdomme, vil deltage i denne undersøgelse under enkeltstof-trastuzumab-delen af ​​deres behandling
  • Ingen kliniske eller radiografiske tegn på aktiv sygdom
  • Ikke kvalificeret til behandling med kendt helbredende potentiale for metastatisk brystkræft
  • HER2/neu-overudtrykkende sygdom, defineret som HER2/neu positiv ved IHC 3+ farvning eller ved FISH+ amplifikation
  • Stabil CNS-sygdom tilladt, forudsat at den er blevet tilstrækkeligt behandlet og ikke er under aktiv behandling
  • Hormonreceptorstatus ikke specificeret

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Menopausal status ikke specificeret
  • ECOG ydeevne status 0-1
  • ANC > 1.000/mm^3
  • Blodpladetal > 100.000/mm^3
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
  • Serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL (medmindre stigningen skyldes kendt Gilberts syndrom)
  • AST/ALT ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 5 gange ULN
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Hjerteudstødningsfraktion normal ved MUGA ELLER ≥ 45 % ved ECHO
  • Ingen andre maligniteter inden for de seneste 5 år, bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen, overfladisk non-melanom hudkræft eller overfladisk blærekræft

  • Ingen tidligere eller aktuelt aktiv autoimmun sygdom*, der kræver behandling med systemisk immunsuppression, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Inflammatorisk tarmsygdom
    • Systemisk vaskulitis
    • Sklerodermi
    • Psoriasis
    • Multipel sclerose
    • Hæmolytisk anæmi eller immunmedieret trombocytopeni
    • Rheumatoid arthritis
    • Systemisk lupus erythematosus
    • Sjögrens syndrom
    • Sarcoidose
    • Anden reumatologisk sygdom
  • Ingen symptomatisk iboende lungesygdom eller omfattende tumorinvolvering af lungerne, hvilket resulterer i dyspnø i hvile
  • HIV-negativ
  • Ingen tegn på aktiv akut eller kronisk infektion
  • Ingen ukontrollerede medicinske problemer
  • Ingen aktive større medicinske eller psykosociale problemer, der kunne kompliceres af studiedeltagelse
  • Ingen majsallergi
  • Ingen kendt alvorlig overfølsomhed over for trastuzumab (bortset fra milde til moderate infusionsreaktioner, som let kan håndteres og ikke gentager sig) BEMÆRK: *Astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom, der ikke kræver daglige systemiske kortikosteroider tilladt

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Et hvilket som helst antal tidligere kemoterapiregimer for metastatisk brystkræft tilladt
  • Forudgående eller samtidig trastuzumab i adjuverende eller metastatiske omgivelser er tilladt

  • Mere end 28 dage siden tidligere og ingen samtidige systemiske orale steroider

    • Aktuelle, okulære eller nasale steroider tilladt
  • Mere end 28 dage siden tidligere og ingen samtidig kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling (undtagen trastuzumab)
  • Mere end 28 dage siden tidligere og ingen samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg med et nyt lægemiddel
  • Samtidig endokrin behandling eller bisfosfonater tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Trastuzumab, cyclophosphamid og en brysttumorvaccine
Deltagerne modtager Trastuzumab (T), Cyclophosphamid (CY) og en allogen GM-CSF-udskillende helcellet brystkræftvaccine
Andet: farmakologisk undersøgelse
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Biologisk: allogen GM-CSF-udskillende brystkræftvaccine

Dag 0: Allogen GM-CSF-udskillende brystkræftvaccine administreret som:

12 intradermale injektioner af en delt total dosis på 5 x 108 celler.

Biologisk: trastuzumab

Patienten HAR tidligere modtaget Trastuzumab inden for de sidste to uger, giv Trastuzumab 2 mg/kg ugentligt på dag -1 i 5 uger.

Patienten har IKKE fået Trastuzumab inden for de sidste to uger, giv KUN på cyklus 1, dag -1, belastningsdosis 4 mg/kg

Andre navne:
  • Herceptin
Medicin: cyclophosphamid
Cyclophosphamid 200mg/m2 IV i NS 100ml over 30 minutter KUN på dag -1. Bemærk: der er ingen dosisændringer for cyclophosphamid.
Andre navne:
  • Cytoxan
Andet: flowcytometri
Prøver vil blive analyseret ved flowcytometri ved hjælp af Cell Quest-software
Andet: immunoenzym teknik
Andet: immunhistokemi farvningsmetode
Måling af immunpriming in vivo ved vaccinestedsbiopsier
Procedure: biopsi
hudbiopsi, der skal udføres på dag 3 og dag 7 kun for cyklus 1 og 3

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed vurderet efter antal deltagere, der oplever toksicitet
Tidsramme: 4 år
Sikkerhed som vurderet af antallet af deltagere, der oplevede lægemiddelrelateret lokal og systemisk toksicitet, som defineret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v3.0) som svar på CY-moduleret immunisering med en ny brystkræftvaccine i indstillingen af ​​ugentlig Trastuzumab-behandling.
4 år
Antal deltagere med immunologisk respons som bestemt af forsinket overfølsomhedsrespons (DTH) på HER2/Neu-afledte peptider
Tidsramme: 4 år
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fordel vurderet efter antal deltagere med progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
Antal deltagere uden tegn på sygdomsprogression.
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. februar 2009

Først opslået (Skøn)

19. februar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J0885
  • P30CA006973 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NA_00021048 (Anden identifikator: JHM IRB)
  • CDR0000634155 (Anden identifikator: other)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med farmakologisk undersøgelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner