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Trastuzumab, cyclophosphamide et vaccinothérapie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein à haut risque ou métastatique

25 septembre 2018 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Une étude d'innocuité et de bioactivité de la thérapie combinée avec le trastuzumab, le cyclophosphamide et un vaccin allogénique sécrétant du GM-CSF contre la tumeur du sein pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein à haut risque/métastatique surexprimant HER-2/Neu sans signe de maladie

JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux, tels que le trastuzumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cyclophosphamide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les vaccins fabriqués à partir de cellules tumorales génétiquement modifiées peuvent aider le corps à développer une réponse immunitaire pour tuer les cellules tumorales. L'administration de trastuzumab avec du cyclophosphamide et une thérapie vaccinale peut tuer davantage de cellules tumorales.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie les effets secondaires de l'administration de trastuzumab avec du cyclophosphamide et une thérapie vaccinale dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein à haut risque ou métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Évaluer l'innocuité du vaccin allogénique sécrétant du sargramostim (GM-CSF) contre le cancer du sein en association avec le trastuzumab (Herceptin®) et le cyclophosphamide chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à haut risque ou métastatique surexprimant HER2/neu.
  • Mesurer la réponse des lymphocytes T CD4+ spécifiques à HER2/neu par hypersensibilité de type retardé.
  • Mesurer l'ampleur des réponses des lymphocytes T CD8+ spécifiques à HER2/neu par ELISPOT.

Secondaire

  • Évaluer l'impact du trastuzumab sur l'amorçage immunitaire in vivo par IHC.
  • Mesurer l'impact du prétraitement au cyclophosphamide sur les lymphocytes T régulateurs CD4+CD25+ par cytométrie en flux.
  • Pour déterminer le temps de progression de la maladie.

Tertiaire

  • Développer le test de cytotoxicité tandem tétramère/CD107a pour les lymphocytes T CD8+ spécifiques à HER2/neu.
  • Mesurer les nouvelles réponses des lymphocytes T induites par le trastuzumab et la vaccination modulée par le cyclophosphamide.

APERÇU : Les patients reçoivent du trastuzumab (Herceptin®) IV pendant 30 à 90 minutes une fois par semaine en commençant le jour -1 du premier cycle de vaccination et jusqu'à la fin du dernier cycle de vaccination. Les patientes reçoivent également du cyclophosphamide IV pendant 30 minutes au jour -1 et un vaccin allogénique sécrétant du sargramostim (GM-CSF) contre le cancer du sein par voie intradermique au jour 0. Le traitement avec le cyclophosphamide et le vaccin se répète tous les 27 à 42 jours jusqu'à 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite une quatrième cure de cyclophosphamide et de vaccin environ 6 à 8 mois après la première cure.

Les patients subissent des tests d'hypersensibilité de type retardé et des prélèvements sanguins au départ et périodiquement pendant l'étude pour les études immunologiques en laboratoire. Des échantillons de sang sont analysés pour les taux sériques de GM-CSF par des études pharmacocinétiques et pour la surveillance immunitaire par ELISPOT et cytométrie en flux. Des biopsies cutanées à l'emporte-pièce sont également effectuées périodiquement et analysées par IHC.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement, répondant à l'un des critères suivants :

    • Maladie métastatique

    • Maladie à haut risque, définie comme une maladie à un stade précoce avec atteinte pathologique des ganglions lymphatiques locorégionaux

      • Les patients qui reçoivent/recevront du trastuzumab adjuvant standard [Herceptin®] pour une maladie à haut risque participeront à cette étude pendant la partie trastuzumab en monothérapie de leur traitement
  • Aucune preuve clinique ou radiographique de maladie active
  • Non éligible à un traitement à potentiel curatif connu pour le cancer du sein métastatique
  • Maladie surexprimant HER2/neu, définie comme HER2/neu positive par coloration IHC 3+ ou par amplification FISH+
  • Maladie stable du SNC autorisée à condition qu'elle ait été traitée de manière adéquate et qu'elle ne soit pas sous traitement actif
  • Statut des récepteurs hormonaux non précisé

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut ménopausique non spécifié
  • Statut de performance ECOG 0-1
  • NAN > 1 000/mm^3
  • Numération plaquettaire > 100 000/mm^3
  • Créatinine sérique < 2,0 mg/dL
  • Bilirubine sérique ≤ 2,0 mg/dL (sauf si l'élévation est due à un syndrome de Gilbert connu)
  • AST/ALT ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Phosphatase alcaline ≤ 5 fois LSN
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Fraction d'éjection cardiaque normale par MUGA OU ≥ 45 % par ECHO
  • Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer de la peau superficiel autre que le mélanome ou du cancer superficiel de la vessie

  • Aucune maladie auto-immune antérieure ou actuellement active* nécessitant une prise en charge par immunosuppression systémique, y compris l'un des éléments suivants :

    • Maladie inflammatoire de l'intestin
    • Vascularite systémique
    • Sclérodermie
    • Psoriasis
    • Sclérose en plaques
    • Anémie hémolytique ou thrombocytopénie à médiation immunitaire
    • Polyarthrite rhumatoïde
    • Le lupus érythémateux disséminé
    • Syndrome de Sjögren
    • Sarcoïdose
    • Autre maladie rhumatologique
  • Aucune maladie pulmonaire intrinsèque symptomatique ou atteinte tumorale étendue des poumons entraînant une dyspnée au repos
  • VIH-négatif
  • Aucun signe d'infection active aiguë ou chronique
  • Aucun problème médical incontrôlé
  • Aucun problème médical ou psychosocial majeur actif qui pourrait être compliqué par la participation à l'étude
  • Pas d'allergie au maïs
  • Aucune hypersensibilité grave connue au trastuzumab (à l'exception des réactions à la perfusion légères à modérées qui sont facilement gérées et ne se reproduisent pas) REMARQUE : *L'asthme ou la maladie pulmonaire obstructive chronique ne nécessitant pas de corticostéroïdes systémiques quotidiens est autorisé

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • N'importe quel nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs pour le cancer du sein métastatique autorisés
  • Trastuzumab antérieur ou concomitant dans le cadre adjuvant ou métastatique autorisé

  • Plus de 28 jours depuis l'antériorité et aucun stéroïde oral systémique simultané

    • Stéroïdes topiques, oculaires ou nasaux autorisés
  • Plus de 28 jours depuis la précédente et aucune chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique concomitante (à l'exception du trastuzumab)
  • Plus de 28 jours depuis la participation précédente et aucune participation simultanée à un autre essai clinique expérimental impliquant un nouveau médicament
  • Thérapie endocrinienne concomitante ou bisphosphonates autorisés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Le trastuzumab, le cyclophosphamide et un vaccin contre les tumeurs mammaires
Les participants reçoivent du trastuzumab (T), du cyclophosphamide (CY) et un vaccin allogénique sécrétant du GM-CSF contre le cancer du sein à cellules entières
Autre: étude pharmacologique
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Biologique: vaccin allogénique sécrétant du GM-CSF contre le cancer du sein

Jour 0 : Vaccin allogénique sécrétant du GM-CSF contre le cancer du sein administré comme suit :

12 injections intradermiques d'une dose totale divisée de 5 x 108 cellules.

Biologique: le trastuzumab

Le patient a déjà reçu du trastuzumab au cours des deux dernières semaines, donnez du trastuzumab 2 mg/kg par semaine le jour -1 pendant 5 semaines.

Le patient n'a PAS reçu de trastuzumab au cours des deux dernières semaines, donner au cycle 1, jour -1 UNIQUEMENT, dose de charge 4 mg/kg

Autres noms:
  • Herceptine
Médicament: cyclophosphamide
Cyclophosphamide 200 mg/m2 IV dans NS 100 ml en 30 minutes le Jour -1 UNIQUEMENT. Remarque : il n'y a aucune modification de dose pour le cyclophosphamide.
Autres noms:
  • Cytoxane
Autre: cytométrie en flux
Les échantillons seront analysés par cytométrie en flux à l'aide du logiciel Cell Quest
Autre: technique immunoenzymatique
Autre: méthode de coloration immunohistochimique
Mesurer l'amorçage immunitaire in vivo par des biopsies du site vaccinal
Procédure: biopsie
biopsie cutanée à effectuer les jours 3 et 7 pour les cycles 1 et 3 uniquement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité évaluée par le nombre de participants souffrant de toxicité
Délai: 4 années
Innocuité évaluée par le nombre de participants ayant subi une toxicité locale et systémique liée au médicament, tel que défini par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE v3.0) en réponse à l'immunisation modulée par CY avec un nouveau vaccin contre le cancer du sein chez la mise en place d'un traitement hebdomadaire par Trastuzumab.
4 années
Nombre de participants ayant une réponse immunologique déterminée par la réponse d'hypersensibilité de type retardé (DTH) aux peptides dérivés de HER2/Neu
Délai: 4 années
4 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bénéfice clinique évalué par le nombre de participants avec une survie sans progression
Délai: 4 années
Nombre de participants sans preuve de progression de la maladie.
4 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2009

Première publication (Estimation)

19 février 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J0885
  • P30CA006973 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NA_00021048 (Autre identifiant: JHM IRB)
  • CDR0000634155 (Autre identifiant: other)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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