Trastuzumab, cyclofosfamide en vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met risicovolle of gemetastaseerde borstkanker
Een veiligheids- en bioactiviteitsstudie van combinatietherapie met trastuzumab, cyclofosfamide en een allogeen GM-CSF-afscheidend borsttumorvaccin voor de behandeling van patiënten met hoogrisico/gemetastaseerde HER-2/Neu-borstkanker met overexpressie zonder bewijs van ziekte
RATIONALE: Monoklonale antilichamen, zoals trastuzumab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cyclofosfamide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Vaccins gemaakt van gen-gemodificeerde tumorcellen kunnen het lichaam helpen een immuunrespons op te bouwen om tumorcellen te doden. Het geven van trastuzumab samen met cyclofosfamide en vaccintherapie kan meer tumorcellen doden.
DOEL: Deze fase II-studie bestudeert de bijwerkingen van het geven van trastuzumab samen met cyclofosfamide en vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met hoogrisico- of uitgezaaide borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Ander: farmacologische studie
- Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
- Biologisch: allogeen GM-CSF-uitscheidend borstkankervaccin
- Biologisch: trastuzumab
- Geneesmiddel: cyclofosfamide
- Ander: flowcytometrie
- Ander: immuno-enzym techniek
- Ander: immunohistochemische kleuringsmethode
- Procedure: biopsie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Evaluatie van de veiligheid van allogeen sargramostim (GM-CSF)-secreterend borstkankervaccin in combinatie met trastuzumab (Herceptin®) en cyclofosfamide bij patiënten met hoog-risico of gemetastaseerde HER2/neu-overexpressie borstkanker.
- Om de HER2/neu-specifieke CD4+ T-celrespons te meten door overgevoeligheid van het vertraagde type.
- Om de omvang van HER2/neu-specifieke CD8+ T-celresponsen te meten door ELISPOT.
Ondergeschikt
- Om de impact van trastuzumab op immuunpriming in vivo door IHC te beoordelen.
- Om de impact van voorbehandeling met cyclofosfamide op CD4+CD25+ regulerende T-cellen te meten door middel van flowcytometrie.
- Om de tijd tot ziekteprogressie te bepalen.
Tertiair
- Ontwikkeling van de tandem tetrameer/CD107a cytotoxiciteitstest voor HER2/neu-specifieke CD8+ T-cellen.
- Voor het meten van nieuwe T-celresponsen geïnduceerd door trastuzumab en cyclofosfamide-gemoduleerde vaccinatie.
OVERZICHT: Patiënten krijgen eenmaal per week trastuzumab (Herceptin®) IV gedurende 30-90 minuten, beginnend op dag -1 van de eerste vaccinatiekuur en doorgaand tot de voltooiing van de laatste vaccinatiekuur. Patiënten krijgen ook cyclofosfamide IV gedurende 30 minuten op dag -1 en allogeen sargramostim (GM-CSF)-secreterend borstkankervaccin intradermaal op dag 0. Behandeling met cyclofosfamide en het vaccin wordt elke 27-42 dagen herhaald gedurende maximaal 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen ongeveer 6-8 maanden na de eerste kuur een vierde kuur met cyclofosfamide en vaccin.
Patiënten ondergaan overgevoeligheidstests van het vertraagde type en bloedmonsterafname bij baseline en periodiek tijdens het onderzoek voor immunologische laboratoriumonderzoeken. Bloedmonsters worden geanalyseerd op serum GM-CSF-spiegels door farmacokinetische studies en voor immuunmonitoring door ELISPOT en flowcytometrie. Ook worden er periodiek skin punch-biopten uitgevoerd en geanalyseerd door IHC.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst, dat voldoet aan een van de volgende criteria:
- Uitgezaaide ziekte
Ziekte met een hoog risico, gedefinieerd als ziekte in een vroeg stadium met pathologische betrokkenheid van locoregionale lymfeklieren
- Patiënten die standaard adjuvans trastuzumab [Herceptin®] krijgen/krijgen voor risicovolle ziekten, zullen deelnemen aan deze studie tijdens het monotherapie-trastuzumab-gedeelte van hun therapie
- Geen klinisch of radiografisch bewijs van actieve ziekte
- Komt niet in aanmerking voor therapie met bekend curatief potentieel voor gemetastaseerde borstkanker
- HER2/neu-overexpressieziekte, gedefinieerd als HER2/neu-positief door IHC 3+-kleuring of door FISH+-amplificatie
- Stabiele CZS-aandoening is toegestaan, mits deze adequaat is behandeld en niet actief wordt behandeld
- Hormoonreceptorstatus niet gespecificeerd
PATIËNTKENMERKEN:
- Menopauzale status niet gespecificeerd
- ECOG-prestatiestatus 0-1
- ANC > 1.000/mm^3
- Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3
- Serumcreatinine < 2,0 mg/dL
- Serumbilirubine ≤ 2,0 mg/dl (tenzij verhoging het gevolg is van bekend syndroom van Gilbert)
- ASAT/ALAT ≤ 2 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- Alkalische fosfatase ≤ 5 keer ULN
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Cardiale ejectiefractie normaal bij MUGA OF ≥ 45% bij ECHO
- Geen andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve carcinoma in situ van de cervix, oppervlakkige niet-melanoom huidkanker of oppervlakkige blaaskanker
Geen eerdere of momenteel actieve auto-immuunziekte* waarvoor behandeling met systemische immunosuppressie nodig is, waaronder een van de volgende:
- Inflammatoire darmziekte
- Systemische vasculitis
- Sclerodermie
- Psoriasis
- Multiple sclerose
- Hemolytische anemie of immuungemedieerde trombocytopenie
- Reumatoïde artritis
- Systemische lupus erythematosus
- Syndroom van Sjögren
- Sarcoïdose
- Andere reumatologische aandoeningen
- Geen symptomatische intrinsieke longziekte of uitgebreide tumorbetrokkenheid van de longen resulterend in kortademigheid in rust
- HIV-negatief
- Geen bewijs van actieve acute of chronische infectie
- Geen ongecontroleerde medische problemen
- Geen actieve grote medische of psychosociale problemen die door studiedeelname gecompliceerd kunnen worden
- Geen maïsallergie
- Geen bekende ernstige overgevoeligheid voor trastuzumab (behalve milde tot matige infusiereacties die gemakkelijk te behandelen zijn en niet terugkeren) OPMERKING: * Astma of chronische obstructieve longziekte waarvoor geen dagelijkse systemische corticosteroïden nodig zijn, is toegestaan
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Elk aantal eerdere chemotherapieregimes voor gemetastaseerde borstkanker is toegestaan
- Eerder of gelijktijdig trastuzumab in de adjuvante of gemetastaseerde setting is toegestaan
Meer dan 28 dagen geleden en geen gelijktijdige systemische orale steroïden
- Topische, oculaire of nasale steroïden zijn toegestaan
- Meer dan 28 dagen sinds eerdere en geen gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie (behalve trastuzumab)
- Meer dan 28 dagen geleden en geen gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek met een nieuw geneesmiddel
- Gelijktijdige endocriene therapie of bisfosfonaten toegestaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Trastuzumab, cyclofosfamide en een borsttumorvaccin
Deelnemers krijgen trastuzumab (T), cyclofosfamide (CY) en een allogeen GM-CSF-uitscheidend borstkankervaccin met volledige cellen
|
Dag 0: Allogeen GM-CSF-uitscheidend borstkankervaccin toegediend als: 12 intradermale injecties van een verdeelde totale dosis van 5 x108 cellen. Patiënt HEEFT in de afgelopen twee weken eerder Trastuzumab gekregen, geef Trastuzumab 2 mg/kg wekelijks op Dag -1 gedurende 5 weken. Patiënt heeft de afgelopen twee weken GEEN Trastuzumab gekregen, geef UITSLUITEND op cyclus 1, dag -1, oplaaddosis 4 mg/kg
Andere namen:
Cyclofosfamide 200 mg/m2 IV in NS 100 ml gedurende 30 minuten ALLEEN op Dag -1.
Opmerking: er zijn geen dosisaanpassingen voor Cyclofosfamide.
Andere namen:
Monsters zullen worden geanalyseerd door middel van flowcytometrie met behulp van Cell Quest-software
Immuunpriming in vivo meten door middel van biopsieën op de plaats van het vaccin
huidbiopsie uit te voeren op dag 3 en dag 7 alleen voor cyclus 1 en 3
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid zoals beoordeeld door het aantal deelnemers dat toxiciteit ervaart
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Veiligheid zoals beoordeeld door het aantal deelnemers dat geneesmiddelgerelateerde lokale en systemische toxiciteit ervoer, zoals gedefinieerd door National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v3.0) als reactie op CY-gemoduleerde immunisatie met een nieuw borstkankervaccin in de instelling van wekelijkse Trastuzumab-therapie.
|
4 jaar
|
|
Aantal deelnemers met immunologische respons zoals bepaald door vertraagde overgevoeligheidsreactie (DTH) op HER2/Neu-afgeleide peptiden
Tijdsspanne: 4 jaar
|
4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinisch voordeel zoals beoordeeld door het aantal deelnemers met progressievrije overleving
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Aantal deelnemers zonder bewijs van ziekteprogressie.
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Cyclofosfamide
- Trastuzumab
Andere studie-ID-nummers
- J0885
- P30CA006973 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NA_00021048 (Andere identificatie: JHM IRB)
- CDR0000634155 (Andere identificatie: other)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .