Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трастузумаб, циклофосфамид и вакцинотерапия при лечении пациентов с высоким риском или метастатическим раком молочной железы

25 сентября 2018 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Исследование безопасности и биологической активности комбинированной терапии трастузумабом, циклофосфамидом и аллогенной вакциной против опухоли молочной железы, секретирующей GM-CSF, для лечения пациентов с высоким риском/метастатическим HER-2/Neu-гиперэкспрессирующим раком молочной железы без признаков заболевания

ОБОСНОВАНИЕ. Моноклональные антитела, такие как трастузумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как циклофосфамид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Вакцины, изготовленные из генно-модифицированных опухолевых клеток, могут помочь организму выработать иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток. Назначение трастузумаба вместе с циклофосфамидом и вакцинотерапии может привести к гибели большего количества опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает побочные эффекты назначения трастузумаба вместе с циклофосфамидом и вакцинной терапией при лечении пациентов с высоким риском или метастатическим раком молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Оценить безопасность аллогенной вакцины против рака молочной железы, секретирующей сарграмостим (GM-CSF), в комбинации с трастузумабом (Герцептин®) и циклофосфамидом у пациентов с высоким риском или метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2/neu.
  • Для измерения HER2/neu-специфического CD4+ T-клеточного ответа с помощью гиперчувствительности замедленного типа.
  • Измерить величину HER2/neu-специфических ответов CD8+ T-клеток с помощью ELISPOT.

Среднее

  • Оценить влияние трастузумаба на иммунный прайминг in vivo с помощью ИГХ.
  • Измерить влияние предварительной обработки циклофосфамидом на регуляторные Т-клетки CD4+CD25+ с помощью проточной цитометрии.
  • Определить время до прогрессирования заболевания.

третичный

  • Разработать тандемный анализ цитотоксичности тетрамера/CD107a для HER2/neu-специфических CD8+ Т-клеток.
  • Для измерения новых Т-клеточных ответов, индуцированных трастузумабом и вакцинацией, модулированной циклофосфамидом.

ОПИСАНИЕ: Пациенты получают трастузумаб (Герцептин®) внутривенно в течение 30–90 минут один раз в неделю, начиная с -1 дня первого курса вакцинации и продолжая до завершения последнего курса вакцинации. Пациенты также получают циклофосфамид внутривенно в течение 30 минут в день -1 и аллогенную сарграмостим (GM-CSF)-секретирующую вакцину против рака молочной железы внутрикожно в день 0. Лечение циклофосфамидом и вакциной повторяют каждые 27-42 дня до 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты получают четвертый курс циклофосфамида и вакцину примерно через 6-8 месяцев после первого курса.

Пациенты проходят тест на гиперчувствительность замедленного типа и забор образцов крови в начале исследования и периодически во время исследования для иммунологических лабораторных исследований. Образцы крови анализируют на уровни GM-CSF в сыворотке с помощью фармакокинетических исследований и для иммунного мониторинга с помощью ELISPOT и проточной цитометрии. Биопсии кожи также периодически выполняются и анализируются с помощью IHC.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы, отвечающая одному из следующих критериев:

    • Метастатическое заболевание

    • Заболевание высокого риска, определяемое как заболевание на ранней стадии с патологическим поражением местно-регионарных лимфатических узлов.

      • Пациенты, которые получают или будут получать стандартную адъювантную терапию трастузумабом [Герцептин®] для лечения заболеваний с высоким риском, будут участвовать в этом исследовании во время монотерапии трастузумабом.
  • Отсутствие клинических или рентгенологических признаков активного заболевания
  • Не подходит для терапии с известным лечебным потенциалом при метастатическом раке молочной железы.
  • Заболевание со сверхэкспрессией HER2/neu, определяемое как HER2/neu-положительное при окрашивании IHC 3+ или при амплификации FISH+
  • Стабильное заболевание ЦНС допускается при условии адекватного лечения и отсутствия активного лечения.
  • Статус гормональных рецепторов не указан

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Менопаузальный статус не указан
  • Статус производительности ECOG 0-1
  • АНК > 1000/мм^3
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мм^3
  • Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл
  • Билирубин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл (если повышение не связано с известным синдромом Жильбера)
  • АСТ/АЛТ ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Щелочная фосфатаза ≤ 5 раз выше ВГН
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Фракция сердечного выброса в норме по MUGA ИЛИ ≥ 45% по ЭХО
  • Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки, поверхностного немеланомного рака кожи или поверхностного рака мочевого пузыря.

  • Отсутствие ранее или в настоящее время активного аутоиммунного заболевания*, требующего системной иммуносупрессии, включая любое из следующего:

    • Воспалительное заболевание кишечника
    • Системный васкулит
    • склеродермия
    • Псориаз
    • Рассеянный склероз
    • Гемолитическая анемия или иммуноопосредованная тромбоцитопения
    • Ревматоидный артрит
    • Системная красная волчанка
    • синдром Шегрена
    • Саркоидоз
    • Другие ревматологические заболевания
  • Отсутствие симптоматического внутреннего заболевания легких или обширного опухолевого поражения легких, приводящего к одышке в покое
  • ВИЧ-отрицательный
  • Нет признаков активной острой или хронической инфекции
  • Нет неконтролируемых медицинских проблем
  • Отсутствие серьезных серьезных медицинских или психосоциальных проблем, которые могли бы осложниться участием в исследовании.
  • Нет аллергии на кукурузу
  • Тяжелая гиперчувствительность к трастузумабу неизвестна (за исключением инфузионных реакций легкой и средней степени тяжести, которые легко поддаются лечению и не рецидивируют)

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Разрешено любое количество предшествующих режимов химиотерапии метастатического рака молочной железы.
  • Допускается предварительное или одновременное введение трастузумаба в адъювантной или метастатической терапии

  • Более 28 дней с момента предшествующего и без одновременного приема системных пероральных стероидов

    • Разрешены местные, глазные или назальные стероиды
  • Более 28 дней после предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или биологической терапии (кроме трастузумаба) и без нее.
  • Более 28 дней с момента предыдущего и отсутствие одновременного участия в другом исследовательском клиническом исследовании с участием нового препарата
  • Разрешена одновременная эндокринная терапия или бисфосфонаты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трастузумаб, циклофосфамид и вакцина против опухоли молочной железы
Участники получают трастузумаб (T), циклофосфамид (CY) и аллогенную GM-CSF-секретирующую цельноклеточную вакцину против рака молочной железы.
Другой: фармакологическое исследование
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Биологический: аллогенная вакцина против рака молочной железы, секретирующая ГМ-КСФ

День 0: Аллогенная вакцина против рака молочной железы, секретирующая GM-CSF, вводится в виде:

12 внутрикожных инъекций общей дозы 5 х 108 клеток.

Биологический: трастузумаб

Пациент с HAS ранее получал трастузумаб в течение последних двух недель, вводите трастузумаб в дозе 2 мг/кг еженедельно в день -1 в течение 5 недель.

Пациент НЕ получал трастузумаб в течение последних двух недель, вводите ТОЛЬКО в цикле 1, день -1, нагрузочная доза 4 мг/кг.

Другие имена:
  • Герцептин
Лекарство: циклофосфамид
Циклофосфамид 200 мг/м2 внутривенно в NS 100 мл в течение 30 минут ТОЛЬКО в день -1. Примечание: модификаций дозы циклофосфамида нет.
Другие имена:
  • Цитоксан
Другой: проточной цитометрии
Образцы будут проанализированы с помощью проточной цитометрии с использованием программного обеспечения Cell Quest.
Другой: иммуноферментная методика
Другой: иммуногистохимический метод окрашивания
Измерение иммунного прайминга in vivo с помощью биопсии участка вакцины
Процедура: биопсия
биопсия кожи должна выполняться на 3-й и 7-й день только для 1-го и 3-го цикла

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность по оценке количества участников, подвергшихся токсичности
Временное ограничение: 4 года
Безопасность оценивалась по количеству участников, которые испытали местную и системную токсичность, связанную с лекарственным средством, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE v3.0) в ответ на иммунизацию с модуляцией CY новой вакциной против рака молочной железы в назначение еженедельной терапии трастузумабом.
4 года
Количество участников с иммунологическим ответом, определяемым по реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) на пептиды, полученные из HER2/Neu
Временное ограничение: 4 года
4 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая польза по оценке количества участников с выживаемостью без прогрессирования
Временное ограничение: 4 года
Количество участников без признаков прогрессирования заболевания.
4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 февраля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 февраля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 февраля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J0885
  • P30CA006973 (Грант/контракт NIH США)
  • NA_00021048 (Другой идентификатор: JHM IRB)
  • CDR0000634155 (Другой идентификатор: other)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться