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Terapia con trastuzumab, ciclofosfamide e vaccino nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario ad alto rischio o metastatico

25 settembre 2018 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Uno studio sulla sicurezza e sulla bioattività della terapia combinata con trastuzumab, ciclofosfamide e un vaccino allogenico per il tumore al seno con secrezione di GM-CSF per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario ad alto rischio/metastatico con iperespressione di HER-2/Neu senza evidenza di malattia

RAZIONALE: Gli anticorpi monoclonali, come il trastuzumab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. I farmaci usati nella chemioterapia, come la ciclofosfamide, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. I vaccini prodotti da cellule tumorali geneticamente modificate possono aiutare il corpo a costruire una risposta immunitaria per uccidere le cellule tumorali. La somministrazione di trastuzumab insieme alla ciclofosfamide e alla terapia vaccinale può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando gli effetti collaterali della somministrazione di trastuzumab insieme alla ciclofosfamide e alla terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario ad alto rischio o metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • È stata valutata la sicurezza del vaccino contro il cancro al seno che secerne sargramostim allogenico (GM-CSF) in combinazione con trastuzumab (Herceptin®) e ciclofosfamide in pazienti con carcinoma mammario ad alto rischio o metastatico con iperespressione di HER2/neu.
  • Per misurare la risposta delle cellule T CD4+ HER2/neu-specifica mediante ipersensibilità di tipo ritardato.
  • Misurare l'entità delle risposte delle cellule T CD8+ specifiche per HER2/neu mediante ELISPOT.

Secondario

  • Per valutare l'impatto del trastuzumab sul priming immunitario in vivo mediante IHC.
  • Misurare l'impatto del pretrattamento con ciclofosfamide sulle cellule T regolatorie CD4+CD25+ mediante citometria a flusso.
  • Per determinare il tempo alla progressione della malattia.

Terziario

  • Sviluppare il test di citotossicità tandem tetramero/CD107a per cellule T CD8+ HER2/neu-specifiche.
  • Misurare le nuove risposte delle cellule T indotte dal trastuzumab e dalla vaccinazione modulata con ciclofosfamide.

SCHEMA: I pazienti ricevono trastuzumab (Herceptin®) IV per 30-90 minuti una volta alla settimana a partire dal giorno -1 del primo ciclo di vaccinazione e continuando fino al completamento dell'ultimo ciclo di vaccinazione. I pazienti ricevono anche ciclofosfamide IV per 30 minuti al giorno -1 e vaccino allogenico per il cancro al seno che secerne sargramostim (GM-CSF) per via intradermica il giorno 0. Il trattamento con ciclofosfamide e il vaccino si ripete ogni 27-42 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi un quarto ciclo di ciclofosfamide e vaccino circa 6-8 mesi dopo il primo ciclo.

I pazienti vengono sottoposti a test di ipersensibilità di tipo ritardato e prelievo di campioni di sangue al basale e periodicamente durante lo studio per studi di laboratorio immunologici. I campioni di sangue vengono analizzati per i livelli sierici di GM-CSF mediante studi di farmacocinetica e per il monitoraggio immunitario mediante ELISPOT e citometria a flusso. Anche le biopsie del punch cutaneo vengono eseguite periodicamente e analizzate dall'IHC.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Adenocarcinoma della mammella istologicamente confermato, che soddisfa uno dei seguenti criteri:

    • Malattia metastatica

    • Malattia ad alto rischio, definita come malattia in stadio iniziale con interessamento patologico dei linfonodi locoregionali

      • I pazienti che stanno/riceveranno trastuzumab adiuvante standard [Herceptin®] per malattia ad alto rischio parteciperanno a questo studio durante la porzione di trastuzumab a singolo agente della loro terapia
  • Nessuna evidenza clinica o radiografica di malattia attiva
  • Non idoneo per la terapia di noto potenziale curativo per carcinoma mammario metastatico
  • Malattia con iperespressione di HER2/neu, definita come HER2/neu positiva mediante colorazione IHC 3+ o mediante amplificazione FISH+
  • Malattia stabile del SNC consentita a condizione che sia stata adeguatamente trattata e non sia in trattamento attivo
  • Stato del recettore ormonale non specificato

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Stato della menopausa non specificato
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1
  • ANC > 1.000/mm^3
  • Conta piastrinica > 100.000/mm^3
  • Creatinina sierica < 2,0 mg/dL
  • Bilirubina sierica ≤ 2,0 mg/dL (a meno che l'aumento non sia dovuto a sindrome di Gilbert nota)
  • AST/ALT ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Fosfatasi alcalina ≤ 5 volte ULN
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Frazione di eiezione cardiaca normale da MUGA O ≥ 45% da ECHO
  • Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma cutaneo superficiale non melanoma o del carcinoma superficiale della vescica

  • Nessuna malattia autoimmune* precedente o attualmente attiva che richieda una gestione con immunosoppressione sistemica, inclusa una delle seguenti:

    • Malattia infiammatoria intestinale
    • Vasculite sistemica
    • Sclerodermia
    • Psoriasi
    • Sclerosi multipla
    • Anemia emolitica o trombocitopenia immuno-mediata
    • Artrite reumatoide
    • Lupus eritematoso sistemico
    • Sindrome di Sjogren
    • Sarcoidosi
    • Altre malattie reumatologiche
  • Nessuna malattia polmonare intrinseca sintomatica o esteso coinvolgimento tumorale dei polmoni con conseguente dispnea a riposo
  • HIV negativo
  • Nessuna evidenza di infezione attiva acuta o cronica
  • Nessun problema medico incontrollato
  • Nessun problema medico o psicosociale importante attivo che potrebbe essere complicato dalla partecipazione allo studio
  • Nessuna allergia al mais
  • Nessuna ipersensibilità grave nota al trastuzumab (ad eccezione delle reazioni all'infusione da lievi a moderate che sono facilmente gestibili e non si ripresentano)

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • È consentito qualsiasi numero di precedenti regimi chemioterapici per carcinoma mammario metastatico
  • Consentito trastuzumab precedente o concomitante nel setting adiuvante o metastatico

  • Più di 28 giorni da steroidi orali sistemici precedenti e non concomitanti

    • Sono consentiti steroidi topici, oculari o nasali
  • Più di 28 giorni dalla precedente e nessuna concomitante chemioterapia, radioterapia o terapia biologica (eccetto trastuzumab)
  • Più di 28 giorni dalla precedente e nessuna partecipazione concomitante a un'altra sperimentazione clinica sperimentale che coinvolge un nuovo farmaco
  • Terapia endocrina concomitante o bifosfonati consentiti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trastuzumab, ciclofosfamide e un vaccino contro il tumore al seno
I partecipanti ricevono Trastuzumab (T), Ciclofosfamide (CY) e un vaccino allogenico per il cancro al seno a cellule intere che secerne GM-CSF
Altro: studio farmacologico
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Biologico: vaccino allogenico contro il cancro al seno secernente GM-CSF

Giorno 0: Vaccino allogenico per cancro al seno secernente GM-CSF somministrato come:

12 iniezioni intradermiche di una dose totale suddivisa di 5 x108 cellule.

Biologico: trastuzumab

Il paziente HAS ha ricevuto Trastuzumab in precedenza nelle ultime due settimane, somministrare Trastuzumab 2 mg/kg settimanalmente il giorno -1 per 5 settimane.

Il paziente NON ha ricevuto Trastuzumab nelle ultime due settimane, somministrare SOLO al ciclo 1, giorno -1, dose di carico 4 mg/kg

Altri nomi:
  • Herceptin
Droga: ciclofosfamide
Ciclofosfamide 200 mg/m2 IV in NS 100 ml in 30 minuti SOLO il giorno -1. Nota: non sono previste modifiche della dose per la ciclofosfamide.
Altri nomi:
  • Cytoxan
Altro: citometria a flusso
I campioni saranno analizzati mediante citometria a flusso utilizzando il software Cell Quest
Altro: tecnica immunoenzimatica
Altro: metodo di colorazione immunoistochimica
Misurazione del priming immunitario in vivo mediante biopsie del sito del vaccino
Procedura: biopsia
biopsia cutanea da eseguire il giorno 3 e il giorno 7 solo per i cicli 1 e 3

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza valutata in base al numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità
Lasso di tempo: 4 anni
Sicurezza valutata in base al numero di partecipanti che hanno manifestato tossicità locale e sistemica correlata al farmaco, come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v3.0) del National Cancer Institute in risposta all'immunizzazione modulata dal CY con un nuovo vaccino contro il cancro al seno in l'impostazione della terapia settimanale con Trastuzumab.
4 anni
Numero di partecipanti con risposta immunologica determinata dalla risposta di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) ai peptidi derivati ​​da HER2/Neu
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Beneficio clinico valutato in base al numero di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 4 anni
Numero di partecipanti senza evidenza di progressione della malattia.
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 febbraio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 febbraio 2009

Primo Inserito (Stima)

19 febbraio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • J0885
  • P30CA006973 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NA_00021048 (Altro identificatore: JHM IRB)
  • CDR0000634155 (Altro identificatore: other)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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