Trastuzumab, cyklofosfamid og vaksineterapi ved behandling av pasienter med høyrisiko eller metastatisk brystkreft
En sikkerhets- og bioaktivitetsstudie av kombinasjonsterapi med trastuzumab, cyklofosfamid og en allogen GM-CSF-utskillende brysttumorvaksine for behandling av pasienter med høyrisiko/metastatisk HER-2/Neu-overuttrykkende brystkreft uten tegn på sykdom
RASIONAL: Monoklonale antistoffer, som trastuzumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cyklofosfamid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Vaksiner laget av genmodifiserte tumorceller kan hjelpe kroppen med å bygge en immunrespons for å drepe tumorceller. Å gi trastuzumab sammen med cyklofosfamid og vaksinebehandling kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase II-studien studerer bivirkningene av å gi trastuzumab sammen med cyklofosfamid og vaksinebehandling ved behandling av pasienter med høyrisiko eller metastatisk brystkreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å evaluere sikkerheten til allogen sargramostim (GM-CSF)-utskillende brystkreftvaksine i kombinasjon med trastuzumab (Herceptin®) og cyklofosfamid hos pasienter med høyrisiko eller metastatisk HER2/neu-overuttrykkende brystkreft.
- For å måle HER2/neu-spesifikke CD4+ T-cellerespons ved forsinket overfølsomhet.
- For å måle størrelsen på HER2/neu-spesifikke CD8+ T-celleresponser av ELISPOT.
Sekundær
- For å vurdere virkningen av trastuzumab på immunpriming in vivo av IHC.
- For å måle virkningen av cyklofosfamidforbehandling på CD4+CD25+ regulatoriske T-celler ved hjelp av flowcytometri.
- For å bestemme tiden til sykdomsprogresjon.
Tertiær
- For å utvikle tandem tetramer/CD107a cytotoksisitetsanalyse for HER2/neu-spesifikke CD8+ T-celler.
- For å måle nye T-celleresponser indusert av trastuzumab og cyklofosfamidmodulert vaksinasjon.
OVERSIGT: Pasienter får trastuzumab (Herceptin®) IV i løpet av 30-90 minutter én gang i uken, med start på dag -1 av den første vaksinasjonskuren og fortsetter til den siste vaksinasjonskuren er fullført. Pasienter får også cyklofosfamid IV over 30 minutter på dag -1 og allogen sargramostim (GM-CSF)-utskillende brystkreftvaksine intradermalt på dag 0. Behandling med cyklofosfamid og vaksinen gjentas hver 27.-42. dag i opptil 3 kurer i fravær sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasientene får deretter en fjerde kur med cyklofosfamid og vaksine ca. 6-8 måneder etter den første kuren.
Pasienter gjennomgår forsinket overfølsomhetstesting og blodprøvetaking ved baseline og periodisk under studiet for immunologiske laboratoriestudier. Blodprøver analyseres for serum GM-CSF-nivåer ved farmakokinetiske studier og for immunovervåking med ELISPOT og flowcytometri. Hudpunchbiopsier utføres også periodisk og analyseres av IHC.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene med jevne mellomrom.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet, som oppfyller ett av følgende kriterier:
- Metastatisk sykdom
Høyrisikosykdom, definert som tidlig stadium sykdom med patologisk involvering av lokoregionale lymfeknuter
- Pasienter som er/vil få standard adjuvant trastuzumab [Herceptin®] for høyrisikosykdom, vil delta i denne studien i løpet av sin enkelt-middel trastuzumab-delen av behandlingen.
- Ingen kliniske eller radiografiske bevis på aktiv sykdom
- Ikke kvalifisert for behandling med kjent kurativt potensial for metastatisk brystkreft
- HER2/neu-overuttrykkende sykdom, definert som HER2/neu-positiv ved IHC 3+-farging eller ved FISH+-amplifikasjon
- Stabil CNS-sykdom tillatt forutsatt at den er tilstrekkelig behandlet og ikke er under aktiv behandling
- Hormonreseptorstatus ikke spesifisert
PASIENT EGENSKAPER:
- Menopausal status ikke spesifisert
- ECOG ytelsesstatus 0-1
- ANC > 1000/mm^3
- Blodplateantall > 100 000/mm^3
- Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
- Serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL (med mindre økning skyldes kjent Gilberts syndrom)
- AST/ALT ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Alkalisk fosfatase ≤ 5 ganger ULN
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Hjerteejeksjonsfraksjon normal ved MUGA ELLER ≥ 45 % ved ECHO
- Ingen andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, overfladisk ikke-melanom hudkreft eller overfladisk blærekreft
Ingen tidligere eller for øyeblikket aktiv autoimmun sykdom* som krever behandling med systemisk immunsuppresjon, inkludert noen av følgende:
- Inflammatorisk tarmsykdom
- Systemisk vaskulitt
- Sklerodermi
- Psoriasis
- Multippel sklerose
- Hemolytisk anemi eller immunmediert trombocytopeni
- Leddgikt
- Systemisk lupus erythematosus
- Sjögrens syndrom
- Sarcoidose
- Annen revmatologisk sykdom
- Ingen symptomatisk iboende lungesykdom eller omfattende tumorinvolvering i lungene som resulterer i dyspné i hvile
- HIV-negativ
- Ingen tegn på aktiv akutt eller kronisk infeksjon
- Ingen ukontrollerte medisinske problemer
- Ingen aktive store medisinske eller psykososiale problemer som kan kompliseres av studiedeltakelse
- Ingen maisallergi
- Ingen kjent alvorlig overfølsomhet overfor trastuzumab (bortsett fra milde til moderate infusjonsreaksjoner som lett kan håndteres og ikke gjentar seg) MERK: *Astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom som ikke krever daglige systemiske kortikosteroider tillatt
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Et hvilket som helst antall tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk brystkreft tillatt
- Tidligere eller samtidig trastuzumab i adjuvant eller metastatisk setting tillatt
Mer enn 28 dager siden forrige og ingen samtidige systemiske orale steroider
- Aktuelle, okulære eller nasale steroider tillatt
- Mer enn 28 dager siden forrige og ingen samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi (unntatt trastuzumab)
- Mer enn 28 dager siden forrige og ingen samtidig deltakelse i en annen klinisk utprøving som involverer et nytt medikament
- Samtidig endokrin behandling eller bisfosfonater tillatt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Trastuzumab, cyklofosfamid og en brystsvulstvaksine
Deltakerne får Trastuzumab (T), cyklofosfamid (CY) og en allogen GM-CSF-utskillende helcellet brystkreftvaksine
|
Dag 0: Allogen GM-CSF-utskillende brystkreftvaksine administrert som: 12 intradermale injeksjoner av en delt totaldose på 5 x 108 celler. Pasienten HAR tidligere fått Trastuzumab i løpet av de siste to ukene, gi Trastuzumab 2 mg/kg ukentlig på dag -1 i 5 uker. Pasienten har IKKE fått Trastuzumab i løpet av de siste to ukene, gi KUN på syklus 1, dag -1, lastedose 4 mg/kg
Andre navn:
Cyklofosfamid 200mg/m2 IV i NS 100ml over 30 minutter KUN på dag -1.
Merk: det er ingen doseendringer for cyklofosfamid.
Andre navn:
Prøver vil bli analysert med flowcytometri ved bruk av Cell Quest-programvaren
Måling av immunpriming in vivo ved vaksinestedsbiopsier
hudbiopsi som skal utføres på dag 3 og dag 7 kun for syklus 1 og 3
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet som vurderes av antall deltakere som opplever toksisitet
Tidsramme: 4 år
|
Sikkerhet vurdert av antall deltakere som opplevde legemiddelrelatert lokal og systemisk toksisitet, som definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v3.0) som respons på CY-modulert immunisering med en ny brystkreftvaksine i innstillingen for ukentlig Trastuzumab-behandling.
|
4 år
|
|
Antall deltakere med immunologisk respons som bestemt av forsinket overfølsomhetsrespons (DTH) på HER2/Neu-avledede peptider
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk fordel vurdert etter antall deltakere med progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
Antall deltakere uten tegn på sykdomsprogresjon.
|
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Leisha A. Emens, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cyklofosfamid
- Trastuzumab
Andre studie-ID-numre
- J0885
- P30CA006973 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NA_00021048 (Annen identifikator: JHM IRB)
- CDR0000634155 (Annen identifikator: other)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .